medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2026-15-17-21medalphabet-5209Research ArticleСтатьиОценка экспрессии рецепторов соматостатина у пациентов с нейроэндокринными неоплазиями легкого и тимуса. Первые результаты одноцентрового исследованияAssessment of somatostatin receptor expression in patients with pulmonary and thymic neuroendocrine neoplasms. First results of a single-center studyhttps://orcid.org/0009-0004-6878-4312ВоробьеваМ. А.VorobevaM. A.

Воробьева Мария Александровна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения

Москва

Vorobeva Mariia A., oncologist at Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1 of Dept of Drug Treatment

Moscow

masha.vorobeva99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4550-2069ДелекторскаяВ. В.DelektorskayaV. V.

Делекторская Вера Владимировна, д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник, врач-патологоанатом

Москва

Delektorskaya Vera V., Dr Med Sci (habil.), professor, leading researcher, pathologist

Moscow

delektorskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5574-9970ЕвдокимоваЕ. В.EvdokimovaE. V.

Евдокимова Екатерина Вадимовна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения

Москва

Evdokimova Ekaterina V., oncologist at Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1 of Dept of Drug Treatment

Moscow

ekaterinagalinovna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4108-439XЖуликовЯ. А.ZhulikovYa. A.

Жуликов Ярослав Андреевич, к.м.н., научный сотрудник, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения

Москва

Zhulikov Yaroslav A., PhD Med Sci, researcher, oncologist at Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1 of Dept of Drug Treatment

Moscow

yarikzhulikov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5548-1724МарковичА. А.MarkovichA. A.

Маркович Алла Анатольевна, к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения

Москва

Markovich Alla A., PhD Med Sci, senior researcher at Scientific Advisory Dept

Moscow

a-markovich@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0703-2550ГорбуноваВ. А.GorbunovaV. A.

Горбунова Вера Андреевна, д.м.н., проф., главный научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения

Москва

Gorbunova Vera A., Dr Med Sci (habil.), professor, chief researcher at Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1 of Dept of Drug Treatment

Moscow

veragourbounova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3904-8530ЕгороваА. В.EgorovaA. V.

Егорова Ангелина Владимировна, к.м.н., проф. кафедры онкологии и лучевой терапии Института хирургии

Москва

Egorova Angelina V., PhD Med Sci, professor at Dept of Oncology and Radiotherapy, Institute of Surgery

Moscow

sapphirr5@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7728-9533АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна, д.м.н., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения;

проф. кафедры онкологии и лучевой терапии Института хирургии;

зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии

Москва

Artamonova Elena V., Dr Med Sci (habil.), professor, head of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1 of Dept of Drug Treatment;

professor at Dept of Oncology and Radiotherapy, Institute of Surgery;

head of Dept of Oncology and Thoracic Surgery

Moscow

artamonovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4744-6141КононецП. В.KononetsP. V.

Кононец Павел Вячеславович, д.м.н., директор НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова, зав. отделением торакальной онкологии, зав. кафедрой онкологии

Москва

Kononets Pavel V. , Dr Med Sci (habil.), director at N.N. Trapeznikov Research Institute of Oncology, head of Dept of Thoracic Oncology, head of Dept of Oncology

Author ID (Scopus): 15819232900. Researcher ID (WOS): AAK‑8213-2021

Moscow

pvkononets@bk.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»РоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of Oncology; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of Oncology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Sechenov UniversityRussian Federation202601102026015Диагностика и онкотерапия (2)1721Copyright © Воробьева М.А., Делекторская В.В., Евдокимова Е.В., Жуликов Я.А., Маркович А.А., Горбунова В.А., Егорова А.В., Артамонова Е.В., Кононец П.В., 20262026Воробьева М.А., Делекторская В.В., Евдокимова Е.В., Жуликов Я.А., Маркович А.А., Горбунова В.А., Егорова А.В., Артамонова Е.В., Кононец П.В.Vorobeva M.A., Delektorskaya V.V., Evdokimova E.V., Zhulikov Y.A., Markovich A.A., Gorbunova V.A., Egorova A.V., Artamonova E.V., Kononets P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/5209

Актуальность. Нейроэндокринные неоплазии (НЭН) легкого и тимуса подразделяются на группу высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО), включающую типичный и атипичный карциноиды (ТК и АК), и группу низкодифференцированных нейроэндокринных раков (НЭР), в которую входит крупноклеточный нейроэндокринный рак (КНЭР) и мелкоклеточный рак (МРЛ). В классификации ВОЗ НЭН внутригрудной локализации 2022 года АК разделен на 2 подгруппы: АК с низким митотическим индексом (МИ) (АК G2) и АК с повышенным МИ (АК G3). Российские эксперты выделяют высокодифференцированные НЭО легкого и тимуса, включающие ТК (аналог НЭО ЖКТ G1), АК с Ki‑6730% (АК G3) (по аналогии с НЭО ЖКТ G2 и G3), и НЭР (КНЭР и МРЛ). Данные об экспрессии рецепторов соматостатина (РСС) 2 и 5 типов при НЭН внутригрудной локализации ограничены.Цель. Сравнить экспрессию РСС 2А и 5 типов методом ИГХ и ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE.Материалы и методы. В исследование включены 173 пациента с НЭН внутригрудной локализации. Статус РСС определен в 133 случаях (76,9%): методом ИГХ в 65,4% (n=87), методом 68Ga-DOTATATE в 62,4% (n=83).Результаты. В подгруппе ТК ИГХ+ статус РСС определялся в 66,7%, АК G2 в 46,5%, АК G3 в 70%, КНЭР в 38,5%. Наиболее часто выявлялась экспрессия РСС 2А типа. Методом 68Ga-DOTATATE в подгруппе ТК ПЭТ+ статус РСС определялся в 82,4%, АК G2 в 86%, АК G3 в 100%, КНЭР в 100%. Дискордантность между ИГХ и ПЭТ/КТ составила 41,7% (p=0,074). Общая выживаемость снижалась с увеличением Ki‑67 (p<0,001).Выводы. ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE обладает более высокой чувствительностью для выявления экспрессии РСС, однако использование ИГХ позволяет определить дополнительно единичные ИГХ+ случаи.

Background. Pulmonary and thymic neuroendocrine neoplasms (NENs) are divided into a group of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs), including typical and atypical carcinoids (TC and AC), and a group of poorly differentiated neuroendocrine carcinomas (NECs), including large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) and small cell lung cancer (SCLC). According to the 2022 WHO classification of thoracic NENs, AC are subdivided into two groups: AC with a low mitotic index (MI) (AC G2) and AC with an elevated MI (AC G3). Russian experts distinguish well-differentiated pulmonary and thymic neuroendocrine tumors (NETs), including TC (analogous to gastrointestinal NET G1), AC with Ki‑6730% (AC G3) (by analogy with gastrointestinal NET G2 and G3), and neuroendocrine carcinomas (LCNEC and SCLC). Data on the expression of somatostatin receptors (SSTR) subtypes 2 and 5 in thoracic NENs remain limited.Aim. To compare the expression of SSTR2A and SSTR5 using immunohistochemistry (IHC) and 68Ga-DOTATATE PET/CT.Materials and methods. The study included 173 patients with thoracic NENs. SSTR status was determined in 133 cases (76.9%): by IHC in 65.4% (n=87) and by 68Ga-DOTATATE PET/CT in 62.4% (n=83).Results. In the TC subgroup, SSTR positivity by IHC was detected in 66.7% of cases; in AC G2–46.5%, AC G3–70%, and LCNEC – 38.5%. SSTR2A expression was the most frequently observed. Using 68Ga-DOTATATE PET/CT, SSTR positivity was detected in 82.4% of TC cases, 86% of AC G2, 100% of AC G3, and 100% of LCNEC. The discordance rate between IHC and PET/CT was 41.7% (p=0.074). Overall survival decreased with increasing Ki‑67 (p<0.001).Conclusions. 68Ga-DOTATATE PET/CT demonstrates higher sensitivity for detecting SSTR expression, however, IHC may identify additional isolated IHC-positive cases.

Нейроэндокринные опухолиопухоли внутригрудной локализациирецепторы соматостатинаNeuroendocrine tumorsthoracic neoplasmssomatostatin receptorsReferencesRighi L, Gatti G, Volante M, Papotti M. Lung neuroendocrine tumors: pathological characteristics. J Thorac Dis. 2017; 9 (Suppl 15): S1442-S1447. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.01.59Righi L, Gatti G, Volante M, Papotti M. Lung neuroendocrine tumors: pathological characteristics. J Thorac Dis. 2017; 9 (Suppl 15): S1442-S1447. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.01.59Sen T, Dotsu Y, Corbett V, et al. Pulmonary neuroendocrine neoplasms: the molecular landscape, therapeutic challenges, and diagnosis and management strategies. Lancet Oncol. 2025; 26 (1): e13-e33. https://doi.org/10.1016/S1470–2045(24)00374-7Sen T, Dotsu Y, Corbett V, et al. Pulmonary neuroendocrine neoplasms: the molecular landscape, therapeutic challenges, and diagnosis and management strategies. Lancet Oncol. 2025; 26 (1): e13-e33. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (24) 00374-7Kiesewetter B, Mazal P, Kretschmer-Chott E, et al. Pulmonary neuroendocrine tumours and somatostatin receptor status: an assessment of unlicensed use of somatostatin analogues in the clinical practice. ESMO Open. 2022; 7 (3): 100478. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100478Kiesewetter B, Mazal P, Kretschmer-Chott E, et al. Pulmonary neuroendocrine tumours and somatostatin receptor status: an assessment of unlicensed use of somatostatin analogues in the clinical practice. ESMO Open. 2022; 7 (3): 100478. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100478Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022; 17 (3): 362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022; 17 (3): 362–387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003Rindi G, Mete O, Uccella S, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms. Endocr Pathol. 2022; 33 (1): 115–154. https://doi.org/10.1007/s12022-022-09708-2Rindi G, Mete O, Uccella S, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Neuroendocrine Neoplasms. Endocr Pathol. 2022; 33 (1): 115–154. https://doi.org/10.1007/s12022-022-09708-2Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020; 76 (2): 182–188. https://doi.org/10.1111/his.13975Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020; 76 (2): 182–188. https://doi.org/10.1111/his.13975Евдокимова Е.В., Артамонова Е.В., Делекторская В.В. и др. Тактика лечения новой подгруппы НЭО Grade 3 в первой линии терапии. Медицинский алфавит. 2021; (37): 20–24. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-37-20-24Evdokimova E.V., Artamonova E.V., Delectorskaya V.V., et al. Treatment tactics of new NET G3 subgroup in first line of therapy. Medical alphabet. 2021; (37): 20–24. (In Russ.). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-37-20-24Евдокимова Е.В., Артамонова Е.В., Делекторская В.В. и др. НЭО G3 – новая подгруппа, новые подходы. Malignant tumours. 2021; 11 (3s1): 16–18. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s1-16-18Evdokimova E.V., Artamonova E.V., Delektorskaya V.V., et al. NET G3 – new subgroup, new approaches. Malignant Tumors. Malignant tumours. 2021; 11 (3s1): 16–18. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s1-16-18Sorbye H, Welin S, Langer SW, et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol. 2013; 24 (1): 152–160. https://doi.org/10.1093/annonc/mds276Sorbye H, Welin S, Langer SW, et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol. 2013; 24 (1): 152–160. https://doi.org/10.1093/annonc/mds276Моисеенко Ф.В., Артамонова Е.В., Горбунова В.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных неоплазий лёгких и тимуса. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли 2024; 14 (3s2): 130–145. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2–1.1–07Moiseenko F.V., Artamonova E.V., Gorbunova V.A., et al. Practical recommendations for the drug treatment of neuroendocrine neoplasms of the lung and thymus. RUSSCO Practical Recommendations, Part 1.1. Malignant Tumours 2024; 14 (3s2): 130–145. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2–1.1–07Vorobeva M., Delektorskaya V., Evdokimova E, et al. Somatostatin receptor expression and first-line somatostatin analog therapy: a comparative analysis in thoracic neuroendocrine neoplasms. World Conference on Lung Cancer (WCLC). Abstract book. 2025, Abstract P3.12.29: 1164.Vorobeva M., Delektorskaya V., Evdokimova E, et al. Somatostatin receptor expression and first-line somatostatin analog therapy: a comparative analysis in thoracic neuroendocrine neoplasms. World Conference on Lung Cancer (WCLC). Abstract book. 2025, Abstract P3.12.29: 1164.Righi L, Volante M, Tavaglione V, et al. Somatostatin receptor tissue distribution in lung neuroendocrine tumours: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 218 ‘clinically aggressive’ cases. Ann Oncol. 2010; 21 (3): 548–555. https://doi.org/10.1093/annonc/mdp334Righi L, Volante M, Tavaglione V, et al. Somatostatin receptor tissue distribution in lung neuroendocrine tumours: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 218 ‘clinically aggressive’ cases. Ann Oncol. 2010; 21 (3): 548–555. https://doi.org/10.1093/annonc/mdp334Гуревич Л. Е., Корсакова Н.А., Воронкова И.А. и др. Иммуногистохимическое определение экспрессии рецепторов к соматостатину 1, 2А, 3 и 5-го типов в нейроэндокринных опухолях различной локализации и степени злокачественности. Альманах клинической медицины. 2016; 44 (4): 378–390. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-378-390Gurevich L.E., Korsakova N.A., Voronkova I.A., et al. Immunohistochemical determination of expression of somatostatin receptors types 1, 2a, 3 and 5 in neuroendocrine tumors of various localization and grade. Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44 (4): 378–390. (In Russ.). https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-378-390Tsuta K, Wistuba II, Moran CA. Differential expression of somatostatin receptors 1–5 in neuroendocrine carcinoma of the lung. Pathol Res Pract. 2012; 208 (8): 470–474. https://doi.org/10.1016/j.prp.2012.05.014Tsuta K, Wistuba II, Moran CA. Differential expression of somatostatin receptors 1–5 in neuroendocrine carcinoma of the lung. Pathol Res Pract. 2012; 208 (8): 470–474. https://doi.org/10.1016/j.prp.2012.05.014Al-Toubah T, Montilla-Soler J, El-Haddad G, et al. Somatostatin Receptor Expression in Lung Neuroendocrine Tumors: An Analysis of DOTATATE PET Scans. J Nucl Med. 2023; 64 (12): 1895–1898. https://doi.org/10.2967/jnumed.123.266185Al-Toubah T, Montilla-Soler J, El-Haddad G, et al. Somatostatin Receptor Expression in Lung Neuroendocrine Tumors: An Analysis of DOTATATE PET Scans. J Nucl Med. 2023; 64 (12): 1895–1898. https://doi.org/10.2967/jnumed.123.266185Rufini V, Lorusso M, Inzani F, et al. Correlation of somatostatin receptor PET/CT imaging features and immunohistochemistry in neuroendocrine tumors of the lung: a retrospective observational study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022; 49 (12): 4182–4193. https://doi.org/10.1007/s00259–022–05848-zRufini V, Lorusso M, Inzani F, et al. Correlation of somatostatin receptor PET/CT imaging features and immunohistochemistry in neuroendocrine tumors of the lung: a retrospective observational study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022; 49 (12): 4182–4193. https://doi.org/10.1007/s00259–022–05848-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.