medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-22-15-20medalphabet-4602Research ArticleСтатьиИсследование частоты встречаемости генетических нарушений в регионах 9p21(p16), 17p13 (TP53) и 11q13 (CCND1) в тканях аденом гипофиза методом флуоресцентной гибридизации insituInvestigation of the frequency of genetic disorders in the regions 9p21, 17p13 (TP53), and 11q13(CCND1) in the tissues of pituitary adenomas by fluorescent hybridization insituhttps://orcid.org/0009-0001-3416-0657РезниковЕ. В.ReznikovE. V.

Резников Евгений Владимирович, врач клинической лабораторной диагностики медицинского отряда специального назначения

Москва

Reznikov Evgeny V., physician of clinical laboratory diagnostics of Special Purpose Medical Detachment

Moscow

storm0petrel@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-9643-6270КлеинаИ. В.KleinaI. V.

Клеина Ирина Викторовна, врач клинической лабораторной диагностики высшей категории, заведующий лабораторией цитохимических и цитогенетических исследований отделения клинико-гематологических исследований центра клинической лабораторной диагностики

Москва

Kleina Irina V., physician of clinical laboratory diagnostics of the highest category, head of Laboratory of Cytochemical and Cytogenetic Research of Dept of Clinical and Hematological Research of the Center for Clinical Laboratory Diagnostics

Moscow

kleinaiv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6528-1059КазаковС. П.KazakovS. P.

Казаков Сергей Петрович, начальник центра клинической лабораторной диагностики – главный лаборант; д. м. н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, медицинской микробиологии и патологической анатомии Академии постдипломного образования;  президент

Scopus ID:57211351588

WoS Researcher ID: C-6644–2018

Москва

Kazakov Sergey P., head of the Clinical Laboratory Diagnostics Center – chief laboratory assistant; DM Sci (habil.), professor at Dept of Clinical Laboratory Diagnostics, Medical Microbiology and Pathological Anatomy of the Academy of Postgraduate Education; president

Scopus ID:57211351588

WoS Researcher ID: C-6644–2018

Moscow

rmapo.kafimm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2953-9902ГизатуллинШ. Х.GizatullinSh. Kh.

Гизатуллин Шамиль Хамбалович, начальник нейрохирургического центра, главный нейрохирург; д. м. н., профессор кафедры нейрохирургии; профессор кафедры хирургии повреждений (с курсом военно-полевой хирургии)

Scopus ID: 6603402209

Web of Science Researcher ID ABC-9899–2022

Москва

Gizatullin Shamil Kh.,head of the Neurosurgical Center, chief neurosurgeon; DM Sci (habil.), professor at Dept of Neurosurgery; professor at Dept of Damage Surgery (with a Course in Military Field Surgery)

Scopus ID: 6603402209

Web of Science Researcher ID ABC-9899–2022

Moscow

gizat_sha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9575-4520ГригорьевА. Ю.GrigorievA. Yu.

Григорьев Андрей Юрьевич, д. м. н., заведующий отделением нейрохирургии; профессор кафедры нейрохирургии

Scopus ID: 57190411198

Москва

Grigoriev Andrey Yu., DM Sci (habil.), head of the Dept of Neurosurgery; professor at Dept of Neurosurgery

Scopus ID: 57190411198

Moscow

Medway@list.ruФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н. Н. Бурденко» Министерства обороны РФРоссияMain Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko Russian Defense MinistryRussian FederationФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н. Н. Бурденко» Министерства обороны РФ; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» России; Российская ассоциация медицинской лабораторной диагностики (ФГБУ ФНКЦ ФМБА России)РоссияMain Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko Russian Defense Ministry; Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, FMBA of Russia; Russian Association of Medical Laboratory DiagnosticsRussian FederationФГБУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н. Н. Бурденко» Министерства обороны РФ; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ» Минобрнауки РоссииРоссияMain Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko Russian Defense Ministry; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Russian Biotechnological University (ROSBIOTECH), Ministry of Education and Science of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени академика И. И. Дедова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет Медицины» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Endocrinology named after academician I. I. Dedov; Russian University of MedicineRussian Federation202525102025022«Современная лаборатория» (2)1520Copyright © Резников Е.В., Клеина И.В., Казаков С.П., Гизатуллин Ш.Х., Григорьев А.Ю., 20252025Резников Е.В., Клеина И.В., Казаков С.П., Гизатуллин Ш.Х., Григорьев А.Ю.Reznikov E.V., Kleina I.V., Kazakov S.P., Gizatullin S.K., Grigoriev A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4602

Проведено исследование с участием14 (контрольная группа) и 38(опытная группа) пациентов. В опытной группе исследовались различные по морфологии и гормонопродукции аденомы гипофиза методом флуоресцентной гибридизации insitu (FISH). Исследованию подвергалась ДНК гена р16 в регионе 9p21, ген TP53 в регионе17p13 и ген CCND1на хромосоме 11q13на предмет частоты встречаемости таких нарушений как делеция/инактивация, дупликация или полисомия. Нами обнаружены делеции/инактивацииврегионе9p21. Это исследование подтверждает, что в опытной группе существует связь продуцирующих соматотропный гормон аденом гипофиза с выключением или делецией в регионе 9p21. Также мы обнаружили дупликации 9p21иполисомии по 9 хромосоме. Предполагаем, что дупликации связаны с эпигенетическими нарушениями. Гиперметилирование промотора CDKN 2A– частый механизм инактивации этого гена. Наибольшая частота делециив17P13 (TP53) выявлена в группе нефункционирующих аденом гипофиза. Наше исследование подтверждает что делеция 17P13 приводит к снижению экспрессии TP53.Соматотропиномыдемонстрируют высокий процент делеций и дупликаций, что, вероятно, отражает наличие как потерь, так и компенсаторных генетических перестроек, например, накопление мутантных форм p53. Делеция/инактивация умеренно встречались в соматотропиномах и тиреотропиномах, хотя CCND1 – онкоген, и его утрата не является типичной для опухолевых процессов, но при комплексных перестройках может наблюдаться утрата 11q13.

A study was conducted involving 14 patients in the control group and 38 patients in the experimental group. In the experimental group, pituitary adenomas of various morphologies and hormone profiles were examined using fluorescence in situ hybridization (FISH). The analysis targeted DNA regions of the CDKN 2A gene at 9p21, the TP53 gene at 17p13, and the CCND1 gene on chromosome 11q13. The objective was to assess the frequency of genetic alterations such as deletions/inactivations, duplications, or polysomy. The results revealed deletions/inactivations at 9p21, supporting the hypothesis that prolactin-secreting pituitary adenomas are associated with inactivation or deletion in this region. Additionally, duplications of 9p21 and polysomy of chromosome 9 were observed. It is hypothesized that duplications may be related to epigenetic dysregulation, such as hypermethylation of the CDKN 2A promoter, which is a common mechanism of gene inactivation. The highest frequency of deletions was detected at 17p13 (the TP53 gene), particularly in non-functioning pituitary adenomas. These findings confirm that deletion of 17p13 leads to reduced TP53 expression, potentially contributing to tumor development. In somatotropinomas, a high percentage of deletions and duplications was observed, likely reflecting both gene losses and compensatory genetic rearrangements, such as accumulation of mutant p53 forms. Deletions or inactivations of the 11q13 region (CCND1) were moderate and not characteristic of tumor processes, as loss of the CCND1 oncogene is generally not associated with tumorigenesis. However, complex genetic rearrangements may include the loss of the 11q13 region.

аденома гипофизамутацииделециядупликацияполисомиярегионы хромосом9p2117p1311q13цитогенетикафлуоресцентная гибридизация insitupituitary adenomamutationsdeletionduplicationpolysomychromosome regions9p2117p1311q13cytogeneticsfluorescence in situ hybridizationReferencesСкворцов С. В., Казаков С. П. Полимеразная цепная реакция в клинико-диагностической практике многопрофильных лечебных учреждений: методические указания. / Под общей редакцией заместителя главного специалиста по лабораторному делу МО РФ полковника медицинской службы Л. С. Суслова. – Москва: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко, 2000. – 50 с. – EDN: YXBTHNSkvortsov S. V., Kazakov S. P. Polymerase chain reaction in the clinical and diagnostic practice of multidisciplinary medical institutions: guidelines. / Edited by Deputy Chief Laboratory Specialist of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Colonel of the medical service L. S. Suslov. – Moscow: Main Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko Russian Defense Ministry, 2000. – 50 p. (In Russ.). – EDN: YXBTHNКазаков С. П. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике, патогенезе и прогнозе заболеваний щитовидной железы: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.03.10 – Клиническая лабораторная диагностика. – Москва: ГОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», 2010. – 310 с. – EDN: QFKWZBKazakov S. P. Molecular biological markers in the diagnosis, pathogenesis and prognosis of thyroid diseases: dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences: 14.03.10 – Clinical laboratory diagnostics. – Moscow: GOUDPO “Russian Medical Academy of Postgraduate Education”, 2010. – 310 p. (In Russ.). – EDN: QFKWZBKostyushok N., Gornov S., Sizov A. et al. Molecular-genetic and biochemical markers of severe diabetic nephropathy. // Clinica Chimica Acta. – 2024. – Vol. 558. – P. 119035. – DOI: 10.1016/j.cca.2024.119035. – EDN: EXCVUXKostyushok N., Gornov S., Sizov A. et al. Molecular-genetic and biochemical markers of severe diabetic nephropathy. // Clinica Chimica Acta. – 2024. – Vol. 558. – P. 119035. – DOI: 10.1016/j.cca.2024.119035. – EDN: EXCVUXФедосюк А. М., Казаков С. П., Анфилов С. В. и др. Изучение экспрессии маркеров CD 95, p53, bcl-2 и Ki-67 у больных аутоиммунной патологией и новообразованиями щитовидной железы. // Медицинская иммунология. – 2004. – Т. 6, № 3–5. – С. 296–297.Fedosyuk A. M., Kazakov S. P., Anfilov S. V. et al. To study the expression of CD 95, p53, bcl-2 and Ki-67 markers in patients with autoimmune pathology and thyroid neoplasms. // Medical immunology. – 2004. – Vol. 6, No. 3–5. – P. 296–297. (In Russ.).Цыган В. Н., Казаков С. П., Заботина Т. Н. и др. Маркеры апоптоза и пролиферации у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2010. – № 4(32). – С. 197–204. – EDN: NCFQDFTsygan V. N., Kazakov S. P., Zabotina T. N. et al. Apoptosis and proliferation markers from patients with thyroid oncology and autoimmune diseases. // Bulletin of the Russian Military Medical Academy. – 2010. – No. 4(32). – P. 197–204. (In Russ.). – EDN: NCFQDFКазаков С. П., Заботина Т. Н., Кушлинский Н. Е. Роль тканевых маркеров апоптоза и пролиферации в дополнительной дифференциальной диагностике папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы. // Военно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 331, № 7. – С. 48–50. – EDN: JSQSTSKazakov S. P., Zabotina T. N., Kushlinsky N. E. The role of tissue markers of apoptosis and proliferation in the additional differential diagnosis of papillary and follicular thyroid cancer. // Military Medical Journal. – 2010. – Vol. 331, No. 7. – P. 48–50. (In Russ.). – EDN: JSQSTSКазаков С. П., Заботина Т. Н., Кушлинский Н. Е. Сравнительный анализ клеток с тканевыми общими маркерами, участвующими в регуляции апоптоза и пролиферации, их диагностическая эффективность у больных фолликулярными аденомами щитовидной железы. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. – 2010. – Т. 5, № 4. – С. 111–116. – EDN: NDNFNRKazakov S. P., Zabotina T. N., Кushlinsky N. Ye. Comparative cells analysis with common and combined tissue markers, participating in apoptosis and proliferation regulations, their diagnostics efficacy in patients with thyroid adenoma. // Bulletin of Pirogov National Medical and Surgical Center. – 2010. – Vol. 5, No. 4. – P. 111–116. (In Russ.). – EDN: NDNFNRКазаков С. П. Исследование основных тканевых маркеров апоптоза и пролиферации, их диагностической эффективности при заболеваниях щитовидной железы. // Военно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 331, № 9. – С. 73–77. – EDN: NYWAPUKazakov S. P. Investigation of the main tissue markers of apoptosis and proliferation, their diagnostic effectiveness in thyroid diseases. // Military Medical Journal. – 2010. – Vol. 331, No. 9. – P. 73–77. (In Russ.). – EDN: NYWAPUКазаков С. П. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике, патогенезе и прогнозе заболеваний щитовидной железы: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.03.10 – Клиническая лабораторная диагностика. – Москва: ГОУДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», 2010. – 48 с. – EDN: QHDYJPKazakov S. P. Molecular biological markers in the diagnosis, pathogenesis and prognosis of thyroid diseases: abstract of the dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences: 14.03.10 – Clinical laboratory diagnostics. – Moscow: GOUDPO “Russian Medical Academy of Postgraduate Education”, 2010. – 48 p. (In Russ.). – EDN: QHDYJPKazakov S. P., Zabotina T. N., Korotkova O. V. et al. Comparative analysis of cells with combined apoptosis and proliferation markers in thyroid tissue specimens from patients with cancer, adenoma, and autoimmune diseases. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2011. – Vol. 150, No. 4. – P. 453–458. – DOI: 10.1007/s10517–011–1167–5. – EDN: OHXXODKazakov S. P., Zabotina T. N., Korotkova O. V. et al. Comparative analysis of cells with combined apoptosis and proliferation markers in thyroid tissue specimens from patients with cancer, adenoma, and autoimmune diseases. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2011. – Vol. 150, No. 4. – P. 453–458. – DOI: 10.1007/s10517–011–1167–5. – EDN: OHXXODWHO Classification of Tumours Editorial Board // Endocrine and Neuroendocrine Tumours, 5th edition. – International Agency for Research on Cancer (IARC), 2022. https://tumourclassification.iarc.who.int/welcome/WHO Classification of Tumours Editorial Board // Endocrine and Neuroendocrine Tumours, 5th edition. – International Agency for Research on Cancer (IARC), 2022. https://tumourclassification.iarc.who.int/welcome/Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors // Nature Reviews Endocrinology. – 2011. – Vol. 7, No. 5. – P. 257-266. – DOI: 10.1038/nrendo.2011.40Melmed S. Pathogenesis of pituitary tumors // Nature Reviews Endocrinology. – 2011. – Vol. 7, No. 5. – P. 257-266. – DOI: 10.1038/nrendo.2011.40Vandeva S., Jaffrain-Rea M.L., Daly A. F. et al. Genomic landscape of pituitary adenomas // Endocrine-Related Cancer. – 2023. – Vol. 30. – P. 1–15. – DOI: 10.1530/ERC-22–0450Vandeva S., Jaffrain-Rea M.L., Daly A. F. et al. Genomic landscape of pituitary adenomas // Endocrine-Related Cancer. – 2023. – Vol. 30. – P. 1–15. – DOI: 10.1530/ERC-22–0450Резников Е. В., Клеина И. В., Казаков С. П. и др. Исследование частоты встречаемости полисомии 9 хромосомы в нейроэндокринных аденомах гипофиза // Фундаментальные и прикладные аспекты современной эпидемиологии и инфекционных болезней: Сборник тезисов Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 125-летию создания ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора (Казань, 5–6 июня 2025 года) / Под редакцией академика РАН, профессора, д. м. н. В. Г. Акимкина и к. м. н. И. Д. Решетниковой. – Казань: ФБУНК НИИЭМ Роспотребнадзора, ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2025. – С. 118–119. – DOI: https://doi.org/10.36233/978-5-6052191-8-7. – ISBN: 978-5-6052191-8-7. – EDN: MFGPVTReznikov E. V., Kleina I. V., Kazakov S. P. etal. Study of the frequency of occurrence of polysomy 9 chromosomes in neuroendocrine adenomas of the pituitary gland // Fundamental and applied aspects of modern epidemiology and infectious diseases: Conference Abstracts of the Interregional Scientific and Practical conference dedicated to the 125th anniversary of the foundation of the Kazan Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Rospotrebnadzor (Kazan, June 5–6, 2025) / Edited by Vasily G. Akimkin, Full Member of the Russian Academy of Sciences and Irina D. Reshetnikova, Candidate of Medical Sciences. – Kazan: Kazan Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology Central Research Institute of Epidemiology, 2025. – P. 118–119. (In Russ.). – DOI: https://doi.org/10.36233/978-5-6052191-8-7. – ISBN: 978-5-6052191-8-7. – EDN: MFGPVTBurman P., Casar-Borota O., Perez-Rivas L.G. et al.Aggressive pituitary tumors and pituitary carcinomas // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2023. – Vol. 108, No. 7. – P. 1585–1597. – DOI: 10.1210/jc.2023–01660Burman P., Casar-Borota O., Perez-Rivas L.G. et al.Aggressive pituitary tumors and pituitary carcinomas // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2023. – Vol. 108, No. 7. – P. 1585–1597. – DOI: 10.1210/jc.2023–01660De Sousa S. M.C., Lenders N. F., Lamb L. S. et al. Pituitary tumours: molecular and genetic aspects in 2023 // Journal of Endocrinology. – 2023. – Vol. 257, No. 3. – P. R 69–R 84 (e220291). – DOI: 10.1530/JOE-22–0291De Sousa S. M.C., Lenders N. F., Lamb L. S. et al. Pituitary tumours: molecular and genetic aspects in 2023 // Journal of Endocrinology. – 2023. – Vol. 257, No. 3. – P. R 69–R 84 (e220291). – DOI: 10.1530/JOE-22–0291Metzger A.K., Mohapatra G., Minn Y. A. Multiple genetic aberrations including evidence of chromosome 11q13 rearrangement detected in pituitary adenomas by comparative genomic hybridization // Journal of Neurosurgery. – 1999. – Vol. 90, No. 2. – P. 306–314. – DOI: 10.3171/jns.1999.90.2.0306Metzger A.K., Mohapatra G., Minn Y. A. Multiple genetic aberrations including evidence of chromosome 11q13 rearrangement detected in pituitary adenomas by comparative genomic hybridization // Journal of Neurosurgery. – 1999. – Vol. 90, No. 2. – P. 306–314. – DOI: 10.3171/jns.1999.90.2.0306Zhu H., Yang F., Li X. et al. FISH analysis of 11q13 and CCND1 gene in pituitary adenomas // Clinical Endocrinology. – 2022. – Vol. 97. – P. 123–130. – DOI: 10.1111/cen.14789Zhu H., Yang F., Li X. et al. FISH analysis of 11q13 and CCND1 gene in pituitary adenomas // Clinical Endocrinology. – 2022. – Vol. 97. – P. 123–130. – DOI: 10.1111/cen.14789Raverot G., Ilie M. D., Lasolle H. et al. Aggressive pituitary tumors and carcinomas: WHO classification and management recommendations // Endocrine-Related Cancer. – 2022. – Vol. 29, No. 10. – P. R 195-R 216. – DOI: 10.1530/ERC-22–0034Raverot G., Ilie M. D., Lasolle H. et al. Aggressive pituitary tumors and carcinomas: WHO classification and management recommendations // Endocrine-Related Cancer. – 2022. – Vol. 29, No. 10. – P. R 195-R 216. – DOI: 10.1530/ERC-22–0034Кудряшов С. К., Канищев Ю. Н., Путков С. Б. и др. Инструкция по проведению преаналитического этапа (порядок взятия, хранения и транспортировки) с биоматериалом для лабораторных исследований в центре клинической лабораторной диагностики ГВКГ им. Н. Н. Бурденко / Под редакцией С. П. Казакова. – Москва: Эко-Пресс, 2016. – Т. 51. – 220 с. – ISBN: 978-5-906519-38-2. – EDN: YLFVVZKudryashov S. K., Kanishchev Yu.N., Putkov S. B. etal. Instructions for conducting the preanalytical stage (procedure for taking, storing and transporting) with biomaterial for laboratory research at the Center for Clinical Laboratory diagnostics of the Main Military Clinical Hospital named after academician N. N. Burdenko Russian Defense Ministry / Edited by S. P. Kazakov. – Moscow: Eco-Press Publishing House, 2016. – Vol. 51. – 220 p. – ISBN: 978-5-906519-38-2. – EDN: YLFVVZRaverot G., Vasiljevic A., Jouanneau E. et al. A prognostic clinicopathologic classification of pituitary endocrine tumors // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. – 2015. – Vol. 44, No. 1. – P. 11–18. – DOI: 10.1016/j.ecl.2014.10.001Raverot G., Vasiljevic A., Jouanneau E. et al. A prognostic clinicopathologic classification of pituitary endocrine tumors // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. – 2015. – Vol. 44, No. 1. – P. 11–18. – DOI: 10.1016/j.ecl.2014.10.001

The authors declare that there are no conflicts of interest present.