medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-26-34-40medalphabet-4658Research ArticleСтатьиФакторы прогноза у пациентов с колоректальным раком и изолированными потенциально резектабельными и нерезектабельными метастазами в печениPrognostic factors in patients with colorectal cancer and isolated potentially resectable or unresectable liver metastaseshttps://orcid.org/0000-0001-9732-4033МакиевГ. Г.MakievG. G.

Макиев Георгий Георгиевич, аспирант, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Makiev Georgi G., predoctoral fellow, oncologist at Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

mak.geor@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6318-7552ДопчутА. Б.DopchutA. B.

Допчут Айнара Буяновна, ординатор отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Dopchut Ainara B., resident at Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

dopchut1705@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-6399-963XАбдулаеваР. Ш.AbdulayevaR. Sh.

Абдулаева Рукият Шамильевна, аспирант, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Abdulaeva Rukiyat Sh., predoctoral fellow at Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

ruutlevi@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1381-2855НайдинГ. М.NaydinG. M.

Найдин Григорий Михайлович, аспирант, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Naydin Grigorii M., predoctoral fellow, oncologist at Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

g.naydin1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9885-3922ОбаревичЕ. С.ObarevichE. S

Обаревич Екатерина Сергеевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Obarevich Ekaterina S., oncologist at Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

obarevich@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1693-0523БесоваН. С.BesovaN. S.

Бесова Наталья Сергеевна, к. м. н., ведущий научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Besova Natalya S., PhD Med, leading researcher at Chemotherapy Dept No. 2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

besovans@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5348-5011ПоляковА. Н.PolyakovA. N.

Поляков Александр Николаевич, к. м. н., старший научный сотрудник отделения опухолей гепатопанкреатобилиарной зоны НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Polyakov Aleksandr N., PhD Med, senior researcher at Dept of «Hepatopancreatobiliary Tumors» of N. N. Trapeznikov

Moscow

dr.alexp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5615-7806ФедянинМ. Ю.FedyaninM.. Yu.

Федянин Михаил Юрьевич, д. м. н., проф., руководитель департамента науки

Москва

Fedyanin Mikhail Yu., DM Sci (habil.), professor, head of Science Dept. E

Moscow

fedianinmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2245-214XТрякинА. А.TryakinA. A.

Трякин Алексей Александрович, д. м. н., проф., зам. директора (НИИ КО) по научной работе, зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н. Н. Трапезникова

Москва

Tryakin Aleksei A., DM Sci (habil.), professor, deputy director (Research Institute CO) on scientific work, head of Chemotherapy Dept No.2 of N. N. Trapeznikov

Moscow

a.tryakin@ronc.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian Federation202509112025026Диагностика и онкотерапия (3)34‑40Copyright © Макиев Г.Г., Допчут А.Б., Абдулаева Р.Ш., Найдин Г.М., Обаревич Е.С., Бесова Н.С., Поляков А.Н., Федянин М.Ю., Трякин А.А., 20252025Макиев Г.Г., Допчут А.Б., Абдулаева Р.Ш., Найдин Г.М., Обаревич Е.С., Бесова Н.С., Поляков А.Н., Федянин М.Ю., Трякин А.А.Makiev G.G., Dopchut A.B., Abdulayeva R.S., Naydin G.M., Obarevich E.S., Besova N.S., Polyakov A.N., Fedyanin M.Y., Tryakin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4658

Цель исследования: оценка прогностических факторов у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) и изолированными метастазами в печени, а также анализ роли системной терапии в достижении резектабельности и влияния хирургического лечения на выживаемость.Материалы и методы. Ретроспективное исследование 371 пациента с мКРР и изолированными исходно нерезектабельными метастазами в печени. Оценка резектабельности проводилась мультидисциплинарным консилиумом. Пациенты получали системную химиотерапию с таргетными препаратами (бевацизумаб или анти-EGFR). Проводилась оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), частоты конверсии метастазов, однофакторный и многофакторный анализы прогностических факторов.Результаты. Частота конверсии в резектабельное состояние составила 60,1 % (потенциально резектабельные метастазы) и 25,9 % (нерезектабельные). ВБП – 11,3 мес (12,7 мес для резектабельных, 10,5 мес – для нерезектабельных). Радикальная R 0-резекция достигнута у 78,8 и 72,4 % пациентов соответственно. Согласно многофакторному анализу благоприятно на ВБП влияли следующие факторы: удаление первичной опухоли и стабилизация, частичный ответ на противоопухолевую терапию; негативные прогностические факторы: нерезектабельный характер метастазов в печени, единичные и неисчислимые метастазы.Выводы. Комбинированный подход улучшает выживаемость пациентов с мКРР в случае успешной конверсии нерезектабельных метастазов после системной терапии.

Objective: to evaluate prognostic factors in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) and isolated liver metastases, and to analyze the role of systemic therapy in achieving resectability and the impact of surgical treatment on survival outcomes.Materials and methods. A retrospective study of 371 patients with mCRC and initially unresectable isolated liver metastases. Resectability was assessed by a multidisciplinary tumor board. Patients received systemic chemotherapy with targeted agents (bevacizumab or anti-EGFR). Progression-free survival (PFS), conversion rates, and prognostic factors were analyzed using univariate and multivariate methods.Results. The conversion rate to resectability was 60.1 % (potentially resectable metastases) and 25.9 % (unresectable metastases). Median PFS was 11.3 months (12.7 months for resectable vs. 10.5 months for unresectable). R 0 resection was achieved in 78.8 % and 72.4 % of patients, respectively. Multivariate analysis identified favorable prognostic factors: primary tumor resection and disease stabilization/partial response to therapy. Poor prognostic factors included unresectable metastases and limited/non-countable metastatic lesions.Conclusions. A combined systemic and surgical approach improves survival in mCRC patients, particularly after successful conversion of initially unresectable metastases.

колоректальный ракнерезектабельные и потенциально резектабельные метастазыхимиотерапиятаргетная терапияконверсияcolorectal cancerunresectable and potentially resectable metastaseschemotherapytargeted therapyconversionReferencesEngstrand J, Nilsson H, Strömberg C, Jonas E, Freedman J. Colorectal cancer liver metastases – a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer. 2018; 18 (1): 78. DOI: 10.1186/s12885-017-3925-xEngstrand J, Nilsson H, Strömberg C, Jonas E, Freedman J. Colorectal cancer liver metastases – a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer. 2018; 18 (1): 78. DOI: 10.1186/s12885-017-3925-xDijkstra M, Nieuwenhuizen S, Puijk RS, Timmer FEF, Geboers B, Schouten EAC. et al. Primary Tumor Sidedness, RAS and BRAF Mutations and MSI Status as Prognostic Factors in Patients With Colorectal Liver Metastases Treated With Surgery and Thermal Ablation: Results From the Amsterdam Colorectal Liver Met Registry (AmCORE). Biomedicines. 2021; (9): 962. DOI: 10.3390/biomedicines9080962Dijkstra M, Nieuwenhuizen S, Puijk RS, Timmer FEF, Geboers B, Schouten EAC. et al. Primary Tumor Sidedness, RAS and BRAF Mutations and MSI Status as Prognostic Factors in Patients With Colorectal Liver Metastases Treated With Surgery and Thermal Ablation: Results From the Amsterdam Colorectal Liver Met Registry (AmCORE). Biomedicines. 2021; (9): 962. DOI: 10.3390/biomedicines9080962Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL. et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470–2045(23)00219-XBond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL. et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470–2045(23)00219-XMarques R. P., Duarte G. S., Sterrantino C. et al. Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol 2017; 118: 54–62. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.08.006Marques R. P., Duarte G. S., Sterrantino C. et al. Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol 2017; 118: 54–62. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2017.08.006Hurwitz H. I., Tan B. R., Reeves J. A. et al. Phase II randomized trial of sequential or concurrent FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFOX-bevacizumab for metastatic colorectal cancer (STEAM). Oncologist. 2019; 24 (7): 921–32. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0344Hurwitz H. I., Tan B. R., Reeves J. A. et al. Phase II randomized trial of sequential or concurrent FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFOX-bevacizumab for metastatic colorectal cancer (STEAM). Oncologist. 2019; 24 (7): 921–32. DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0344van der Geest LG, Lam-Boer J, Koopman M, Verhoef C, Elferink MA, de Wilt JH. Nationwide trends in incidence, treatment and survival of colorectal cancer patients with synchronous metastases. Clin Exp Metastasis. 2015; 32 (5): 457–65. DOI: 10.1007/s10585‑015‑9719‑0van der Geest LG, Lam-Boer J, Koopman M, Verhoef C, Elferink MA, de Wilt JH. Nationwide trends in incidence, treatment and survival of colorectal cancer patients with synchronous metastases. Clin Exp Metastasis. 2015; 32 (5): 457–65. DOI: 10.1007/s10585‑015‑9719‑0Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical Score for Predicting Recurrence After Hepatic Resection for Metastatic Colorectal Cancer. Ann Surg. 1999; 230: 309. DOI: 10.1097/00000658‑199909000‑00004Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical Score for Predicting Recurrence After Hepatic Resection for Metastatic Colorectal Cancer. Ann Surg. 1999; 230: 309. DOI: 10.1097/00000658‑199909000‑00004Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P. et al. Surgical Resection of Colorectal Carcinoma Metastases to the Liver. A Prognostic Scoring System to Improve Case Selection, Based on 1568 Patients. Cancer. 1996; 77: 1254–62, PMID: 8608500.Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P. et al. Surgical Resection of Colorectal Carcinoma Metastases to the Liver. A Prognostic Scoring System to Improve Case Selection, Based on 1568 Patients. Cancer. 1996; 77: 1254–62, PMID: 8608500.Nagashima I, Takada T. Proposal of Criteria to Select Candidates With Colorectal Liver Metastases for Hepatic Resection: Comparison of Our Scoring System to the Positive Number of Risk Factors. World J Gastroenterol. 2006; 12: 6305–9. DOI: 10.3748/wjg.v12.i39.6305Nagashima I, Takada T. Proposal of Criteria to Select Candidates With Colorectal Liver Metastases for Hepatic Resection: Comparison of Our Scoring System to the Positive Number of Risk Factors. World J Gastroenterol. 2006; 12: 6305–9. DOI: 10.3748/wjg.v12.i39.6305Konopke R, Kersting S, Distler M, Dietrich J, Gastmeier J, Heller A, et al. Prognostic Factors and Evaluation of a Clinical Score for Predicting Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases. Liver Int. 2009; 29: 89–102. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2008.01845.xKonopke R, Kersting S, Distler M, Dietrich J, Gastmeier J, Heller A, et al. Prognostic Factors and Evaluation of a Clinical Score for Predicting Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases. Liver Int. 2009; 29: 89–102. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2008.01845.xKelm M, Schollbach J, Anger F, Wiegering A, Klein I, Germer CT. et al. Prognostic Impact of Additive Chemotherapy After Curative Resection of Metachronous Colorectal Liver Metastasis: A Single-Centre Retrospective Study. BMC Cancer. 2021; 21: 490. DOI: 10.1186/s12885‑021‑07941‑2Kelm M, Schollbach J, Anger F, Wiegering A, Klein I, Germer CT. et al. Prognostic Impact of Additive Chemotherapy After Curative Resection of Metachronous Colorectal Liver Metastasis: A Single-Centre Retrospective Study. BMC Cancer. 2021; 21: 490. DOI: 10.1186/s12885‑021‑07941‑2Gasser E, Braunwarth E, Riedmann M, Cardini B, Fadinger N, Presl J. et al. Primary Tumour Location Affects Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases: A Two-Institutional Cohort Study With International Validation, Systematic Meta-Analysis and a Clinical Risk Score. PLoS ONE. 2019; 14 (5): e0217411. DOI: 10.1371/journal.pone.0217411Gasser E, Braunwarth E, Riedmann M, Cardini B, Fadinger N, Presl J. et al. Primary Tumour Location Affects Survival After Resection of Colorectal Liver Metastases: A Two-Institutional Cohort Study With International Validation, Systematic Meta-Analysis and a Clinical Risk Score. PLoS ONE. 2019; 14 (5): e0217411. DOI: 10.1371/journal.pone.0217411Nishioka Y, Moriyama J, Matoba S, Kuroyanagi H, Hashimoto M, Shindoh J. Prognostic Impact of Adjuvant Chemotherapy After Hepatic Resection for Synchronous and Early Metachronous Colorectal Liver Metastases. Dig Surg. 2017; 35: 187–95. DOI: 10.1159/000478791Nishioka Y, Moriyama J, Matoba S, Kuroyanagi H, Hashimoto M, Shindoh J. Prognostic Impact of Adjuvant Chemotherapy After Hepatic Resection for Synchronous and Early Metachronous Colorectal Liver Metastases. Dig Surg. 2017; 35: 187–95. DOI: 10.1159/000478791Kawaguchi Y, Kopetz S, Newhook TE, De Bellis M, Chun YS, Tzeng CWD. et al. Mutation Status of RAS, TP53, and SMAD 4 Is superior to Mutation Status of Ras Alone for Predicting Prognosis After Resection of Colorectal Liver Metastases. Clin Cancer Res. 2019; 25 (19): 5843–51. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr‑19-0863Kawaguchi Y, Kopetz S, Newhook TE, De Bellis M, Chun YS, Tzeng CWD. et al. Mutation Status of RAS, TP53, and SMAD 4 Is superior to Mutation Status of Ras Alone for Predicting Prognosis After Resection of Colorectal Liver Metastases. Clin Cancer Res. 2019; 25 (19): 5843–51. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr‑19-0863Andre T, Amonkar M, Norquist JM, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, et al. Health-related Quality of Life in Patients With Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Pembrolizumab Versus Chemotherapy (KEYNOTE‑177): An Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021; 22 (5): 665–77. DOI: 10.1016/s1470-2045 (21) 00064‑4Andre T, Amonkar M, Norquist JM, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, et al. Health-related Quality of Life in Patients With Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Pembrolizumab Versus Chemotherapy (KEYNOTE‑177): An Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021; 22 (5): 665–77. DOI: 10.1016/s1470-2045 (21) 00064‑4Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M. et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022; 40 (2): 161–70. DOI: 10.1200/jco.21.01015Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M. et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022; 40 (2): 161–70. DOI: 10.1200/jco.21.01015Bregni G., Adams R. et al. EORTC consensus recommendations on the optimal management of colorectal Cancer liver metastases. Cancer Treatment Reviews. 2025; 136: 102926. DOI: 10.1016/j.ctrv.2025.102926.Bregni G., Adams R. et al. EORTC consensus recommendations on the optimal management of colorectal Cancer liver metastases. Cancer Treatment Reviews. 2025; 136: 102926. DOI: 10.1016/j.ctrv.2025.102926.Bond MJG, Bolhuis K, Loosveldd et al. Dutch Colorectal Cancer Study Group. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470-2045(23)00219-XBond MJG, Bolhuis K, Loosveldd et al. Dutch Colorectal Cancer Study Group. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023; 24 (7): 757–771. DOI: 10.1016/S 1470-2045(23)00219-XCremolini C, Antoniotti C, Stein A et al. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020; JCO2001225. DOI: 10.1200/JCO.20.01225Cremolini C, Antoniotti C, Stein A et al. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020; JCO2001225. DOI: 10.1200/JCO.20.01225Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tannapfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as firstline treatment in patients with RAS wildtype metastatic colorectal cancer m(CRC): a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO-KRK0109). J Clin Oncol. 2018; 36 (15): 3509. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3509Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tannapfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitumumab versus FOLFOXIRI as firstline treatment in patients with RAS wildtype metastatic colorectal cancer m(CRC): a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO-KRK0109). J Clin Oncol. 2018; 36 (15): 3509. DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3509Вклад авторов. Г. Г. Макиев: разработка концепции и дизайна статьи, сбор и обра- ботка материала, написание текста; А. Б. Допчут: сбор материала; Р. Ш. Абдулаева: сбор материала; Г. М. Найдин: сбор материала; Е. С. Обаревиич: сбор и обработка материала; Н. С. Бесова: сбор и обработка материала; А. Н. Поляков: сбор и обработка материала; М. Ю. Федянин: сбор и обработка материала; А. А. Трякин: разработка концепции статьи, ее окончательноe редактирование, сбор материала.Authors’ contributions. G. G. Makiev: study concept and design, data collection and analysis, manuscript writing; A. B. Dopchut: data collection; R. Sh. Abdulayeva: data collection; G. M. Naydin: data collection; E. S. Obarevich: data collection and analysis; N. S. Besova: data collection and analysis; A. N. Polyakov: data collection and analysis; M. Yu. Fedyanin: data collection and analysis; A. A. Tryakin: study concept, final editing of the manuscript, data collection.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.