medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-27-39-47medalphabet-4690Research ArticleСтатьиМикробиологический профиль, антибиотикорезистентность и использование антибактериальных препаратов у пациентов с сепсисом, длительно находящихся в условиях ОРИТMicrobiological profile, antimicrobial resistance, and use of antibacterial agents in septic patients with prolonged ICU stayhttps://orcid.org/0000-0003-3792-1682ЯдгаровМ. Я.YadgarovM. Ya.

Ядгаров Михаил Яковлевич, к. м. н., зам. руководителя по инновациям НИИ реабилитологии им. проф. И. В. Пряникова; ведущий научный сотрудник лаборатории клинических исследований и интеллектуальных информационных технологий,

Москва.

Yadgarov Mikhail Ya., PhD Med, Deputy Director for Innovation of Institute of Rehabilitation named after prof. I. V. Pryanikov, Leading Researcher at Dept of Clinical Trials and Intelligent Information Technologies,

Moscow.

myadgarov@fnkcrr.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3957-5015КаменеваТ. Р.KamenevaT. R.

Каменева Татьяна Рудольфовна, к. м. н., ст. научный сотрудник лаборатории изучения коморбидности и инфекционных осложнений НИИ реабилитологии им. проф. И. В. Пряникова,

Москва.

Kameneva Tatiana R., PhD Med, Senior Researcher at Laboratory for the Study of Comorbidity and Infectious Complications of Institute of Rehabilitation named after Prof. I. V. Pryanikov,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0003-2328-1610БелобородоваН. В.BeloborodovaN. V.

Белобородова Наталья Владимировна, д. м. н., проф., зав. лабораторией метаболизма при критических состояниях НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского,

Москва.

Beloborodova Natalia V., DM Sci (habil.), Professor, Head of Laboratory of Metabolism in Critical Conditions at V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0001-9267-3664БерикашвилиЛ. Б.BerikashviliL. B.

Берикашвили Леван Бондоевич, к. м. н., ст. научный сотрудник лаборатории клинических исследований и интеллектуальных информационных технологий,

Москва.

Berikashvili Levan B., PhD Med, Senior Researcher at Dept of Clinical Trials and Intelligent Information Technologies,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0003-0284-8913ЮрьевМ. Ю.YuryevM. Yu.

Юрьев Михаил Юрьевич, к. м. н., зав. лабораторией изучения коморбидности и инфекционных осложнений НИИ реабилитологии им. проф. И. В. Пряникова,

Москва.

Yuryev Mikhail Yu., PhD Med, Head of Laboratory for the Study of Comorbidity and Infectious Complications of Institute of Rehabilitation named after Prof. I. V. Pryanikov,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0001-5504-8122БазановичС. А.BazanovichS. A.

Базанович Сергей Александрович, мл. научный сотрудник лаборатории изучения коморбидности и инфекционных осложнений НИИ реабилитологии им. проф. И. В. Пряникова,

Москва.

Bazanovich Sergey A., MD, Junior Researcher at Laboratory for the Study of Comorbidity and Infectious Complications of Institute of Rehabilitation named after Prof. I. V. Pryanikov,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0002-8482-1249ЯковлевА. А.YakovlevA. A.

Яковлев Алексей Александрович, к. м. н., первый зам. директора, руководитель НИИ реабилитологии им. проф. И. В. Пряникова,

Москва.

Yakovlev Alexey A., PhD Med, First Deputy Director, Head of Institute of Rehabilitation named after Prof. I. V. Pryanikov,

Moscow.

https://orcid.org/0000-0002-5442-6950ЛихванцевВ. В.LikhvantsevV. V.

Лихванцев Валерий Владимирович, д. м. н., проф., зам. руководителя НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского по научной работе; зав лабораторией клинических исследований и интеллектуальных информационных технологий,

Москва.

Likhvantsev Valery V., DM Sci (habil.), Professor, Deputy Director for Research at V. A. Negovsky Institute of General Reanimatology, head of Dept of Clinical Trials and Intelligent Information Technologies,

Moscow.

ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР)РоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology (FNCC RR)Russian Federation202516112025027Кардиология. Неотложная медицина (3)3947Copyright © Ядгаров М.Я., Каменева Т.Р., Белобородова Н.В., Берикашвили Л.Б., Юрьев М.Ю., Базанович С.А., Яковлев А.А., Лихванцев В.В., 20252025Ядгаров М.Я., Каменева Т.Р., Белобородова Н.В., Берикашвили Л.Б., Юрьев М.Ю., Базанович С.А., Яковлев А.А., Лихванцев В.В.Yadgarov M.Y., Kameneva T.R., Beloborodova N.V., Berikashvili L.B., Yuryev M.Y., Bazanovich S.A., Yakovlev A.A., Likhvantsev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4690Актуальность

Актуальность. Сепсис у пациентов, длительно находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), сопровождается высокой летальностью и потребностью в продолжительной антибактериальной терапии. Данные о микробиологическом профиле и динамике  антибиотикорезистентности у септических пациентов в продленном и хроническом критическом состоянии остаются ограниченными.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить микробиологический профиль, потребление антибактериальных препаратов и динамику антибиотикорезистентности у пациентов с сепсисом, длительно находившихся в условиях ОРИТ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ базы данных RICD v2.0 (ФНКЦ РР, 2017–2024 гг.). В исследование включались пациенты с верифицированным сепсисом по критериям Sepsis-3, находившиеся в ОРИТ ≥24 ч. Извлекались данные о микробиологических исследованиях, назначениях антимикробной терапии, а также результатах оценки антибиотикорезистентности. Потребление антибактериальных препаратов рассчитывалось в стандартизованных единицах DDD/100 койко-дней. Интегральная оценка резистентности проводилась с использованием индекса лекарственной устойчивости (ИЛУ, Drug Resistance Index – DRI).

Результаты

Результаты. В анализ включены 336 пациентов (медианный возраст 64 года; мужчины – 43,5 %, медиана длительности пребывания в ОРИТ 44 сут). Ведущими возбудителями являлись Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. В динамике потребления парентеральных препаратов за 2022–2024 гг. отмечался рост использования аминогликозидов, цефалоспоринов, ко-тримоксазола, линезолида и тигециклина при снижении применения карбапенемов, левофлоксацина и метронидазола. Устойчивость к цефтазидиму+авибактаму возросла с 37 до 87 % (p=0,004), тогда как доля резистентных штаммов к тигециклину, ванкомицину и гентамицину снизилась (p<0,01). Интегральный показатель ИЛУ составил 32,6 % в 2022 г., 41,2 % в 2023 г. и 34,1 % в 2024 г.

Выводы

Выводы. Исследование показало, что у пациентов с сепсисом в условиях длительного пребывания в ОРИТ сохраняется высокий уровень антибиотикорезистентности при доминировании грамотрицательной флоры. Каждое третье эмпирическое назначение антибактериальной терапии сопровождалось наличием антибиотикорезистентности со стороны инфекционного агента. Полученные данные подчеркивают необходимость регулярного микробиологического мониторинга, оптимизации стратегии контроля антимикробной терапии.

Introduction

Introduction. Sepsis in patients with prolonged or chronic critical illness is associated with a high mortality and prolonged exposure to antimicrobial therapy. However, data on the microbiological profile and trends in antimicrobial resistance in this population remain limited.

Objective

Objective. To assess the microbiological profile, antimicrobial consumption, and dynamics of antimicrobial resistance in patients with sepsis who experienced prolonged stays in intensive care units (ICUs).

Materials and methods

Materials and methods. We performed an analysis of the Russian Intensive Care Dataset (RICD v2.0, FNCC RR, 2017–2024). The study included patients with confirmed sepsis according to Sepsis-3 criteria who remained in the ICU for ≥24 hours. Data on microbiological testing, antimicrobial prescriptions, and resistance patterns were extracted. Antimicrobial consumption was quantified using standardized units of DDD per 100 bed-days. Integrated resistance was assessed using the Drug Resistance Index (DRI).

Results

Results. A total of 336 patients were included (median age 64 years; male – 43.5 %, median ICU stay 44 days). The leading causative pathogens were Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. Between 2022 and 2024, consumption of aminoglycosides, cephalosporins, cotrimoxazole, linezolid, and tigecycline increased, while use of carbapenems, levofloxacin, and metronidazole declined. Resistance to ceftazidime-avibactam rose from 37 % to 87 % (p=0.004), whereas resistance rates decreased for tigecycline, vancomycin, and gentamicin (p<0.01). The overall DRI reached 32.6 % in 2022, 41.2 % in 2023, and 34.1 % in 2024.

Conclusions

Conclusions. This study demonstrates persistently high levels of antimicrobial resistance among septic patients with prolonged ICU stays, with a predominance of Gram-negative pathogens in the etiological structure of infections. Every third empirical prescription of antibiotic therapy was accompanied by resistance of the infectious agent. These findings highlight the need for continuous microbiological surveillance, optimization of antimicrobial stewardship programs.

сепсисхроническое критическое состояниеантибиотикорезистентностьантибактериальная терапияDDDмикробиологический профильsepsischronic critical illnessantimicrobial resistanceantimicrobial therapyDDDmicrobiological profileReferencesEvans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C. M., French C., Machado F. R., Mcintyre L., Levy M. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021; 47 (11): 1181–247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-yEvans L., Rhodes A., Alhazzani W., Antonelli M., Coopersmith C. M., French C., Machado F. R., Mcintyre L., Levy M. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021; 47 (11): 1181–247. https://doi.org/10.1007/s00134–021–06506-ySinger M., Deutschman C. S., Seymour C. W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G. R., Chiche J.-D.D., Coopersmith C. M., Hotchkiss R. S., Levy M. M., Marshall J. C., Martin G. S., Opal S. M., Rubenfeld G. D., Poll T. Der., Vincent J. L., Angus D. C. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA – J Am Med Assoc. 2016; 315 (8): 801–10. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G. R., Chiche J.-D.D., Coopersmith C. M., Hotchkiss R. S., Levy M. M., Marshall J. C., Martin G. S., Opal S. M., Rubenfeld G. D., Poll T. Der., Vincent J. L., Angus D. C. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3). JAMA – J Am Med Assoc. 2016; 315 (8): 801–10. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287La Via L., Sangiorgio G., Stefani S., Marino A., Nunnari G., Cocuzza S., La Mantia I., Cacopardo B., Stracquadanio S., Spampinato S., Lavalle S., Maniaci A. The Global Burden of Sepsis and Septic Shock. Epidemiologia. 2024; 5 (3): 456–78. https://doi.org/10.3390/epidemiologia5030032La Via L., Sangiorgio G., Stefani S., Marino A., Nunnari G., Cocuzza S., La Mantia I., Cacopardo B., Stracquadanio S., Spampinato S., Lavalle S., Maniaci A. The Global Burden of Sepsis and Septic Shock. Epidemiologia. 2024; 5 (3): 456–78. https://doi.org/10.3390/epidemiologia5030032Arbous S. M., Termorshuizen F., Brinkman S., de Lange D. W., Bosman R. J., Dekkers O. M., de Keizer N. F. Three-year mortality of ICU survivors with sepsis, an infection or an inflammatory illness: an individually matched cohort study of ICU patients in the Netherlands from 2007 to 2019. Crit Care. 2024; 28 (1): 374. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05165-xArbous S. M., Termorshuizen F., Brinkman S., de Lange D. W., Bosman R. J., Dekkers O. M., de Keizer N. F. Three-year mortality of ICU survivors with sepsis, an infection or an inflammatory illness: an individually matched cohort study of ICU patients in the Netherlands from 2007 to 2019. Crit Care. 2024; 28 (1): 374. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05165-xЛянгузов А. В., Лучинин А. С., Игнатьев С. В., Парамонов И. В. Предикторы летального исхода у онкогематологических больных с инфекционными осложнениями в отделении реанимации. Анестезиология и реаниматология. 2023; (1): 33–38. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301133Lyanguzov A. V., Luchinin A. S., Ignatyev S. V., Paramonov I. V. Predictors of fatal outcome in oncohematological patients with infectious complications in the intensive care unit. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2023; (1): 33–38. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202301133Кочкин А. А., Ядгаров М. Я., Берикашвили Л. Б., Переходов С. Н., Лихванцев В. В. Предикторы летального исхода у пациентов с рефрактерным септическим шоком. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18 (3): 30–35. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-3-30-35Kochkin A. A., Yadgarov M. Ya., Berikashvili L. B., Perekhodov S. N., Likhvantsev V. V. Predictors of fatal outcome in patients with refractory septic shock. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2021; 18 (3): 30–35. (In Russ.). https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-3-30-35Abe T., Ogura H., Shiraishi A., Kushimoto S., Saitoh D., Fujishima S., Mayumi T., Shiino Y., Yasuda S. et al. Characteristics, management, and in-hospital mortality among patients with severe sepsis in intensive care units in Japan: The FORECAST study. Crit Care. 2018; 22 (1): 322. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2186-7Abe T., Ogura H., Shiraishi A., Kushimoto S., Saitoh D., Fujishima S., Mayumi T., Shiino Y., Yasuda S. et al. Characteristics, management, and in-hospital mortality among patients with severe sepsis in intensive care units in Japan: The FORECAST study. Crit Care. 2018; 22 (1): 322. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2186-7Vincent J. L., Marshall J. C., Ñamendys-Silva S.A., François B., Martin-Loeches I., Lipman J., Reinhart K., Antonelli M., Brealey D. et al. Assessment of the worldwide burden of critical illness: The Intensive Care Over Nations (ICON) audit. Lancet Respir Med. 2014; 2 (5): 380–6. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70061-XVincent J. L., Marshall J. C., Ñamendys-Silva S.A., François B., Martin-Loeches I., Lipman J., Reinhart K., Antonelli M., Brealey D. et al. Assessment of the worldwide burden of critical illness: The Intensive Care Over Nations (ICON) audit. Lancet Respir Med. 2014; 2 (5): 380–6. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70061-XTang F., Yuan H., Li X., Qiao L. Effect of delayed antibiotic use on mortality outcomes in patients with sepsis or septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2024; 129: 111616. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111616Tang F., Yuan H., Li X., Qiao L. Effect of delayed antibiotic use on mortality outcomes in patients with sepsis or septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2024; 129: 111616. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111616Pradipta I. S., Sodik D. C., Lestari K., Parwati I., Halimah E., Diantini A., Abdulah R. Antibiotic resistance in sepsis patients: Evaluation and recommendation of antibiotic use. N Am J Med Sci. 2013; 5 (6): 344–52. https://doi.org/10.4103/1947-2714.114165Pradipta I. S., Sodik D. C., Lestari K., Parwati I., Halimah E., Diantini A., Abdulah R. Antibiotic resistance in sepsis patients: Evaluation and recommendation of antibiotic use. N Am J Med Sci. 2013; 5 (6): 344–52. https://doi.org/10.4103/1947-2714.114165Schinas G., Polyzou E., Spernovasilis N., Gogos C., Dimopoulos G., Akinosoglou K. Preventing Multidrug-Resistant Bacterial Transmission in the Intensive Care Unit with a Comprehensive Approach: A Policymaking Manual. Antibiotics. 2023; 12 (8). https://doi.org/10.3390/antibiotics12081255Schinas G., Polyzou E., Spernovasilis N., Gogos C., Dimopoulos G., Akinosoglou K. Preventing Multidrug-Resistant Bacterial Transmission in the Intensive Care Unit with a Comprehensive Approach: A Policymaking Manual. Antibiotics. 2023; 12 (8). https://doi.org/10.3390/antibiotics12081255Земко В. Ю., Окулич В. К., Дзядзько А. М. Мониторинг антибиотикорезистентности микроорганизмов в отделении реанимации и интенсивной терапии многопрофильного стационара. Трансплантология. 2018; 10 (4): 284–297. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2018-10-4-284-297Zemko V. Yu., Okulich V. K., Dzyadzko A. M. Monitoring of antimicrobial resistance of microorganisms in an intensive care and intensive therapy unit of a multidisciplinary hospital. Transplantology. 2018; 10 (4): 284–297. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2018-10-4-284-297Likhvantsev V. V., Berikashvili L. B., Yadgarov M. Y., Yakovlev A. A., Kuzovlev A. N. The Tri-Steps Model of Critical Conditions in Intensive Care: Introducing a New Paradigm for Chronic Critical Illness. J Clin Med. 2024; 13 (13). https://doi.org/10.3390/jcm13133683Likhvantsev V. V., Berikashvili L. B., Yadgarov M. Y., Yakovlev A. A., Kuzovlev A. N. The Tri-Steps Model of Critical Conditions in Intensive Care: Introducing a New Paradigm for Chronic Critical Illness. J Clin Med. 2024; 13 (13). https://doi.org/10.3390/jcm13133683Hawkins R. B., Raymond S. L., Stortz J. A., Horiguchi H., Brakenridge S. C., Gardner A., Efron P. A., Bihorac A., Segal M., Moore F. A., Moldawer L. L. Chronic Critical Illness and the Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome. Front Immunol. 2018; 9: 1511. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01511Hawkins R. B., Raymond S. L., Stortz J. A., Horiguchi H., Brakenridge S. C., Gardner A., Efron P. A., Bihorac A., Segal M., Moore F. A., Moldawer L. L. Chronic Critical Illness and the Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome. Front Immunol. 2018; 9: 1511. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01511Гречко A. В., Ядгаров M. Я., Яковлев А. А., Берикашвили Л. Б., Кузовлев А. Н., Поляков П. А., Кузнецов И. В., Лихванцев В. В. Российская база данных реанимационных пациентов – RICD. Общая реаниматология. 2024; 20 (3): 22–31. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2024-3-22-31Grechko A. V., Yadgarov M. Ya., Yakovlev A. A., Berikashvili L. B., Kuzovlev A. N., Polyakov P. A., Kuznetsov I. V., Likhvantsev V. V. Russian intensive-care-patient database – RICD. Obshchaya Reanimatologiya. 2024; 20 (3): 22–31. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2024-3-22-31RICD – open dataset: https://fnkcrr-database.ru (accessed July 14, 2025).RICD – open dataset: https://fnkcrr-database.ru (accessed July 14, 2025).МУ 4.2.2039–05 Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории – docs.cntd.ru https://docs.cntd.ru/document/1200044664 (accessed September 20, 2025.MU 4.2.2039–05. Technique of collection and transportation of biomaterials to microbiological laboratories): https://docs.cntd.ru/document/1200044664 (accessed September 20, 2025.WHO. ATCDDD – ATC/DDD Index. Nor Inst Public Heal. 2024; https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/ (accessed September 20, 2025).WHO. ATCDDD – ATC/DDD Index. Nor Inst Public Heal. 2024; https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/ (accessed September 20, 2025).Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2025 n. d.: https://atcddd.fhi.no/filearchive/publications/2025_guidelines__final_web.pdf (accessed September 20, 2025).Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2025 n. d.: https://atcddd.fhi.no/filearchive/publications/2025_guidelines__final_web.pdf (accessed September 20, 2025).Laxminarayan R., Klugman K. P. Communicating trends in resistance using a drug resistance index. BMJ Open. 2011; 1 (2): e000135. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2011-000135Laxminarayan R., Klugman K. P. Communicating trends in resistance using a drug resistance index. BMJ Open. 2011; 1 (2): e000135. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2011-000135Каменева Т. Р., Базанович С. А., Юрьев М. Ю., Жданова М. А., Голубева М. А., Лугинина Е. В., Петрова М. В. Этиологическая структура возбудителей инфекций нижних дыхательных путей у пациентов в хроническом критическом состоянии, проходящих лечение и реабилитацию в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2025; 7 (2): 95–108. https://doi.org/10.36425/rehab681966Kameneva T. R., Bazanovich S. A., Yuryev M. Yu., Zhdanova M. A., Golubeva M. A., Luginina E. V., Petrova M. V. Etiological structure of pathogens of lower respiratory tract infections in patients in chronic critical condition undergoing treatment and rehabilitation in intensive care and intensive therapy units. Physical and Rehabilitation Medicine, Medical Rehabilitation. 2025; 7 (2): 95–108. (In Russ.). https://doi.org/10.36425/rehab681966Zeng H., Liu R., Cheng C., Yang N., Luo L., Long S., Zhou R., Yan K., Huang H. Distribution of Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in ICU of a Newly Built Hospital. Infect Drug Resist. 2024; 17: 4945–54. https://doi.org/10.2147/IDR.S478614Zeng H., Liu R., Cheng C., Yang N., Luo L., Long S., Zhou R., Yan K., Huang H. Distribution of Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in ICU of a Newly Built Hospital. Infect Drug Resist. 2024; 17: 4945–54. https://doi.org/10.2147/IDR.S478614Williams T. A., Ho K. M., Dobb G. J., Finn J. C., Knuiman M., Webb S. A. R. Effect of length of stay in intensive care unit on hospital and long-term mortality of critically ill adult patients. Br J Anaesth. 2010; 104 (4): 459–64. https://doi.org/10.1093/bja/aeq025Williams T. A., Ho K. M., Dobb G. J., Finn J. C., Knuiman M., Webb S. A. R. Effect of length of stay in intensive care unit on hospital and long-term mortality of critically ill adult patients. Br J Anaesth. 2010; 104 (4): 459–64. https://doi.org/10.1093/bja/aeq025Fernández-Barrantes C., Ramos-Esquivel A., Hernández-Soto L.E., Ramírez-Cardoce M., Garro-Zamora L.D., Cordero J. C., Grau S. Trends in Antimicrobial Consumption in Tertiary Care Hospitals in Costa Rica from 2017 to 2021: A Comparative Analysis of Defined Daily Doses per 100 Bed Days and per 100 Discharges. Antibiotics. 2024; 13 (10): 939. https://doi.org/10.3390/antibiotics13100939Fernández-Barrantes C., Ramos-Esquivel A., Hernández-Soto L.E., Ramírez-Cardoce M., Garro-Zamora L.D., Cordero J. C., Grau S. Trends in Antimicrobial Consumption in Tertiary Care Hospitals in Costa Rica from 2017 to 2021: A Comparative Analysis of Defined Daily Doses per 100 Bed Days and per 100 Discharges. Antibiotics. 2024; 13 (10): 939. https://doi.org/10.3390/antibiotics13100939Grau S., Hernández S., Echeverría-Esnal D., Almendral A., Ferrer R., Limón E., Horcajada J. P. Antimicrobial consumption among 66 acute care hospitals in catalonia: Impact of the covid-19 pandemic. Antibiotics. 2021; 10 (8): 943. https://doi.org/10.3390/antibiotics10080943Grau S., Hernández S., Echeverría-Esnal D., Almendral A., Ferrer R., Limón E., Horcajada J. P. Antimicrobial consumption among 66 acute care hospitals in catalonia: Impact of the covid-19 pandemic. Antibiotics. 2021; 10 (8): 943. https://doi.org/10.3390/antibiotics10080943López-Viñau T., Peñalva G., García-Martínez L., Castón J. J., Muñoz-Rosa M., Cano Á., Recio M., Cisneros J. M., Pérez-Nadales E., Aguirre J. R., García-Martínez E., Salcedo I., Del Prado J. R., de la Fuente C., Martínez-Martínez L., Gracia-Ahufinger I., Torre-Cisneros J. Impact of an antimicrobial stewardship program on the incidence of carbapenem resistant gram-negative bacilli: An interrupted time-series analysis. Antibiotics. 2021; 10 (5): 586. https://doi.org/10.3390/antibiotics10050586López-Viñau T., Peñalva G., García-Martínez L., Castón J. J., Muñoz-Rosa M., Cano Á., Recio M., Cisneros J. M., Pérez-Nadales E., Aguirre J. R., García-Martínez E., Salcedo I., Del Prado J. R., de la Fuente C., Martínez-Martínez L., Gracia-Ahufinger I., Torre-Cisneros J. Impact of an antimicrobial stewardship program on the incidence of carbapenem resistant gram-negative bacilli: An interrupted time-series analysis. Antibiotics. 2021; 10 (5): 586. https://doi.org/10.3390/antibiotics10050586Wang Y., Sholeh M., Yang L. Di., Shakourzadeh M. Z., Beig M., Azizian K. Global trends of ceftazidime–avibactam resistance in gram-negative bacteria: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2025; 14 (1): 10. https://doi.org/10.1186/s13756-025-01518-5Wang Y., Sholeh M., Yang L. Di., Shakourzadeh M. Z., Beig M., Azizian K. Global trends of ceftazidime–avibactam resistance in gram-negative bacteria: systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2025; 14 (1): 10. https://doi.org/10.1186/s13756-025-01518-5Klein E. Y., Tseng K. K., Pant S., Laxminarayan R. Tracking global trends in the effectiveness of antibiotic therapy using the Drug Resistance Index. BMJ Glob Heal. 2019; 4 (2): e001315. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2018-001315Klein E. Y., Tseng K. K., Pant S., Laxminarayan R. Tracking global trends in the effectiveness of antibiotic therapy using the Drug Resistance Index. BMJ Glob Heal. 2019; 4 (2): e001315. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2018-001315

The authors declare that there are no conflicts of interest present.