medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-25-39-46medalphabet-4688Research ArticleСтатьиВлияние генетического полиморфизма гена CYP2C19 на результаты эрадикационной терапии Helicobacter pylori инфекцииThe influence of genetic polymorphism of the CYP2C19 gene on the results of eradication therapy for Helicobacter pylori infectionhttps://orcid.org/0000-0002-2610-1323БелковецА. В.BelkovetsA. V.

Белковец Анна Владимировна, заслуженный ветеран СО РАН, д. м. н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии, главный врач клиники; проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней

Новосибирск

Belkovets Anna V., Honored Veteran of RAS Siberian Branch, DM Sci (habil.), associate prof., leading researcher at Gastroenterology Laboratory, chief physician at the Clinic; professor at Dept of Propaedeutics of Internal Diseases

Novosibirsk

a_belkovets@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0077-3823КручининаМ. В.KruchininaM. V.

Кручинина Маргарита Витальевна, заслуженный ветеран СО РАН, д. м. н., доцент, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией гастроэнтерологии; проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней

Новосибирск

Kruchinina Margarita V., Honored Veteran of RAS Siberian Branch, DM Sci (habil.), associate prof., leading researcher, head of Gastroenterology Laboratory; prof. at Dept of Internal Medicine Propaedeutics

Novosibirsk

kruchmargo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9460-6294ИвановаА. А.IvanovaA. A.

Иванова Анастасия Андреевна, д. м. н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

Новосибирск

Ivanova Anastasia A., DM Sci (habil.), senior researcher at Laboratory of Molecular Genetic Research of Therapeutic Diseases

Novosibirsk

ivanova_a_a@mail.ruЩербаковаЛ. В.ScherbakovaL. V.

Щербакова Лилия Валерьевна, заслуженный ветеран СО РАН, ст. научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований

Новосибирск

Shcherbakova Liliya V., Honored Veteran of RAS Siberian Branch, senior researcher at Laboratory of Clinical, Population, and Preventive Research

Novosibirsk

shcherbakovalv@bionet.nsc.ruСеньшинаП. А.SenshinaP. A.

Сеньшина Полина Алексеевна, клинический ординатор

Новосибирск

Senyina Polina A., clinical resident

Novosibirsk

psnshna@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7165-4496МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич, д. м. н., проф., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний; проф. кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета

Новосибирск

Maksimov Vladimir N., DM Sci (habil.), prof., head of Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases; professor at Dept of Medical Geneticsand Biology of Faculty of Preventive Medicine

Novosibirsk

medik11@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияResearch Institute of Therapy and Preventive Medicine – branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics RAS Siberian Branch; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»РоссияResearch Institute of Therapy and Preventive Medicine – branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics RAS Siberian BranchRussian Federation202516112025025«Гастроэнтерология и диетология» (3)3947Copyright © Белковец А.В., Кручинина М.В., Иванова А.А., Щербакова Л.В., Сеньшина П.А., Максимов В.Н., 20252025Белковец А.В., Кручинина М.В., Иванова А.А., Щербакова Л.В., Сеньшина П.А., Максимов В.Н.Belkovets A.V., Kruchinina M.V., Ivanova A.A., Scherbakova L.V., Senshina P.A., Maksimov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4688Актуальность

Актуальность. Снижение эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori (H. pylori) инфекции связано не только с ростом резистентности к антибактериальным препаратам, но и ролью генетического полиморфизма CYP2С19 в эффективности ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые являются обязательными компонентами всех схем терапии.

Цель исследования – изучить влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии у пациентов г. Новосибирска.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование вошли 60 человек, имеющих показание к проведению эрадикационной терапии H. pylori инфекции: 25 мужчин (41,7 %) и 35 женщин (58,3 %). Средний возраст участников составил 51,6±12,6 года, мужчины были моложе, чем женщины (47,6±11,6 против 54,4±12,7 года, р=0,04). Участники исследования были рандомизированы по полу и возрасту в две группы по 30 человек каждая в зависимости от включения в двухнедельную схему эрадикации в качестве ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола (группа 1) или лансопразола (Ланцид® Кит, группа 2). Проводилось клинико-лабораторное исследование, статус H. pylori инфекции определялся двумя и более стандартизированными диагностическими тестами. Генетический полиморфизм гена CYP2C19*2 (*3, *17) исследовали с помощью набора реагентов для детекции аллельных вариантов в гене человека CYP2C19 – «ГенТест CYP2C19» (HOMOTEK, Россия) методом ПЦР в реальном времени.

Результаты

Результаты. Варианты гена CYP2C19*2 с минорным аллелем, влияющим на снижение активности фермента (медленные метаболизаторы) выявлены в 21,7 % случаев. Частота минорного аллеля CYP2C19*2 составила 13,1 %. В более половине случаев (53,3 %) выявлен гетерозиготный вариант CYP2C19*17 с повышенной функцией фермента и еще в 10,0 % случаев гомозиготный вариант с ультрабыстрой функцией фермента, что подтверждает факт преобладания быстрых метаболизаторов среди европеоидов. Частота минорного аллеля CYP2C19*17 составила 26,8 %. Эффективность эрадикационной терапии оказалась выше в группе с лансопразолом (Ланцид® Кит) и составила 90 %. Неэффективная эрадикация (положительный антигенный тест в кале на H. pylori) встречалась реже у лиц с медленным метаболизмом (вариант CYP2C19*2 с минорным аллелем) в сравнении с нормальным вариантом (CYP2C19*1): в общей группе (22,2 против 77,8 %, р=0,03), в группе с рабепразолом (16,7 против 83,3 %, р=0,04) и не встречалась в группе с лансопразолом. Случаи неэффективной эрадикации чаще встречались при быстром метаболизме (варианты генотипа CYP2C19*17 с минорным аллелем) как в общей группе, так и в обеих исследуемых группах.

Заключение

Заключение. Эффективность классической тройной эрадикационной терапии с удвоенной дозой ИПП оказалась выше в группе с лансопразолом (Ланцид® Кит), что связано с положительными моментами использования готового набора для эрадикации, включающего необходимые компоненты для тройной классической схемы, что повышает удобство и приверженность к лечению у пациентов. Для получения однозначных выводов по эффективности ИПП при эрадикации H. pylori инфекции в зависимости от генетического полиморфизма CYP2C 19 требуются дальнейшие исследования с включением большего количества участников. На основании полученных результатов Ланцид® Кит может быть рекомендован для проведения эрадикационной терапии, особенно при использовании мер по повышению эффективности лечения.  

Relevance

Relevance. The decrease in the effectiveness of eradication therapy for Helicobacter pylori (H.pylori) infection is associated not only with an increase in resistance to antibacterial drugs, but also with the role of genetic polymorphism of CYP2C19 in the effectiveness of proton pump inhibitors (PPIs), which are mandatory components of all treatment regimens.

The aim of the study was to study the effect of CYP2C19 gene polymorphism on the efficacy of eradication therapy among patients in Novosibirsk.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 60 people with an indication for H. pylori eradication therapy: 25 men (41.7 %) and 35 women (58.3 %). The average age of the participants was 51.6±12.6 years, men were younger than women (47.6±11.6 years versus 54.4±12.7 years, p=0.04). Study participants were randomized by sex and age into two groups of 30 each depending on inclusion in a two-week eradication regimen as a proton pump inhibitor (PPI) of rabeprazole (group 1) or lansoprazole (Lancid® Kit, group 2). A clinical and laboratory study was conducted, the status of H. pylori infection was determined by two or more standardized diagnostic tests. Genetic polymorphism of CYP2C19*2 (*3, *17) gene was investigated using the reagent kit for detection of allelic variants in the human CYP2C19 gene – «GenTest CYP2C19» (HOMOTEK, Russia) by real-time PCR.

Results

Results. Variants of the CYP2C19 *2 gene with a minor allele affecting the decrease in enzyme activity (slow metabolizers) were detected in 21.7 % of cases. The frequency of the CYP2C19*2 minor allele was 13.1 %. In more than half of the cases (53.3 %), a heterozygous variant of CYP2C19*17 with increased enzyme function was detected, and in another 10.0 % of cases, a homozygous variant with ultrafast enzyme function, which confirms the predominance of fast metabolizers among Caucasians. The frequency of the CYP2C19*17 minor allele was 26.8 %. The efficacy of eradication therapy was higher in the lansoprazole (LancidKit) group and amounted to 90 %, with no significant difference between the groups. Non-effective eradication (positive stool antigen test for H. pylori) was less common in those with slow metabolism (CYP2C19 * 2 minor allele variant) compared to the normal variant (CYP2C19 * 1) in the general group (22.2 vs. 77.8 %, p=0.03) and in the rabeprazole group (16.7 vs 83.3 %, p=0.04), with no significant difference for lansoprazole (Lancid® Kit). Cases of ineffective eradication were more frequent compared to effective treatment with rapid metabolism (variants of the CYP2C19*17 genotype with a minor allele) in the general group (88.9 vs. 11.1 %, p=0.004), in the group with rabeprazole (83.3 vs. 16.7 %, p=0.04) and in all 3 cases in the group with lansoprazole p= 0.07)

Conclusion

Conclusion. Thus, in patients from Novosibirsk, the frequency of minor alleles affecting metabolic rate corresponds to the frequencies typical of Caucasians. A positive H. pylori antigen test in the stool after treatment, indicating ineffective eradication, was less common in individuals with slow metabolism compared to those with normal metabolism in the overall group and in the group treated with rabeprazole, with no significant difference for lansoprazole (Lansid® Kit). In rapid metabolizers, ineffective therapy was observed more often in comparison with effective treatment, both in the general and in the compared groups. To obtain unambiguous conclusions on the effectiveness of PPIs in the eradication of H. pylori infection, depending on the genetic polymorphism of CYP2C19, it is necessary to give.

Helicobacter pyloriполиморфизмген CYP2C19ингибиторы протонной помпыИППHelicobacter pyloripolymorphismCYP2C19 geneproton pump inhibitorsPPIsРабота выполнена по Государственному заданию в рамках бюджетных тем FWNR-2022–0024, FWNR-2023–0003The work was carried out according to the State Assignment within the budget themes FWNR-2022–0024, FWNR-2023–0003.ReferencesInternational Agency for Research on Cancer Helicobacter pylori Working Group. Hlicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC Working Group Reports, No. 8); 2014.International Agency for Research on Cancer Helicobacter pylori Working Group. Hlicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC Working Group Reports, No. 8); 2014.Бордин Д. С., Кузнецова Е. С., Стаувер Е. Е., Никольская К. А., Чеботарева М. В., Войнован И. Н., Неясова Н. А. Эпидемиология инфекции H. pylori в Российской Федерации с 1990 по 2023 г.: систематический обзор. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024; 8 (5): 260–267.Bordin D. S., Kuznetsova E. S., Stauver E. E., Nikolskaya K. A., Chebotareva M. V., Voynovan I. N., Neyasova N. A. Epidemiology of H. pylori infection in the Russian Federation from 1990 to 2023: a systematic review. RMJ Medical Review. 2024; 8 (5): 260–267. (In Russ.).Решетников О. В., Кротов С. А., Курилович С. А. и др. Распространенность H. pylori в популяционных исследованиях в Новосибирске (1994–2015 гг.). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 155 (7): 20–24.Reshetnikov O. V., Krotov S. A., Kurilovich S. A. et al. Prevalence of H.pylori in population studies in Novosibirsk (1994–2015). Experimental and clinical gastroenterology. 2018; 155 (7): 20–24. (In Russ.).Курилович С. А., Решетников О. В. Эпидемиологические исследования в гастроэнтерологии: многолетний сибирский опыт изучения Helicobacter pylori и ассоциированных заболеваний. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015; 3 (115): 4–10.Kurilovich S. A., Reshetnikov O. V. Epidemiological studies in gastroenterology: longterm Siberian experience in studying Helicobacter pylori and associated diseases // Experimental and clinical gastroenterology. 2015; 3 (115): 4–10. (In Russ.).Nagy P., Johansson S., Molloy-Bland M. Systematic review of time trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection in China and the USA. Gut Pathog. 2016; 8: 8. https://doi.org/10.1186/s13099-016-0091-7Nagy P., Johansson S., Molloy-Bland M. Systematic review of time trends in the prevalence of Helicobacter pylori infection in China and the USA. Gut Pathog. 2016; 8: 8. https://doi.org/10.1186/s13099-016-0091-7Graham D. Y. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (18): 5191–204. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5191Graham D. Y. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (18): 5191–204. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5191Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л., Кучерявый Ю. А., Абдулхаков С. Р., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Андреев Д. Н., Бакулин И. Г., Бакулина Н. В., Бордин Д. С., Галеева З. М., Дехнич Н. Н., Корочанская Н. В., Куваев Р. О., Ливзан М. А., Осипенко М. Ф., Пирогов С. С., Симаненков В. И., Сторонова О. А., Тертычный А. С., Трухманов А. С., Успенский Ю. П., Хлынов И. Б., Цуканов В. В. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34 (3): 7–23.Ivashkin V. T., Maev I. V., Lapina T. L., Kucheryavyi Yu.A., Abdulkhakov S. R., Alekseeva O. P., Alekseenko S. A., Andreev D. N., Bakulin I. G., Bakulina N. V., Bordin D. S., Galeeva Z. M., Dekhnich N. N., Korochanskaya N. V., Kuvaev R. O., Livzan M. A., Osipenko M. F., Pirogov S. S., Simanenkov V. I., Storonova O. A., Tertychny A. S., Trukhmanov A. S., Uspensky Yu.P., Khlynov I. B., Tsukanov V. V. H. pylori-associated, post-eradication, and non-Helicobacter gastritis: diagnostic and treatment algorithm (literature review and resolution of the Expert Council of the Russian Gastroenterological Association). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Proctology.2024; 34 (3): 7–23. (In Russ.). Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P. et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative–updating the updates. Gut. 2024; 73: 407–441.2024; 34 (3): 7–23. (In Russ.). Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P. et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative–updating the updates. Gut. 2024; 73: 407–441.Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022; 71: 1724–1762.Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022; 71: 1724–1762.Пиманов С. И., Макаренко Е. В. Обновленные рекомендации Маастрихт VI/Флорентийского консенсуса по лечению инфекции. Helicobacter pylori. Consilium Medicum. 2022; 24 (12): 851–859. ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.12.202045Pimanov S. I., Makarenko E. V. Updated recommendations of the Maastricht VI/ Florence consensus on the treatment of Helicobacter pylori infection. Consilium Medicum. 2022; 24 (12): 851–859. ООО CONSILIUM MEDICUM, 2022. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/20751753.2022.12.202045Маев И. В., Андреев Д. Н., Заборовский А. В. Фундаментальные основы кислотопродукции в желудке. Медицинский совет. 2018, 3: 7–14.Maev I. V., Andreev D. N., Zaborovsky A. V. Fundamental principles of acid production in the stomach. Medical Council. 2018, 3: 7–14. (In Russ.).Adachi K. CYP2C 19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole / Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14 (10): 1259–1266.Adachi K. CYP2C 19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole / Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14 (10): 1259–1266.Bibi Z. Role of cytochrome P450 in drug interactions. Nutr Metab (Lond). 2008; 5: 27. https://doi.org/10.1186/1743-7075-5-27Bibi Z. Role of cytochrome P450 in drug interactions. Nutr Metab (Lond). 2008; 5: 27. https://doi.org/10.1186/1743-7075-5-27Fischbach W, Malfertheiner P. Helicobacter pylori infection–when to eradicate, how to diagnose and treat. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115: 429–36. DOI: 10.3238/arztebl.2018.0429Fischbach W, Malfertheiner P. Helicobacter pylori infection–when to eradicate, how to diagnose and treat. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115: 429–36. DOI: 10.3238/arztebl.2018.0429Sun Q, Yuan C, Zhou S, Lu J, Zeng M, Cai X, Song H. Helicobacter pylori infection: a dynamic process from diagnosis to treatment. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2003; 13: 1257817. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1257817Sun Q, Yuan C, Zhou S, Lu J, Zeng M, Cai X, Song H. Helicobacter pylori infection: a dynamic process from diagnosis to treatment. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2003; 13: 1257817. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1257817Курилович С. А. Некоторые эпидемиологические и клиникобиохимические аспекты соматической патологии, связанные с потреблением алкоголя: автореф. дис. … докт. мед. наук. Новосибирск, 1993. 51 с.Kurilovich S. A. Some epidemiological and clinical biochemical aspects of somatic pathology associated with alcohol consumption: abstract of a PhD thesis. Novosibirsk, 1993. 51 p. (In Russ.).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/snpEl Rouby N., Lima J. J., Johnson J. A. Proton pump inhibitors: from CYP2C 19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018; 14 (4): 447–460.El Rouby N., Lima J. J., Johnson J. A. Proton pump inhibitors: from CYP2C 19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018; 14 (4): 447–460.Леонова М. В. Генетический полиморфизм CYP2C 19 – предиктор клинической эффективности ингибиторов протонной помпы. Лечебное дело. 2015; 4: 30–39.Leonova M. V. Genetic polymorphism of CYP2C 19 – predictor of clinical efficacy of proton pump inhibitors. General Medicine. 2015; 4: 30–39. (In Russ.).Карева Е. Н. Фармакогенетическое управление эффективностью и безопасностью ингибиторов протонных помп. РМЖ. 2021; 4: 68–73.Kareva E. N. Pharmacogenetic management of the efficacy and safety of proton pump inhibitors. RMJ. 2021; 4: 68–73. (In Russ.).Денисенко Н. П., Сычев Д. А., Сизова Ж. М., Грачев А. В., Великолуг К. А. Высокая распространенность быстрых метаболизаторов по CYP2C19 среди российских пациентов с язвенной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015.Denisenko N. P., Sychev D. A., Sizova Zh.M., Grachev A. V., Velikolug K. A. High prevalence of cyp2c19 rapid metabolizers among Russian patients with peptic ulcer disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2015. (In Russ.).Lim P. W., Goh K. L., Wong B. C. CYP2C 19 genotype and the PPIs-focus on rabeprazole.J Gastroenterol Hepatol. 2005; Suppl: S 22–28. https://doi.org/10.1111/j.1440–1746.2005.04167.xLim P. W., Goh K. L., Wong B. C. CYP2C 19 genotype and the PPIs-focus on rabeprazole.J Gastroenterol Hepatol. 2005; Suppl: S 22–28. https://doi.org/10.1111/j.1440–1746.2005.04167.xFu J., Sun C., He H., Ojha S. H., Shi H., Deng C. L., Sheng Y. The effect of CYP2C 19 gene polymorphism on the eradication rate of Helicobacter pylori by proton pump inhibitors-containing regimens in Asian populations: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2021;22(13):859–879. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0127Fu J., Sun C., He H., Ojha S. H., Shi H., Deng C. L., Sheng Y. The effect of CYP2C 19 gene polymorphism on the eradication rate of Helicobacter pylori by proton pump inhibitors-containing regimens in Asian populations: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2021;22(13):859–879. https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0127Бакулина Н. В., Маев И. В., Савилова И. В. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма CYP2C19, MDR 1 и IL-1β. Терапевтический архив. 2019; 91(8): 34–40.Bakulina N. V., Maev I. V., Savilova I. V. and others. The effectiveness of Helicobacter pylori eradication depends on the genetic polymorphism of CYP2C 19, MDR 1 and IL-1b. Therapeutic Archive. 2019; 91(8): 34–40. (In Russ).Денисенко Н. П., Сычев Д. А., Сизова Ж. М., Рожков А. В., Кондрашов А. В. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов славян с язвенной болезнью: метаанализ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 135 (11):11–16.Denisenko N. P., Sychev D. A., Sizova Zh.M., Rozhkov A. V., Kondrashov A. V. The effect of CYP2C 19 polymorphisms on the effectiveness of triple eradication therapy based on PPIS in Slavic patients with peptic ulcer disease: a meta-analysis. Experimental and clinical gastroenterology. 2016; 135 (11):11–16. (In Russ).Zihlif M., Bashaireh B., Rashid M., almadani Z., jarrar Y. Effect of major CYP2C 19 genetic polymorphisms on Helicobacter pylori eradication based on different treatment regimens. Biomedical Reports. 2022; 16 (2): 1–6. https://doi.org/10.3892/br.2021.1485Zihlif M., Bashaireh B., Rashid M., almadani Z., jarrar Y. Effect of major CYP2C 19 genetic polymorphisms on Helicobacter pylori eradication based on different treatment regimens. Biomedical Reports. 2022; 16 (2): 1–6. https://doi.org/10.3892/br.2021.1485Furuta T., Shirai N., Xiao F. et al. Effect of high-dose lansoprazole on intragastic pH in subjects who are homozygous extensive metabolizers of cytochrome P4502C 19. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70 (5): 484–492. https://doi.org/10.1067/mcp.2001.119721Furuta T., Shirai N., Xiao F. et al. Effect of high-dose lansoprazole on intragastic pH in subjects who are homozygous extensive metabolizers of cytochrome P4502C 19. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70 (5): 484–492. https://doi.org/10.1067/mcp.2001.119721

The authors declare that there are no conflicts of interest present.