medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-22-55-58medalphabet-4609Research ArticleСтатьиИсследование циркулирующих регуляторных T-клеток при солидных ракахStudy of circulating regulatory T cells in solid cancershttps://orcid.org/0000-0002-1266-1792МушкаринаТ. Ю.MushkarinaT. Yu.

Мушкарина Татьяна Юрьевна, научный сотрудник отделения клинической иммунологии

Обнинск

Mushkarina Tatyana Yu., researcher at Dept of Clinical Immunology

Obninsk

jeweltany@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0728-593XКузьминаЕ. Г.KuzminaE. G.

Кузьмина Евгения Геннадьевна, к. б. н., ведущий научный сотрудник отделения клинической иммунологии

Обнинск

Kuzmina Evgenia G., PhD Bio Sci, senior researcher at Dept of Clinical Immunology

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-6750-521XБирюковВ. А.BiryukovV. A.

Бирюков Виталий Александрович, к. м. н., заведующий отделением контактной радиотерапии

Обнинск

Biryukov Vitaly A., PhD Med, head of Dept of Contact Radiotherapy

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-7128-2397АфонинГ. В.AfoninG. V.

Афонин Григорий Владиславович, к. м. н., заведующий отделением лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области

Обнинск

Afonin Grigory V., PhD Med, head of Dept of Radiation and Surgical Treatment of Thoracic Diseases

Obninsk

https://orcid.org/0000-0001-9103-9688ГривцоваЛ. Ю.GrivtsovaL. Yu.

Гривцова Людмила Юрьевна, д. б. н., заведующая отделением клинической иммунологии

Обнинск

Grivtsova Lyudmila Yu., Dr Bio Sci, head of Dept of Clinical Immunology

Obninsk

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияА. Tsyb Medical Radiological Research Centre – branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202525102025022«Современная лаборатория» (2)5558Copyright © Мушкарина Т.Ю., Кузьмина Е.Г., Бирюков В.А., Афонин Г.В., Гривцова Л.Ю., 20252025Мушкарина Т.Ю., Кузьмина Е.Г., Бирюков В.А., Афонин Г.В., Гривцова Л.Ю.Mushkarina T.Y., Kuzmina E.G., Biryukov V.A., Afonin G.V., Grivtsova L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4609

Регуляторные T-клетки (Treg) играют ключевую роль в поддержании периферической иммунной толерантности. Нарушение их функционирования связано с развитием аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.

Целью исследования было изучить уровень циркулирующих Treg-клеток при солидных злокачественных новообразованиях (рак шейки матки, рак предстательной железы и рак легкого)

Материалы и методы

Материалы и методы. Методом проточной цитофлуориметрии определен уровень Treg-клеток (CD 45+CD 4+CD 25+CD 127-/low) в периферической крови пациентов с раком шейки матки (РШМ, n=10), раком предстательной железы (РПЖ, n=23) и раком легкого (РЛ, n=10). Контрольную группу составили 40 здоровых доноров. Для сравнения показателей групп использован U-критерий Манна-Уитни.

Результаты

Результаты. Исследование показало повышенный уровень циркулирующих Тreg-клеток у пациентов с РШМ, РПЖ и РЛ по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При РШМ уровень Treg был повышен в 1,5 раза (относительное число) и в 2,5 раза (абсолютное число); при РПЖ – в 1,8 раза (как относительное, так и абсолютное), что возможно указывает на вовлеченность этих клеток в патогенез рака независимо от пола. Наиболее выраженное увеличение Тreg-клеток наблюдалось при РЛ (в 2,7 и 3,2 раза по проценту и абсолютному количеству соответственно), что коррелирует с поздними стадиями заболевания.

Заключение

Заключение. Полученные данные подтверждают универсальную роль Treg-клеток в развитии и прогрессировании солидных опухолей, что указывает на перспективность иммуномодулирующих подходов, направленных на регуляцию активности этих клеток.

Regulatory T cells (Tregs) play a key role in maintaining peripheral immune tolerance. Disorders in their functioning are associated with the development of autoimmune, allergic and oncological diseases.

The aim of the study was to evaluate the involvement of circulating Treg cells in the development of solid malignancies.

Materials and methods

Materials and methods. The level of Treg cells (CD 45+CD 4+CD 25+CD 127-/low) in the peripheral blood of patients with cervical cancer (CC, n=10), prostate cancer (PC, n=23) and lung cancer (LC, n=10) was determined by flow cytofluorometry. The control group consisted of 40 healthy donors. The Mann-Whitney U-test was used to compare the indicators of the groups.

Results

Results. The study showed an increased level of circulating Treg cells in patients with CC, PC and LC compared with the control group (p<0.05). In CC Treg cells levels were increased 1.5–fold (relative number) and 2.5-fold (absolute number); in PC, they were increased 1.8-fold (both relative and absolute), which possibly indicates the involvement of these cells in the pathogenesis of cancer regardless of gender. The most pronounced increase in Treg cells was observed in LC (2.7 and 3.2 times in percentage and absolute number, respectively), which correlates with the late stages of the disease.

Conclusion

Conclusion. The data obtained confirm the universal role of Treg cells in the development and progression of solid tumors, which indicates the promise of immunomodulatory approaches aimed at regulating the activity of these cells.

регуляторные Т-клетки (Treg)периферическая кровьрак шейки маткирак предстательной железырак легкогоregulatory T cells (Treg)peripheral bloodcervical cancerprostate cancerlung cancerReferencesSakaguchi S. Mikami N., Wing J. B. et al. Regulatory T сells and human disease. Annu. Rev. Immunol. 2020; 38: 541–566. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042718-041717Sakaguchi S. Mikami N., Wing J. B. et al. Regulatory T сells and human disease. Annu. Rev. Immunol. 2020; 38: 541–566. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042718-041717Супрун Е. Н. Иммунологическая толерантность: от истории к практике / Е. Н. Супрун. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2013; 3 (34): 29–36.Suprun E. N. Immunological tolerance: from history to practice / E. N. Suprun. Allergology and immunology in pediatrics. 2013; 3 (34): 29–36. (In Russ.).Курганова Е.В, Тихонова М. А., Лебедева В. А. и др. Характеристика регуляторных Т-клеток у больных раком яичников. Сибирский онкологический журнал. 2008; 6 (30): 40–45.Kurganova E. V., Tikhonova M. A., Lebedeva V. A., et al. Characteristics of regulatory T cells in patients with ovarian cancer. Siberian Journal of Oncology. 2008; 6 (30): 40–45. (In Russ.).Козлов В. А. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (1): 7–17. https://doi.org:10.20538/1682-0363-2019-1-7-17Kozlov V. A. Immune paradigm and immunosuppressive dominant in the pathogenesis of major diseases of modern humans. Bulletin of Siberian Medicine. 2019; 18 (1): 7–17. (In Russ.). https://doi.org:10.20538/1682-0363-2019-1-7-17Bayati F., Mohammadi M., Valadi M. et al. The Therapeutic Potential of Regulatory T Cells: Challenges and Opportunities. Front Immunol. 2021; 11: 585819. PMID: 33519807. doi: 10.3389/fimmu.2020.585819.Bayati F., Mohammadi M., Valadi M. et al. The Therapeutic Potential of Regulatory T Cells: Challenges and Opportunities. Front Immunol. 2021; 11: 585819. PMID: 33519807. doi: 10.3389/fimmu.2020.585819.Гариб Ф. Ю., Ризопулу А. П. Cтратегия иммунной эвазии патогенов: супрессия иммунного ответа путем активирования T-регуляторных клеток. Иммунология. 2016; 37 (1): 35–46. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-1-35-46Gharib FY, Rizopoulou AP. Cpathogen immune evasion strategy: suppression of the immune response by activation of T regulatory cells. Immunology. 2016; 37 (1): 35–46. (In Russ.). DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-1-35-46Li Z., Li D., Tsun A. et al. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation. Cell Mol Immunol. 2015; 12 (5): 558–65. PMCID: PMC 4579651. DOI: 10.1038/cmi.2015.10Li Z., Li D., Tsun A. et al. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation. Cell Mol Immunol. 2015; 12 (5): 558–65. PMCID: PMC 4579651. DOI: 10.1038/cmi.2015.10Ferreira L. M.R., Muller Y. D., Bluestone J. A. et al. Next-generation regulatory T cell therapy. Nat Rev Drug Discov. 2019; 18 (10): 749–769. PMC 7773144. DOI: 10.1038/s41573-019-0041-4Ferreira L. M.R., Muller Y. D., Bluestone J. A. et al. Next-generation regulatory T cell therapy. Nat Rev Drug Discov. 2019; 18 (10): 749–769. PMC 7773144. DOI: 10.1038/s41573-019-0041-4Wing J. B., Tanaka A., Sakaguchi S. Human FOXP3+ Regulatory T Cell Heterogeneity and Function in Autoimmunity and Cancer. Immunity. 2019; 50 (2): 302–316. PMID: 30784578. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.01.020Wing J. B., Tanaka A., Sakaguchi S. Human FOXP3+ Regulatory T Cell Heterogeneity and Function in Autoimmunity and Cancer. Immunity. 2019; 50 (2): 302–316. PMID: 30784578. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.01.020Ohue Y., Nishikawa H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Cancer Sci. 2019; 110 (7): 2080–2089. PMID: 31102428. DOI: 10.1111/cas.14069Ohue Y., Nishikawa H. Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target? Cancer Sci. 2019; 110 (7): 2080–2089. PMID: 31102428. DOI: 10.1111/cas.14069Саяпина М.С, Борунова А. А., Заботина Т. Н. и др. Анализ динамики субпопуляции Т-регуляторных клеток CD 4+CD 25+ при метастатическом почечно-клеточном раке. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 6 (2): 91–96. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-91-96Sayapina M. S., Borunova A. A., Zabotina T. N., et al. Analysis of the dynamics of the subpopulation of T-regulatory cells CD 4+CD 25+ in metastatic renal cell carcinoma. Russian Journal of Biotherapy. 2017; 6 (2): 91–96. (In Russ.). DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-91-96Darrasse-Jèze G., Marodon G., Salomon B. L. et al. Ontogeny of CD 4+CD 25+ regulatory/ suppressor T cells in human fetuses. Blood. 2005; 105 (12): 4715–21. PMID: 15731180. DOI: 10.1182/blood-2004-10-4051Darrasse-Jèze G., Marodon G., Salomon B. L. et al. Ontogeny of CD 4+CD 25+ regulatory/ suppressor T cells in human fetuses. Blood. 2005; 105 (12): 4715–21. PMID: 15731180. DOI: 10.1182/blood-2004-10-4051Чуров А. В. Регуляторные Т-клетки и старение организма. Успехи геронтологии. 2013; 26 (4): 603–609.Churov A. V. Regulatory T-cells and aging of the organism. Advances in Gerontology. 2013; 26 (4): 603–609. (In Russ.).Afshan G., Afzal N., Qureshi S. CD 4+CD 25(hi) regulatory T cells in healthy males and females mediate gender difference in the prevalence of autoimmune diseases. Clin Lab. 2012; 58 (5–6): 567–71. PMID: 22783590.Afshan G., Afzal N., Qureshi S. CD 4+CD 25(hi) regulatory T cells in healthy males and females mediate gender difference in the prevalence of autoimmune diseases. Clin Lab. 2012; 58 (5–6): 567–71. PMID: 22783590.Klein S. L., Flanagan K. L. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (10): 626–38. PMID: 27546235. DOI: 10.1038/nri.2016.90Klein S. L., Flanagan K. L. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016; 16 (10): 626–38. PMID: 27546235. DOI: 10.1038/nri.2016.90

The authors declare that there are no conflicts of interest present.