Лубенникова Елена Владимировна, к. м. н., с. н. с. отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения
Москва
Lubennikova Elena V., PhD Med Sci, senior researcher at Dept of Antitumor Drug Therapy No.1 Dept of Drug Treatment
Moscow
Артамонова Елена Владимировна, д. м. н., проф., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения; проф. кафедры онкологии и лучевой терапии; зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии
Москва
Artamonova Elena V., Dr Med Sci (habil.), head of Dept of Antitumor Drug Therapy No.1 Dept of Drug Treatment; professor at Dept of Oncology and Radiation Therapy; head of Dept of Oncology and Thoracic Surgery
Moscow
Современные возможности гормоно-таргетной терапии люминального Her2-отрицательного метастатического рака молочной железы (мРМЖ) позволяют длительно контролировать болезнь, а использование ингибиторов CDk 4/6 в ранних линиях лечения значительно продлевает жизнь таких пациентов. На этом относительно благополучном фоне ярко выделяется подгруппа больных с PIK3CA-ассоциированными опухолями и прогрессированием заболевания на фоне адъювантной гормонотерапии (АГТ) или в течение 1 года после ее окончания (так называемая первичная или вторичная гормонорезистентность). Стандартная эндокрино- и химиотерапия оказываются малоэффективны, что приводит к бурному прогрессированию и ранней гибели пациентов. Внедрение в клиническую практику нового класса препаратов, нацеленных на ингибирование сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, позволило расширить терапевтические возможности, повысив показатели выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов. Однако достичь значимого повышения общей выживаемости длительное время не удавалось. Настоящим прорывом стало разработка стратегии тройной терапии гормонорезистентного PIK3CAmut люминального HER2-негативного мРМЖ, включающая назначение в 1-й линии лечения фулвестранта в комбинации с iCDK4/6 палбоциклибом и новым iPI3K инаволисибом. В настоящей публикации приводятся данные рандомизированного клинического исследования III фазы INAVO120, доказавшего эффективность и безопасность применения тройной комбинации «инаволисиб + палбоциклиб + фулвестрант» по сравнению со стандартным подходом «палбоциклиб + фулвестрант» у больных PIK3CA-ассоциированным люминальным HER2-отрицательным мРМЖ и прогрессированием во время проведения АГТ или в течение 1 года от ее завершения. Включение инаволисиба, по сравнению с группой контроля, статистически достоверно и клинически значимо улучшило все оцениваемые показатели эффективности, включая выживаемость без прогрессирования (медианы ВБП 17,2 мес. против 7,3 мес., ОР – 0,42; 95 % ДИ 0,32–0,55), частоту объективных ответов (ЧОО – 62,7 % против 28,0 %, p<0,001) и общую выживаемость (медианы ОВ 34 мес. против 27 мес., ОР= 0,67; 95 % ДИ 0,48–0,94; р=0.02). Инаволисиб – первый ингибитор PI3K, значимо увеличивший продолжительность жизни пациентов с агрессивным вариантом люминального HER2- мРМЖ. Триплет «инаволисиб + палбоциклиб + фулвестрант» представляется новым стандартом I линии терапии PIK3CAmut ГР+HER2- мРМЖ с ранним прогрессированием после проведенного радикального лечения.
Current capabilities of endocrine-targeted therapy for HR+HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) enable long-term disease control, while the use of CDK4/6 inhibitors in early lines of treatment significantly increases overall survival. Against this relatively favorable backdrop, a distinct subgroup emerges: patients with PIK3CA-associated tumors who progress during adjuvant endocrine therapy (AET) or within 12 months of its completion (primary or secondary endocrine resistance). Standard endocrine therapy and chemotherapy show limited efficacy in this cohort, leading to rapid progression and early mortality. The clinical introduction of a new class of agents targeting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway has expanded therapeutic options, improving progression-free survival (PFS) and objective response rates (ORR). However, significant improvement in overall survival has not been achieved for a long time. The development of a triple-therapy strategy for hormone-resistant PIK3CA-mut luminal HER2-negative mBC (metastatic breast cancer) represents a true breakthrough. It involves the use of fulvestrant in combination with the CDK4/6 inhibitor (iCDK4/6) palbociclib and the novel PI3K inhibitor (iPI3K) inavolisib as first-line treatment. This publication presents data from the phase III randomised clinical trial INAVO120, which demonstrated the efficacy and safety of the triple combination “inavolisib + palbociclib + fulvestrant” compared with the standard approach “palbociclib + fulvestrant” in patients with PIK3CA-associated HR+HER2-negative metastatic breast cancer who experienced disease progression during adjuvant endocrine therapy (AET) or within 1 year after its completion. The addition of inavolisib, compared with the control group, statistically significantly and clinically meaningfully improved all assessed efficacy endpoints, including: progression-free survival (PFS) (median PFS of 17.2 months vs. 7.3 months (hazard ratio [HR] 0.42; 95 % confidence interval [CI] 0.32–0.55); objective response rate (ORR): 62.7 % vs. 28.0 % (p<0.001); overall survival (median OS of 34 months vs. 27 months (HR 0.67; 95 % CI 0.48–0.94; p=0.02)). Inavolisib is the first PI3K inhibitor that has significantly increased the life expectancy of patients with an aggressive type of HR+HER2-negative metastatic breast cancer. The triplet regimen “inavolisib + palbociclib + fulvestrant” represents a new standard of first-line therapy for PIK3CA-mut HR+HER2-negative mBC with early progression after radical treatment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.