medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/207856312025171421medalphabet-4508Research ArticleСтатьиПрименение метабиотика на основе Bacillus subtilis в схемах лечения при воспалительных заболеваниях кишечника: фокус на проницаемость кишечного барьераAdministration of the metabiotic complex based on Bacillus subtilis in treatment regimens for inflammatory bowel diseases: focus on intestinal barrier permeabilityhttps://orcid.org/0000-0003-0769-8176СкалинскаяМ. И.SkalinskayaM. I.

Скалинская Мария Игоревна, к.м.н., доцент, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Санкт-Петербург

Scopus Author ID: 56848239600

ResearcherID: B‑9549-2016

Skalinskaya Maria I., PhD Med, associate professor, associate professor at Dept of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S.M. Ryss

Saint Petersburg

 Scopus Author ID: 56848239600

ResearcherID: B‑9549-2016

https://orcid.org/0000-0002-6151-2021БакулинИ. Г.BakulinI. G.

Бакулин Игорь Геннадьевич, д.м.н., проф., директор Института терапии, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Санкт-Петербург

Scopus Author ID6603812937

ResearcherID: B‑9549-2016

Bakulin Igor G., DM Sci (habil.), professor, director of the Institute of Therapy head of Dept of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S.M. Ryss

Saint Petersburg

Scopus Author ID6603812937

ResearcherID: B‑9549-2016

https://orcid.org/0000-0001-6011-0998АвалуеваЕ. Б.AvaluevaE. B.

Авалуева Елена Борисовна, д.м.н., проф., проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса

Санкт-Петербург

Scopus Author ID8902888000

ResearcherID: L‑2666-2014

Avalueva Elena B., DM Sci (habil.), professor, professor at Dept of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S.M. Ryss

Saint Petersburg

Scopus Author ID8902888000

ResearcherID: L‑2666-2014 

https://orcid.org/0000-0002-1998-4084ЛапинскийИ. В.LapinskyI. V.

Лапинский Игорь Вадимович, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии

Санкт-Петербург

Scopus Author ID: 57460171600

Lapinsky Igor V., PhD Med, assistant at Dept of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics

Saint Petersburg

Scopus Author ID: 57460171600

lapinsky85@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1000-1114ГайковаяЛ. Б.GaikovayaL. B.

Гайковая Лариса Борисовна, д.м.н., доцент, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики, биологической и общей химии им. В.В. Соколовского

Санкт-Петербург

Scopus Author ID: 56700366300

Gaykovaya Larisa B., DM Sci (habil.), associate professor, head of Dept of Clinical Laboratory Diagnostics, Biological and General Chemistry named after V.V. Sokolovsky

Saint Petersburg

Scopus Author ID: 56700366300

СиницаА.  А.SinitsaA.  A.

Cиница Андрей Александрович, научный сотрудник

Гамбург

Sinitsa Andrey A., Research Associate at Scientific Dept

Hamburg

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationНаучный отдел, Parusin GmbHГерманияScientific Department, Parusin GmbHGermany202530082025017«Современная поликлиника» (1)1421Copyright © Скалинская М.И., Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Лапинский И.В., Гайковая Л.Б., Синица А.А., 20252025Скалинская М.И., Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Лапинский И.В., Гайковая Л.Б., Синица А.А.Skalinskaya M.I., Bakulin I.G., Avalueva E.B., Lapinsky I.V., Gaikovaya L.B., Sinitsa A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4508Цель исследования

Цель исследования. Определение эффективности ибезопасности использования метабиотической биологически активной добавки к пище (БАД) «Бактимунал», включающей комбинацию биологически активных метаболитов Bacillus subtilis (B. subtilis) штамм SA44 икороткоцепочечных фруктоолигосахаридов (кцФОС, полифруктозаны), назначаемой дополнительно в схемах терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов с ВЗК, средний возраст 41,1±11,14 года, из них 40 (50%) пациентов с язвенным колитом (ЯК) и 40 (50%) – с болезнью Крона (БК), 38 (47,5%) мужчин, 42 (52,5%) женщины. Всем пациентам проведена оценка клинических симптомов заболевания, проведен отбор образцов венозной крови ифекалий для оценки сывороточного уровня трефойлового фактора (ТФ), липополисахаридов (ЛПС), уровней фекального зонулина (ФЗ) ифекального кальпротектина (ФК). Все пациенты c ВЗК получали базисную терапию ибыли разделены на 2 группы. Из них пациенты 1-й группы (n=40, с ЯК – 20 человек, с БК – 20 человек) получали только базисную терапию. Пациенты 2-й группы (n=40, с ЯК – 20 человек, с БК – 20 человек) дополнительно к базисным схемам лечения получали метабиотик Бактимунал по 1 капсуле 2 раза в день в течение 28 дней. Период наблюдения за пациентами в обеих группах составил 28 дней, по окончании наблюдения повторно была проведена оценка выраженности клинических симптомов и маркеров проницаемости кишечника (ТФ, ЛПС и ФК). Статистическая обработка данных выполнялась с помощью программы SPSS (Statistical Package for the Social Sciences). Значения р<0,05 принимались как статистически значимые.

Результаты исследования

Результаты исследования. При ЯК абдоминальный болевой синдром в группе пациентов, принимавших Бактимунал, до начала адъювантной терапии отмечали 15 (75%) пациентов, после – 9 (45%) (χ2 =2,604, р=0,05), в группе без метабиотика Бактимунал боли в животе отмечали 12 (60%) пациентов до лечения и 7 (35%) пациентов после (χ2 =0,004, р=0,48). В группе больных БК, получавших Бактимунал дополнительно, все 20 (100%) пациентов в начале наблюдения отмечали абдоминальную боль, через 28 дней боли в животе беспокоили только 11 (55%) пациентов (χ2 =9,176, р=0,002). В начале наблюдения в группе без метабиотика Бактимунал боли в животе беспокоили 19 (95%) пациентов, а через 28 дней сохранялись у 18 (90%) больных. У пациентов с ВЗК, не получавших метабиотик, средний показатель интенсивности болей до лечения составил 2,55 балла, после – 1,39 балла (р>0,05). У пациентов с ВЗК, получавших адъювантную терапию Бактимуналом, средние оценки уровня болевого синдрома статистически значимо снизились – с 2,65 балла в начале наблюдения до 0,68 балла через 28 дней (р=0,025). При динамическом контроле через 28 дней в обеих группах частота дефекаций уменьшилась (средняя частота 2,74±0,84 дефекаций/ сутки), статистически значимых различий между группами, получавшими и не получавшими Бактимунал, не выявлено (р>0,05). У пациентов, принимавших дополнительно метабиотический комплекс Бактимунал, снижение в баллах срочности позывов к дефекации и при ЯК, и при БК было статистически значимо большим, чем у пациентов, не получавших БАД. У пациентов с ВЗК из группы, получавшей дополнительную терапию метабиотиком Бактимунал, через 28 дней отмечено статистически значимое снижение частоты встречаемости и выраженности метеоризма по сравнению с пациентами в группе без Бактимунала. У всех пациентов с ВЗК лабораторные маркеры, отражающие состояние мукозального барьера желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), исходно были значительно повышены при включении в исследование. У пациентов с ВЗК, дополнительно получавших метабиотик Бактимунал в схемах лечения, через 28 дней наблюдения отмечалось снижение средних значений ТФ. При оценке показателей ЛПС получены разнонаправленные изменения. Нормализация концентрации ФК произошла у 32 (80%) больных ВЗК, принимавших Бактимунал, по сравнению с 8 (20%) пациентами, не получавшими Бактимунал в качестве адъювантной терапии (OR=1,5; 95% CI 1,4–3,7; р=0,05). У пациентов с легким течением ВЗК наблюдалось снижение уровня ФК у 62,5% больных, принимавших Бактимунал, в группе пациентов без Бактимунала снижение уровня ФК отмечено у 38,5% больных (OR=1,6; 95% CI 1,1–2,49; р=0,03).

Выводы

Выводы. Метабиотическая терапия, назначаемая дополнительно к базисной, является перспективной у пациентов с ВЗК. Результаты исследования позволяют предположить, что в случае легкого течения ВЗК назначение дополнительной терапии метабиотиком Бактимунал может способствовать модуляции проницаемости кишечного барьера и повышению эффективности проводимой терапии.

The aim of the study

The aim of the study. To determine the efficacy and safety of using the metabiotic biologically active food supplement «Bactimunal», including a combination of biologically active metabolites of Bacillus subtilis (B. subtilis) strain SA44 and short-chain fructooligosaccharides (scFOS, polyfructosans), prescribed additionally in treatment regimens for patients with inflammatory bowel diseases (IBD).

Materials and methods of the study. 80 patients with IBD were examined, the average age was 41.1±11.14 years, of which 40 (50%) patients with UC, and 40 (50%) with CD, 38 (47.5%) men, 42 (52.5%) women. All patients underwent assessment of clinical symptoms of the disease, venousblood and fecal samples were collected to assess the serum level of trefoil factor (TFF), lipopolysaccharides (LPS), fecal zonulin (FZ) and fecal calprotectin (FC). 40 patients with IBD (20 patients with UC and 20 patients with CD) received basic therapy. 40 patients with IBD (20 patients with UC and 20 patients with CD) received the metabiotic Bactimunal 1 capsule 2 times a day in addition to the basic treatment regimens for 28 days. The observation period for patients in both groups was 28 days, at the end of the observation, the severity of clinical symptoms and intestinal permeability markers (TFF, LPS and FC) were re-evaluated. Statistical data processing was performed using the SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) program. Values of p<0.05 were accepted as statistically significant.

Results of the study

Results of the study. In UC, abdominal pain syndrome in the group of patients taking Bactimunal was noted by 15 (75%) patients before the start of adjuvant therapy, after – 9 (45%) (χ2 =2.604, p=0.05), in the group without Baсtimunal, abdominal pain was noted by 12 (60%) patients before treatment and 7 (35%) patients after (χ2 =0.004, p=0.48). In the group of patients with CD who additionally received Bactimunal, all 20 (100%) patients noted abdominal pain at the beginning of the observation, after 28 days, abdominal pain was felt by only 11 (55%) patients (χ2 =9.176, p=0.002). At the beginning of the observation, in the group without Bactimunal, abdominal pain was felt by 19 (95%) patients, and after 28 days it persisted in 18 (90%) patients. In patients with IBD who did not receive the metabiotic, the average pain intensity score before treatment was 2.55 points, after – 1.39 points (p>0.05). In IBD patients who received adjuvant therapy with Bactimunal, the average pain scores statistically significantly decreased – from 2.65 points at the beginning of the observation to 0.68 points after 28 days (p=0.025). During dynamic control after 28 days, the frequency of bowel movements decreased in both groups (mean frequency 2.74±0.84 bowel movements/day), statistically significant differences between the groups receiving and not receiving Bactimunal were not revealed (p>0.05). In patients who additionally took Bactimunal, the decrease in the scores of urgencies to defecate in both UC and CD was statistically significantly greater than in patients who did not receive the dietary supplement. In patients with IBD from the group receiving additional therapy with Bactimunal, a statistically significant decrease in the frequency of occurrence and severity of flatulence was noted after 28 days compared to patients in the group not receiving the dietary supplement. In all patients with IBD laboratory markers reflecting the state of the mucosal barrier of the gastrointestinal tract were significantly elevated upon inclusion in the study. In IBD patients additionally receiving Bactimunal in their treatment regimens, a decrease in the average TFF level was registered after 28 days of observation. When assessing the LPS indicators, multidirectional changes were obtained. Normalization of FC concentration occurred in 32 (80%) IBD patients taking Bactimunal, compared with 8 (20%) patients who did not receive Bactimunal as adjuvant therapy (OR=1.5; 95% CI 1.4–3.7; p=0.05) (Table 5). In patients with mild IBD, a decrease in the FC level was observed in 62.5% patients taking Bactimunal, in another group of patients, a decrease in the FC level was noted in 38.5% patients (OR=1.6; 95% CI 1.1–2.49; p=0.03).

Conclusions

Conclusions. Metabiotic therapy, prescribed in addition to the basic one, is promising in patients with IBD. The results of the study suggest that in the case of mild IBD additional therapy with Bactimunal can contribute to modulation of the permeability of the intestinal barrier and reduction of the inflammatory process.

Bacillus subtilisметабиотикиВЗКкишечная проницаемостьBacillus subtilismetabiotics. IBDintestinal permeabilityReferencesКлинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра / Е.А. Белоусова, Ю.А. Шелыгин, С.И. Ачкасов [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (1(83): 65–82.– EDN IMBCQN.Clinical and demographic characteristics and treatment approaches in patients with inflammatory bowel diseases (Crohn’s disease, ulcerative colitis) in the Russian Federation. First results of the National Registry analysis / E.A. Belousova, Yu.A. Shelygin, S. I. Achkasov [et al.]. Coloproctology. 2023; 22 (1 (83): 65–82. (In Russ.). DOI: 10.33878/2073 7556 2023 22 1-65-82.– EDN IMBCQN.Neurath MF. Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2024 Aug; 24 (8): 559–576. DOI: 10.1038/s41577 024 01008 6. Epub 2024 Mar 14. PMID: 38486124.Neurath MF. Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2024 Aug; 24 (8): 559–576. DOI: 10.1038/s41577 024 01008 6. Epub 2024 Mar 14. PMID: 38486124.Воспалительные заболевания кишечника: трансформация представлений / И.В. Маев, И.Г. Бакулин, М.И. Скалинская, Е.В. Сказываева. Терапевтический архив. 2023; 95 (12): 1064–1074.– EDN LIYFTI.Inflammatory bowel diseases: transformation of ideas / I.V. Maev, I.G. Bakulin, M.I. Skalinskaya, E.V. Skazyvaeva. Therapeutic archive. 2023; 95 (12): 1064–1074. (In Russ.). DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202507.– EDN LIYFTI.de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: Current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13: 13–27. DOI: 10.1038/nrgastro.2015.18de Souza H.S., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: Current state of the art. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13: 13–27. DOI: 10.1038/nrgastro.2015.18Болезнь Крона (К50), взрослые / Ю.А. Шелыгин, В.Т. Ивашкин, С.И. Ачкасов [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (3 (85): 10–49. DOI: 10.33878/2073 7556 2023 22 3-10-49.– EDN CQJBNA. Язвенный колит (К51), взрослые / Ю.А. Шелыгин, В.Т. Ивашкин, Е.А. Белоусова [и др.]. Колопроктология. 2023; 22 (1 (83): 10–44.– EDN GDYCMT.Crohn’s disease (K50), adults Yu. A. Shelygin, V. T. Ivashkin, S. I. Achkasov [and others]. Coloproctology. 2023; 22 (3 (85): 10–49. DOI: 10.33878/2073 7556 2023 22 3–10–49.– EDN CQJBNA. Ulcerative colitis (K51), adults / Yu.A. Shelygin, V. T. Ivashkin, E.A. Belousova [and others]. Coloproctology. 2023; 22 (1(83): 10–44. (In Russ.). DOI: 10.33878/2073 7556 2023 22 1-10-44.– EDN GDYCMT.Белоусова Е.А., Халиф И.Л., Абдулганиева Д.И. и соавт. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018; 46 (6).Belousova E.A., Khalif I.L., Abdulganieva D.I. et al. Socio-demographic characteristics, features of the course and treatment options for inflammatory bowel diseases in Russia. Results of two multicenter studies. Almanac of Clinical Medicine. 2018; 46 (6). (In Russ.). DOI: 10.18786/20720505 2018 46 6Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И. и соавт. Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT. Альманах клинической медицины. 2021; 49 (7): 443–454.Knyazev O.V., Belousova E.A., Abdulganieva D.I. et al. Real practice of drug therapy of moderate and severe forms of inflammatory bowel diseases in Russia, the Republic of Belarus and the Republic of Kazakhstan. Interim results of the INTENT study. Almanac of Clinical Medicine. 2021; 49 (7): 443–454. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072 0505 2021 49Rosenthal R, Günzel D, Piontek J. et al. Claudin 15 forms a water channel through the tight junction with distinct function compared to claudin 2. Acta Physiol (Oxf). 2020; 228 (1): e13334. DOI: 10.1111/apha.13334Rosenthal R, Günzel D, Piontek J. et al. Claudin 15 forms a water channel through the tight junction with distinct function compared to claudin 2. Acta Physiol (Oxf). 2020; 228 (1): e13334. DOI: 10.1111/apha.13334Shukla PK, Gangwar R, Manda B. et al. Rapid disruption of intestinal epithelial tight junction and barrier dysfunction by ionizing radiation in mouse colon in vivo: protection by N-acetyl-l-cysteine. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2016; 31 0(9): G705–G715. DOI: 10.1152/ajpgi.00314.2015Shukla PK, Gangwar R, Manda B. et al. Rapid disruption of intestinal epithelial tight junction and barrier dysfunction by ionizing radiation in mouse colon in vivo: protection by N-acetyl-l-cysteine. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2016; 31 0(9): G705–G715. DOI: 10.1152/ajpgi.00314.2015Su L., Shen L., Clayburgh D., Nalle S.C., Sullivan E.A., Meddings J.B., Abraham C., Turner J.R. Targeted Epithelial Tight Junction Dysfunction Causes Immune Activation and Contributes to Development of Experimental Colitis. Gastroenterology. 2009; 136: 551–563. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.10.081Su L., Shen L., Clayburgh D., Nalle S.C., Sullivan E.A., Meddings J.B., Abraham C., Turner J.R. Targeted Epithelial Tight Junction Dysfunction Causes Immune Activation and Contributes to Development of Experimental Colitis. Gastroenterology. 2009; 136: 551–563. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.10.081Turpin W., Lee S.H., Raygoza Garay J.A., Madsen K.L., Meddings J.B., Bedrani L., Power N., Espin-Garcia O., Xu W., Smith M.I. et al. Increased Intestinal Permeability Is Associated with Later Development of Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2020; 159: 2092–2100.e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.08.005Turpin W., Lee S.H., Raygoza Garay J.A., Madsen K.L., Meddings J.B., Bedrani L., Power N., Espin-Garcia O., Xu W., Smith M.I. et al. Increased Intestinal Permeability Is Associated with Later Development of Crohn’s Disease. Gastroenterology. 2020; 159: 2092–2100.e5. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.08.005Laukoetter M.G., Nava P., Lee W.Y., Severson E.A., Capaldo C.T., Babbin B.A., Williams I.R., Koval M., Peatman E., Campbell J.A. et al. JAM-A regulates permeability and inflammation in the intestine in vivo. J. Exp. Med. 2007; 204: 3067–3076. DOI: 10.1084/jem.20071416Laukoetter M.G., Nava P., Lee W.Y., Severson E.A., Capaldo C.T., Babbin B.A., Williams I.R., Koval M., Peatman E., Campbell J.A. et al. JAM-A regulates permeability and inflammation in the intestine in vivo. J. Exp. Med. 2007; 204: 3067–3076. DOI: 10.1084/jem.20071416Vetrano S., Rescigno M., Cera M.R., Correale C., Rumio C., Doni A., Fantini M., Sturm A., Borroni E., Repici A. et al. Unique Role of Junctional Adhesion Molecule-A in Maintaining Mucosal Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2008; 135: 173–184. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.04.002Vetrano S., Rescigno M., Cera M.R., Correale C., Rumio C., Doni A., Fantini M., Sturm A., Borroni E., Repici A. et al. Unique Role of Junctional Adhesion Molecule-A in Maintaining Mucosal Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2008; 135: 173–184. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.04.002Клеточно-дифферонный состав эпителия в различные фазы течения воспалительных заболеваний кишечника / Л.И. Бернарделли, Ф.А. Индейкин, Л.Г. Матюшева [и др.]. Морфология. 2024; 162 (2): 127–139.– EDN KFNGXP.Cellular-differential composition of the epithelium in different phases of inflammatory bowel diseases / L.I. Bernardelli, F.A. Indeikin, L.G. Matyusheva [et al.]. Morphology. 2024; 162 (2): 127–139. (In Russ.). DOI: 10.17816/morph.633461.– EDN KFNGXP.Wang X, Memon AA, Palmér K, Hedelius A, Sundquist J, Sundquist K. The association of zonulin-related proteins with prevalent and incident inflammatory bowel disease. BMC Gastroenterol. 2022 Jan 3; 22 (1): 3. DOI: 10.1186/s12876-021-02075-y. PMID: 34979917; PMCID: PMC8725386.Wang X, Memon AA, Palmér K, Hedelius A, Sundquist J, Sundquist K. The association of zonulin-related proteins with prevalent and incident inflammatory bowel disease. BMC Gastroenterol. 2022 Jan 3; 22 (1): 3. DOI: 10.1186/s12876-021-02075-y. PMID: 34979917; PMCID: PMC8725386.Edelblum K.L., Turner J.R. The tight junction in inflammatory disease: Communication breakdown. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9: 715–20. DOI: 10.1016/j.coph.2009.06.022Edelblum K.L., Turner J.R. The tight junction in inflammatory disease: Communication breakdown. Curr Opin Pharmacol. 2009; 9: 715–20. DOI: 10.1016/j.coph.2009.06.022Fasano A., Shea-Donohue T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract. Gastroenterol Hepatol. 2005; 2: 416–22. DOI: 10.1038/ncpgasthep0259Fasano A., Shea-Donohue T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nat Clin Pract. Gastroenterol Hepatol. 2005; 2: 416–22. DOI: 10.1038/ncpgasthep0259Метаболомный профиль сыворотки крови у пациентов с язвенным колитом: патофизиологическая роль, диагностическое и терапевтическое значение / Т.Я. Вахитов, С.В. Кононова, Е.В. Демьянова [и др.]. Вопросы детской диетологии. 2023; 21 (5): 5–15. DOI: 10.20953/1727 5784 2023 5 5–15.– EDN VTEFRR.Metabolomic profile of blood serum in patients with ulcerative colitis: pathophysiological role, diagnostic and therapeutic significance / T. Ya. Vakhitov, S.V. Kononova, E.V. Demyanova [et al.]. Pediatric Dietology Issues. 2023; 21 (5): 5–15. (In Russ.). DOI: 10.20953/1727 5784 2023 5 5-15.– EDN VTEFRR.Etienne-Mesmin L, Chassaing B, Desvaux M, De Paepe K, Gresse R, Sauvaitre T, Forano E, de Wiele TV, Schüller S, Juge N, Blanquet-Diot S. Experimental models to study intestinal microbes-mucus interactions in health and disease. FEMS Microbiol Rev. 2019 Sep 1; 43 (5): 457–489. DOI: 10.1093/femsre/fuz013. PMID: 31162610.Etienne-Mesmin L, Chassaing B, Desvaux M, De Paepe K, Gresse R, Sauvaitre T, Forano E, de Wiele TV, Schüller S, Juge N, Blanquet-Diot S. Experimental models to study intestinal microbes-mucus interactions in health and disease. FEMS Microbiol Rev. 2019 Sep 1; 43 (5): 457–489. DOI: 10.1093/femsre/fuz013. PMID: 31162610.Pascal V., Pozuelo M., Borruel N., Casellas F., Campos D., Santiago A. et al. (2017). A microbial signature for Crohn’s disease. Gut. 66: 813–822. DOI: 10.1136/gutjnl 2016-313235.Pascal V., Pozuelo M., Borruel N., Casellas F., Campos D., Santiago A. et al. (2017). A microbial signature for Crohn’s disease. Gut. 66: 813–822. DOI: 10.1136/gutjnl 2016-313235.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.