medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-22-43-47medalphabet-4607Research ArticleСтатьиГомоцистеин. Лабораторные аспекты клинического примененияHomocysteine. Laboratory aspects of clinical applicationhttps://orcid.org/0000-0002-0482-0802КовязинаН. А.KovyazinaN. A.

Ковязина Надежда Алексеевна, д. м. н., заведующая лабораторией серологических исследований и аллергодиагностики

Санкт-Петербург

Kovyazina Nadezhda A., DM Sci (habil.), head of Laboratory of Serological Research and Allergy Diagnostics

Saint-Petersburg

nakovzn@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6268-8969АлхутоваН. А.AlkhutovaN. A.

Алхутова Н. А., к. б. н, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории отдела лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

Alkhutova N.A., PhD Bio Sci., senior researcher at Laboratory of Clinical Laboratory Dept

Saint-Petersburg

ЖижинаО. Л.ZhizhinaO. L.

Жижина О. Л., к. м. н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

Санкт-Петербург

Zhyzhina O.L., PhD Med, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Dis-eases

Saint-Petersburg

ФГБУ «Всесоюзный центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам Гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствийРоссияNikiforov Russian Center of Emergency and Radiation MedicineRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State UniversityRussian Federation202525102025022«Современная лаборатория» (2)4347Copyright © Ковязина Н.А., Алхутова Н.А., Жижина О.Л., 20252025Ковязина Н.А., Алхутова Н.А., Жижина О.Л.Kovyazina N.A., Alkhutova N.A., Zhizhina O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4607

В многочисленных исследованиях подтверждена роль гомоцистеина как маркера риска развития и неблагоприятного исхода сердечно- сосудистых, нейродегенеративных, онкологических заболеваний и беременности. В клинической практике используются количественные критерии гомоцистеинемии. Необходимо принимать во внимание, что результаты, полученные с использованием разных диагностических систем и вариантов ведения преаналитического этапа, могут различаться. Рассмотренные в статье иммунохимические методы в целом демонстрируют приемлемую воспроизводимость и прецизионность измерения концентрации гомоцистеина. Для оценки степени гармонизации различных методов, в том числе ферментативных, требуется внедрение в практику медицинских лабораторий профильных программ внешней оценки качества и систем межлабораторных сличений с открытым доступом к их межлабораторным аналитическим отчетам.

Numerous studies have confirmed the role of homocysteine as a marker of the risk of developing and adverse outcome of cardiovascular, neurodegenerative, oncological diseases and pregnancy. Quantitative criteria for homocysteinemia are used in clinical practice. The results obtained using different diagnostic systems and options for conducting the preanalytical stage may vary. The immunochemical methods discussed in the article generally demonstrate acceptable reproducibility and precision in measuring homocysteine concentrations. To assess the degree of harmonization of various methods, including enzymatic ones, it is necessary to introduce specialized external quality assessment programs and interlaboratory comparison systems with open access to their analytical reports into the practice of medical laboratories.

гомоцистеинсердечно-сосудистые заболеванияметрологическая прослеживаемостьвоспроизводимостьиммунохемилюминесцентный методhomocysteinecardiovascular diseasesmetrological traceabilityreproducibilityimmunochemiluminescent methodReferencesHyperhomocysteinemia in liver cirrhosis: mechanisms and role in vascular and hepatic fibrosis / E. R. Garcia-Tevijano, C. Berasain, J. A. Rodriguez, F. J. Corrales, R. Arias, A. Martin-Duce, J. Caballeria, J. M. Mato, M. A. Avila. // Hypertension. – 2001. – Vol.38. – № 5. – P. 1217–1221. DOI:10.1161/hy1101.099499.Hyperhomocysteinemia in liver cirrhosis: mechanisms and role in vascular and hepatic fibrosis / E. R. Garcia-Tevijano, C. Berasain, J. A. Rodriguez, F. J. Corrales, R. Arias, A. Martin-Duce, J. Caballeria, J. M. Mato, M. A. Avila. // Hypertension. – 2001. – Vol.38. – № 5. – P. 1217–1221. DOI:10.1161/hy1101.099499.Лебедева, А. Ю. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему/ А. Ю. Лебедева, К. В. Михайлова // Российский кардиологический журнал. К 95-летию кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета в рамках 100-летия РГМУ Внеочередной выпуск. – 2006. – С. 149–157. DOI: 10.15829/1560-4071-2006-0-149-157Lebedeva А. Yu. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему/ А. Yu. Lebedeva, К. V. Mihailova // Russian Journal of Cardiology. – 2006. – P. 149–157. (In Russ.) DOI: 10.15829/1560-4071-2006-0-149-157Lentz, S. R. Homocysteine: Is it a clinically important cardiovascular risk factor? // S. R. Lentz, W. G. Haynes // Cleveland Clinic journal of medicine. – Vol. 71. – № 9. – P. 729–734. DOI:10.3949/ccjm.71.9.729Lentz, S. R. Homocysteine: Is it a clinically important cardiovascular risk factor? // S. R. Lentz, W. G. Haynes // Cleveland Clinic journal of medicine. – Vol. 71. – № 9. – P. 729–734. DOI:10.3949/ccjm.71.9.729Uel, P. M. Plasma homocysteine, a risk factorfor vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy / P. M. Uel, H. Refsum // Мedicine. – 1989. – Р.114–501.Uel, P. M. Plasma homocysteine, a risk factorfor vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy / P. M. Uel, H. Refsum // Мedicine. – 1989. – Р.114–501.Relation of plasma total homocysteine to cardiovascular mortality in a French population/ J. Blacher, A. Benetos, J. Kirzin, A. Malmejac, L. Guize, M. E. Safar// American Journal of cardiology. – 2002. – Vol. 90. – № 6. – P. 591–595. DOI: 10.1016/S00002–9149(02)02561-4.Relation of plasma total homocysteine to cardiovascular mortality in a French population/ J. Blacher, A. Benetos, J. Kirzin, A. Malmejac, L. Guize, M. E. Safar// American Journal of cardiology. – 2002. – Vol. 90. – № 6. – P. 591–595. DOI: 10.1016/S00002–9149(02)02561-4.Homocysteine and risk of cardiovascular disease / F. Andreotti, F. Burzotta, A. Manzoli, K. Robinson // The Journal of Thrombosis and Thrombolysis. – 2000. – Vol. 9. – № 1. – P. 13–21. DOI: 10.1023/a:1018675624181.Homocysteine and risk of cardiovascular disease / F. Andreotti, F. Burzotta, A. Manzoli, K. Robinson // The Journal of Thrombosis and Thrombolysis. – 2000. – Vol. 9. – № 1. – P. 13–21. DOI: 10.1023/a:1018675624181.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. Homocysteine Studies Collaboration // The Journal of the American Medical Association. – 2002. – Vol. 288. – № 1. P. 2015–2022. DOI:10.1001/jama.288.16.2015Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. Homocysteine Studies Collaboration // The Journal of the American Medical Association. – 2002. – Vol. 288. – № 1. P. 2015–2022. DOI:10.1001/jama.288.16.2015Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study/ S. E. Vollset, H. Refsum, A. Tverdal, O. Nygard, J. E. Nordrehaug, G. S. Tell, P. M. Ueland // The American journal of clinical nutrition. – 2001. –Vol. 74. – № 1. – P. 130–136. DOI:10.1093/ajcn/74.1.130Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study/ S. E. Vollset, H. Refsum, A. Tverdal, O. Nygard, J. E. Nordrehaug, G. S. Tell, P. M. Ueland // The American journal of clinical nutrition. – 2001. –Vol. 74. – № 1. – P. 130–136. DOI:10.1093/ajcn/74.1.130Diagnostic value of joint detection of homocysteine and RDW CV on acute miocardial infarction / G. Hu, J. Zhang, Y. G. Tian, Y. H. Li, L. You, L. J. Qiao // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. – 2016. – Vol. 20. – № 19. – P. 4124–4128.Diagnostic value of joint detection of homocysteine and RDW CV on acute miocardial infarction / G. Hu, J. Zhang, Y. G. Tian, Y. H. Li, L. You, L. J. Qiao // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. – 2016. – Vol. 20. – № 19. – P. 4124–4128.Медведев, Д. В. Молекулярные механизмы токсического действия гомоцистеина / Д. В. Медведев, В. И. Звягина // Кардиологический вестник. – 2017. – Т. 12. – № 1. – С. 52–576.Medvedev, D. V. Molecular mechanisms of homocysteine’s toxic action / D. V. Medvedev, V. I. Zvyagina // Russian cardiology bulletin. – 2017. – Vol. 12. – № 1. – P. 52–576. (In Russ.)Маслов, А. П. Гипергомоцистеинемия и повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца с атерогенной гиперхолестеринемией / А. П. Маслов, А. Т. Тепляков, А. В. Кузнецова // Сибирский медицинский журнал. – 2009. – № 4. – С. 18–24.Maslov, А. P. Hyperhomocysteinaemia and increased risk of cardio-vascular complications in patients having ischemic heasrt disease with atherogenic hypercholesterolemia / A. P. Maslov, A. T. Teplyakov, A. V. Kouznetsova // Siberian Scientific Medical Journal. – 2009. – № 4. – С. 18–24. (In Russ.)Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk / B. C. Teixeira, A. L. Lopes, R.C.O. Macedo, C. S. Correa, T. R. Ramis, J. L. Ribeiro, Oliveira A. Reischak // The Jornal Vascular Brasileiro. – 2014. – Vol. 132. – P. 108–115.Inflammatory markers, endothelial function and cardiovascular risk / B. C. Teixeira, A. L. Lopes, R.C.O. Macedo, C. S. Correa, T. R. Ramis, J. L. Ribeiro, Oliveira A. Reischak // The Jornal Vascular Brasileiro. – 2014. – Vol. 132. – P. 108–115.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease / S. Seshadri, A. Beiser, J. Selhub, P. F. Jacques, I. H. Rosenberg, R. B. D’Agostino, P. W. Wilson, P. A. Wolf // The New England journal of medicine. – 2002. – Vol. 346. – № 7. – P. 476–483. DOI: 10.1056/NEJMoa011613.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease / S. Seshadri, A. Beiser, J. Selhub, P. F. Jacques, I. H. Rosenberg, R. B. D’Agostino, P. W. Wilson, P. A. Wolf // The New England journal of medicine. – 2002. – Vol. 346. – № 7. – P. 476–483. DOI: 10.1056/NEJMoa011613.The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease / H. Refsum, E. Nurk, A. D. Smith, P. M. Ueland, C. G. Gjesdal, I. Bjelland, A. Tverdal, G. S. Tell, O. Nygard, S. E. Vollset // The Journal of Nutrition. – 2006. – Vol. 136. – № 6. – P. 1731S-1740S. DOI: 10.1093/jn/136.6.1731S.The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease / H. Refsum, E. Nurk, A. D. Smith, P. M. Ueland, C. G. Gjesdal, I. Bjelland, A. Tverdal, G. S. Tell, O. Nygard, S. E. Vollset // The Journal of Nutrition. – 2006. – Vol. 136. – № 6. – P. 1731S-1740S. DOI: 10.1093/jn/136.6.1731S.Van Guldener, C. Hyperhomocysteinaemia in chronic kidney disease: focus on transmethylation / C. Van Guldener, F. Stam, C. D. Stehouwer // Clinical chemistry and laboratory medicine. – 2005. – Vol. 43. – № 10. – P. 1026–1031. DOI: 10.1515/CCLM.2005.180Van Guldener, C. Hyperhomocysteinaemia in chronic kidney disease: focus on transmethylation / C. Van Guldener, F. Stam, C. D. Stehouwer // Clinical chemistry and laboratory medicine. – 2005. – Vol. 43. – № 10. – P. 1026–1031. DOI: 10.1515/CCLM.2005.180Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых рисков в клинической практик (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. 2012. – № 4. – Приложение 2. – С. 4–84.European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (2012) // Russian Journal of Cardiology. 2012. – № 4s2 – P. 4–84. (In Russ.).2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) // European Heart Journal. 2021. – Vol. 42. – № 34. – P. 3227–3337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484.2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) // European Heart Journal. 2021. – Vol. 42. – № 34. – P. 3227–3337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484.Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские Национальные Рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, М. Г. Бубнова, О. М. Драпкина, Н. Е. Гаврилова, Р. А. Еганян, А. М. Калинина, Н. С. Карамнова, Ж. Д. Кобалава, А. В. Концевая, В. В. Кухарчук, М. М. Лукьянов, Г. Я. Масленникова, С. Ю. Марцевич, В. А. Метельская, А. Н. Мешков, Р. Г. Оганов, М. В. Попович, О. Ю. Соколова, О. Ю. Сухарева, О. Н. Ткачева, С. А. Шальнова, М. В. Шестакова, Ю. М. Юферева, И. С. Явелов // Российский кардиологический журнал. – 2018. – Том 23. – № 6. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Сardiovascular prevention 2017. National guidelines. // Russian Journal of Cardiology. – 2018. – Vol. 23. – № 6. (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилатики и лечения атеросклероза (2020) / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, Г. Г. Арабидзе, Т. В. Балахонова, Гуревич В. С., Зелвеян П. А., Мураталиев Т. М., Мырзахметова Г. Ш., Суджаева О. А., А. Б. Шек, В. А. Азизов, Н. Б. Горнякова, М. А. Качковский, П. П. Малышев, С. Н. окровский, А. А. Соколов, А. Б. Сумароков, А. Г. Обрезан, И. И. Шапошник, М. Б. Анциферов, А. А. Аншелес, Д. М. Аронов, Н. М. Ахмеджанов, О. Л. Барбараш, С. А. Бойцов, М. Г. Бубнова, М. И. Воевода, Г. Р. Галстян, А. С. Галявич, О. М. Драпкина, Д. В. Дупляков, С. Я. Ерёгин, Р. С. Карпов, Ю. А. Карпов, Н. А. Козиолова, Г. А. Коновалов, В. О. Константинов, Е. Д. Космачёва, С. В. Недогода, В. Э. Олейников, Ю. И. Рагино, В. В. Скибицкий, О. Г. Смоленская, Ю. Ш. Халимов, И. Е. Чазова, А. Е. Филиппов, М. В. Шестакова, С. С. Якушин // Евразийский кардиологический журнал. – 2020. – № 2. – С. 6–29.Eurasian Association of Cardiology (EAC)/ Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) Guidelines for the diagnosis and correction of dyslipidemia for the prevention and treatment of atherosclerosis (2020)/ Valery V. Kukharchuk, Marat V. Ezhov, Igor V. Sergienko, Grigory G. Arabidze, Tatyana V. Balakhonova, Victor S. Gurevich, Parunak A. Zelveyan, Tulkun M. Murataliev, Gulzhan Sh. Myrzakhmetova, Olga A. Sudzhaeva, Alexander B. Shek, Vasadat A. Azizov, Natalya B. Gornyakova, Michael A. Kachkovsky, Pavel P. Malyshev, Sergei N. Pokrovsky, Igor V. Sergienko, Alexey A. Sokolov, Alexander B. Sumarokov, Andrei G. Obrezan, Igor I. Shaposhnik // Eurasian heart journal. – 2020. – № 2. – P. 6–29. (In Russ.). DOI:10.38109/2225-1685-2020-2-6-29Andersson, A. Homocysteine export from erythrocytes and its implication for plasma sampling / A. Andersson, A. Isaksson, B. Hultberg // Clinical chemistry – 1992. – Vol. 38. – № 7. – P. 1311–1315.Andersson, A. Homocysteine export from erythrocytes and its implication for plasma sampling / A. Andersson, A. Isaksson, B. Hultberg // Clinical chemistry – 1992. – Vol. 38. – № 7. – P. 1311–1315.Metabolomics of ADSOL (AS-1) red blood cell storage / J. D. Roback, C. D. Josephson, E. K. Waller, J. L. Newman, S. Karatela, K. Uppal, D. P. Jones, J. C. Zimring, L. J. Dumont // Transfusion medicine reviews. 2014. Vol. 28. – № 2. – P. 41–55. DOI: 10.1016/j.tmrv.2014.01.003.Metabolomics of ADSOL (AS-1) red blood cell storage / J. D. Roback, C. D. Josephson, E. K. Waller, J. L. Newman, S. Karatela, K. Uppal, D. P. Jones, J. C. Zimring, L. J. Dumont // Transfusion medicine reviews. 2014. Vol. 28. – № 2. – P. 41–55. DOI: 10.1016/j.tmrv.2014.01.003.Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – Т.I./под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.Klinicheskaya laboratornaya diagnostika: nacional’noe rukovodstvo. – Vol I./ed. V. V. Dolgov, V. V. Menshikov. – Moscow: GEOTAR-Media, 2012. – 928 p. (In Russ.)ГОСТ Р 53079.4–2008. Технологии лабораторные клинические. Обеспечение качества клинических лабораторных исследований. Часть 4. Правила ведения преаналитического этапа= Clinical laboratory technologies. Quality assurance of clinical laboratory tests. Part 4. Rules for conducting of preanalytical stage: национальный стандарт Российской Федерации: официальное издание: утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 18 декабря 2008 г. N 554-ст: введен впервые: дата введения 2010–01–01/ разработан Лабораторией проблем клинико-лабораторной диагностики Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Росздрава, кафедрой биохимии Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава. – Москва: Стандартинформ, 2009. – 65 с.GOST R 53079.4–2008. Quality assurance of clinical laboratory tests. Part 4. Rules for conducting of preanalytical stage. – Moscow: Standartinform, 2009. – 65 p. (In Russ.).Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам / Алан Г. Б. Ву [и др.]; пер. с англ. В. В. Меньшикова; ред. пер. Т. И. Лукичева. – 4-е изд. – Москва: Лабора, 2013. – 1279 с.; 24 см.; ISBN 978-5-903284-12-2.Tietz clinical quide to laboratory tests. Fourth edition / Aian H. B.; transl. V. V. Menshikov. – Moscow: Labora, 2013. – 1280 p.; ISBN 978-5-903284-12-2. (In Russ.)Ковязина, Н. А. Лабораторные аспекты стандартизации преаналитического этапа исследования гомоцистеина/ Н. А. Ковязина, Н. А. Алхутова // Справочник заведующего КДЛ. – 2017 г. – № 11. – С. 20–32.Kovyazina, N. A. Laboratornye aspekty standartizacii preanaliticheskogo etapa issledovaniya gomocisteina / N/A/ Kovyazina, N. A. Alkhutova // Spravochnik zaveduyushchego KDL. – 2017. – № 11. – P. 20–32. (In Russ.).Commutability of NIST SRM 1955 Homocysteine and Folate in Frozen Human Serum with selected total homocysteine immunoassays and enzymatic assays / B. C. Nelson, C. M. Pfeiffer, M. Zhang, D. L. Duewer, K. E. Sharpless, K. A. Lippa // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. – 2008. Voi. 395. – № 1–2. – P. 99–105. DOI: 10.1016/j.cca.2008.05.016.Commutability of NIST SRM 1955 Homocysteine and Folate in Frozen Human Serum with selected total homocysteine immunoassays and enzymatic assays / B. C. Nelson, C. M. Pfeiffer, M. Zhang, D. L. Duewer, K. E. Sharpless, K. A. Lippa // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. – 2008. Voi. 395. – № 1–2. – P. 99–105. DOI: 10.1016/j.cca.2008.05.016.ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике= Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 6. Use in practice of accuracy values: государственный стандарт Российской Федерации: официальное издание: принят и введен в действие Постановлением Госстандарта России от 23 апреля 2002 г. N 161-ст.: введен впервые: дата введения 2002–11–01/ разработан Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский научно-исследовательский институт метрологической службы» Госстандарта России (ВНИИМС), Всероссийским научно-исследовательским институтом стандартизации (ВНИИ Стандарт), Всероссийским научно-исследовательским институтом классификации, терминологии и информации по стандартизации и качеству (ВНИИКИ) Госстандарта России. – Москва. Стандартинформ. 2009. – 42с.GOST R ISO 5725-6-2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 6. Use in practice of accuracy values. – Moscow. Standartinform. 2009. – 42 p. (In Russ.). 28. Ковязина, Н. А. Биологическая вариация – вклад в клиническую неопределенность и роль в обеспечении качества количественных лабораторных исследований / Н. А. Ковязина, Н. А. Алхутова, С. С. Алексанин // Менеджмент качества в медицине. – 2023. – № 3. – С. 101–107. Kovyazina, N. A. Biological variation – contribution to clinical uncertainty and role in quality ensuring of quantitative laboratory studies / N. A. Kovyazina, N. A. Alkhutova, S. S. Aleksanin // Quality management in medicine. – 2023. – № 3. – P. 101–107. (In Russ.).Ковязина, Н. А. Биологическая вариация – вклад в клиническую неопределенность и роль в обеспечении качества количественных лабораторных исследований / Н. А. Ковязина, Н. А. Алхутова, С. С. Алексанин // Менеджмент качества в медицине. – 2023. – № 3. – С. 101–107.Kovyazina, N. A. Biological variation – contribution to clinical uncertainty and role in quality ensuring of quantitative laboratory studies / N. A. Kovyazina, N. A. Alkhutova, S. S. Aleksanin // Quality management in medicine. – 2023. – № 3. – P. 101–107. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.