medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2025-15-21-25medalphabet-4456Research ArticleСтатьиИшемический инсульт у женщин в Дагестане: лабораторные и генетические аспектыIschemic stroke in women in Dagestan: laboratory and genetic aspectshttps://orcid.org/0000-0002-1946-0424МанышеваК. Б.ManyshevaK. B.

Манышева Ксения Борисовна, ассистент кафедры нервных болезней, медицинской генетики и нейрохирургии

Махачкала

Manysheva Ksenia B., assistant professor at Dept of Nervous Diseases, Medical Genetics and Neurosurgery

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияDagestan State Medical UniversityRussian Federation202526072025015«Неврология и психиатрия» (2)2125Copyright © Манышева К.Б., 20252025Манышева К.Б.Manysheva K.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4456Введение

Введение. Инсульт на протяжении десятилетий сохраняет лидирующие позиции среди причин смертности населения во всем мире. Несмотря на совершенствование методов диагностики, для 40 % пациентов, перенесших ишемический инсульт, не удается установить его причины. Высокая частота случаев инсульта остается серьезной проблемой системы здравоохранения, требуя к себе повышенного внимания и разработки новых профилактических стратегий.

Цель исследования

Цель исследования: установить связь некоторых модифицируемых и немодифицируемых факторов с возникновением ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан.

Методы

Методы. В работе использован дизайн одномоментного сплошного исследования. В исследование были включены 75 женщин в острейшем периоде ишемического инсульта и 35 женщин, проживающих в Дагестане, без ОНМК в анамнезе. Исследование анализа результатов лабораторных и молекулярно-генетических методов исследования.

Результаты

Результаты. Два гена вносят значимый вклад в риск возникновения ишемического инсульта в Дагестане. Гипергомоцистеинемия может служить маркером острой церебральной ишемии у женщин в Дагестане. Выявлен статистически значимый более высокий уровень гомоцистеина у пациенток с вариантом ТТ гена MTHFR (p<0,05). Пациентки с ишемическим инсультом при наличии полиморфизма 4G/4G гена PAI-1 имеют статистически значимо более высокое значение индекса атерогенности по сравнению с пациентками с полиморфизмом 5G/5G.

Заключение

Заключение. Не все изученные модифицируемые и немодифицируемые факторы способствуют развитию инсульта у женщин Дагестана. Молекулярно-генетические методы в современной медицине становятся рутинными, и их использование в качестве немодифицируемых факторов риска может стать важным компонентом персонализированной диагностики.

Introduction. Stroke has been the leading cause of death worldwide for decades. Despite the improvement of diagnostic methods, for 40 % of patients who have suffered an ischemic stroke, its cause cannot be established. The high incidence of stroke remains a serious problem for the healthcare system, requiring increased attention and the development of new preventive strategies.Objective: to establish the relationship between some modifiable and non-modifiable factors and the occurrence of ischemic stroke in women in the Republic of Dagestan.Methods. The study used a cross-sectional continuous study design. The study included 75 women in the acute period of ischemic stroke and 35 women living in Dagestan without a history of acute cerebrovascular accident. The study analyzed the results of laboratory and molecular genetic research methods.Results. Two genes make a significant contribution to the risk of ischemic stroke in Dagestan. Hyperhomocysteinemia can be regarded as a marker of acute cerebral ischemia in women in Dagestan. A statistically significant higher level of homocysteine was found in patients with the TT variant of the MTHFR gene (p<0.05). Patients with ischemic stroke in the presence of 4G/4G polymorphism of the PAI-1 gene have a statistically significantly higher atherogenic index value compared to patients with 5G/5G polymorphism.Conclusion. Not all studied modifiable and non-modifiable factors contribute to the development of stroke in women in Dagestan. Molecular genetic methods in modern medicine are becoming routine, and their use as non-modifiable risk factors can become an important component of personalized diagnostics.

ишемический инсультженщиныРеспублика Дагестанischemic strokewomenRepublic of DagestanReferencesМагомаев М. Ф., Умаханова З. Р., Калияев И. Д. и др. Гендерные особенности церебрального инсульта в Дагестане. Уральский медицинский журнал. 2012; 8 (100):102–105.Магомаев М. Ф., Умаханова З. Р., Калияев И. Д. и др. Гендерные особенности церебрального инсульта в Дагестане. Уральский медицинский журнал. 2012; 8 (100):102–105.Magomaev M. F., Umakhanova Z. R., Kaliyaev I. D. et al. Gender Characteristics of Cerebral Stroke in Dagestan. Uralskii meditsinskii zhurnal (Ural Medical Journal). 2012; 8 (100): 102–105. (In Russ.).Magomaev M. F., Umakhanova Z. R., Kaliyaev I. D. et al. Gender Characteristics of Cerebral Stroke in Dagestan. Uralskii meditsinskii zhurnal (Ural Medical Journal). 2012; 8 (100): 102–105. (In Russ.).Манышева К. Б., Абусуева Б. А., Алиева А. Д., Исмаил-Заде Э. Н. Клиникоэпидемиологические характеристики ишемического инсульта в Республике Дагестан. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2018; 3 (2): 20–24. DOI: 10.17116/jnevro20181183220-24Манышева К. Б., Абусуева Б. А., Алиева А. Д., Исмаил-Заде Э. Н. Клиникоэпидемиологические характеристики ишемического инсульта в Республике Дагестан. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2018; 3 (2): 20–24. DOI: 10.17116/jnevro20181183220-24Manysheva K. B., Abusueva B. A., Alieva A. D., Ismail-Zade E. N. Clinical. Epidemiological Characteristics of Ischemic Stroke in Dagestan. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova (S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry). 2018; 3 (2): 20–24. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro20181183220-24Manysheva K. B., Abusueva B. A., Alieva A. D., Ismail-Zade E. N. Clinical. Epidemiological Characteristics of Ischemic Stroke in Dagestan. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova (S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry). 2018; 3 (2): 20–24. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro20181183220-24Ануфриев П. Л., Танашян М. М., Гулевская Т. С. Современный подход к диагностике патогенетических вариантов ишемического инсульта при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Вестник РГМУ. 2020; 6: 80–86. DOI: 10.24075/brsmu.2020.081Ануфриев П. Л., Танашян М. М., Гулевская Т. С. Современный подход к диагностике патогенетических вариантов ишемического инсульта при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Вестник РГМУ. 2020; 6: 80–86. DOI: 10.24075/brsmu.2020.081Anufriev P. L., Tanashian M. M., Gulevskaia T. S. Modern Approach to Diagnostics of Pathogenetic Variants of Ischemic Stroke in Atherosclerosis and Arterial Hypertension. Vestnik RGMU (Bulletin of RSMU). 2020; 6: 80–86. (In Russ.). DOI: 10.24075/brsmu.2020.081Anufriev P. L., Tanashian M. M., Gulevskaia T. S. Modern Approach to Diagnostics of Pathogenetic Variants of Ischemic Stroke in Atherosclerosis and Arterial Hypertension. Vestnik RGMU (Bulletin of RSMU). 2020; 6: 80–86. (In Russ.). DOI: 10.24075/brsmu.2020.081Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Камчатнов П. Р. и др. Церебральный инсульт. Consilium Medicum. 2014; 16 (12): 13–17.Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Камчатнов П. Р. и др. Церебральный инсульт. Consilium Medicum. 2014; 16 (12): 13–17.Gusev E. I., Martynov M. Yu., Kamchatnov P. R. et al. Cerebral Stroke. Consilium Medicum. 2014; 16 (12): 13–17. (In Russ.)Gusev E. I., Martynov M. Yu., Kamchatnov P. R. et al. Cerebral Stroke. Consilium Medicum. 2014; 16 (12): 13–17. (In Russ.)Yuan S., Tang B., Zheng J., Larsson S. C. Circulating Lipoprotein Lipids, Apolipoproteins and Ischemic Stroke. Annals of neurology. 2020; 88 (6): 1229–1236. DOI: 10.1002/ana.25916Yuan S., Tang B., Zheng J., Larsson S. C. Circulating Lipoprotein Lipids, Apolipoproteins and Ischemic Stroke. Annals of neurology. 2020; 88 (6): 1229–1236. DOI: 10.1002/ana.25916Allara E., Morani G., Carter P. et al. Genetic Determinants of Lipids and Cardiovascular Disease Outcomes: A Wide-Angled Mendelian Randomization Investigation. Circulation. Genomic and precision medicine. 2019; 12 (12): e002711. DOI: 10.1161/CIRCGEN.119.002711Allara E., Morani G., Carter P. et al. Genetic Determinants of Lipids and Cardiovascular Disease Outcomes: A Wide-Angled Mendelian Randomization Investigation. Circulation. Genomic and precision medicine. 2019; 12 (12): e002711. DOI: 10.1161/CIRCGEN.119.002711Остапчук Е. С., Мякотных В. С., Боровкова Т. А. Вариабельность показателей липидного спектра у представителей разного пола и возраста с острыми и хроническими расстройствами мозгового кровообращения. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 4 (41): 20–27. DOI: 10.34687/2219-8202. JAD.2020.04.0003Остапчук Е. С., Мякотных В. С., Боровкова Т. А. Вариабельность показателей липидного спектра у представителей разного пола и возраста с острыми и хроническими расстройствами мозгового кровообращения. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 4 (41): 20–27. DOI: 10.34687/2219-8202. JAD.2020.04.0003Ostapchuk E. S., Miakotnykh V. S., Borovkova T. A. Variability of Lipid Spectrum Parameters in Representatives of Different Sexes and Ages with Acute and Chronic Cerebral Circulation Disorders. Ateroskleroz i dislipidemii (Atherosclerosis and dyslipidemia). 2020; 4 (41): 20–27. (In Russ.). DOI: 10.34687/2219–8202. JAD.2020.04.0003Ostapchuk E. S., Miakotnykh V. S., Borovkova T. A. Variability of Lipid Spectrum Parameters in Representatives of Different Sexes and Ages with Acute and Chronic Cerebral Circulation Disorders. Ateroskleroz i dislipidemii (Atherosclerosis and dyslipidemia). 2020; 4 (41): 20–27. (In Russ.). DOI: 10.34687/2219–8202. JAD.2020.04.0003Манышева К. Б., Абусуева Б. А., Умаханова З. Р. Роль мутаций в гене MTHFR и гипергомоцистеинемии в развитии ишемического инсульта. Медицинский алфавит. 2021; (36): 41–46. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-36-41-46Манышева К. Б., Абусуева Б. А., Умаханова З. Р. Роль мутаций в гене MTHFR и гипергомоцистеинемии в развитии ишемического инсульта. Медицинский алфавит. 2021; (36): 41–46. DOI: 10.33667/2078-5631-2021-36-41-46Manysheva K. B., Abusueva B. A., Umakhanova Z. R. Role of Mutations in MTHFR Gene and Hyperhomocysteinemia in Occurrence of Ischemic Stroke. Meditsinskii alfavit (Medical alphabet). 2021; (36): 41–46. (In Russ.)/. DOI: 10.33667/2078-5 631-2021-36-41-46Manysheva K. B., Abusueva B. A., Umakhanova Z. R. Role of Mutations in MTHFR Gene and Hyperhomocysteinemia in Occurrence of Ischemic Stroke. Meditsinskii alfavit (Medical alphabet). 2021; (36): 41–46. (In Russ.)/. DOI: 10.33667/2078-5 631-2021-36-41-46Morita H., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Polymorphism of the Methionine Synthase Gene: Association with Homocysteine Metabolism and Late-Onset Vascular Diseases in the Japanese Population. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999; 19 (2): 298–302. DOI: 10.1161/01.atv.19.2.298Morita H., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Polymorphism of the Methionine Synthase Gene: Association with Homocysteine Metabolism and Late-Onset Vascular Diseases in the Japanese Population. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999; 19 (2): 298–302. DOI: 10.1161/01.atv.19.2.298Fowdar J. Y., Lason M. V., Szvetko A. L. et al. Investigation of Homocysteine-Pathway-Related Variants in Essential Hypertension. International Journal of Hypertension. 2012; 2012: 190923. DOI: 10.1155/2012/190923Fowdar J. Y., Lason M. V., Szvetko A. L. et al. Investigation of Homocysteine-Pathway-Related Variants in Essential Hypertension. International Journal of Hypertension. 2012; 2012: 190923. DOI: 10.1155/2012/190923Sfredel M. D., Burada E., Cătălin B. et al. Blood Coagulation Following an Acute Ischemic Stroke. Current Health Sciences Journal. 2018; 44 (2): 118–121. DOI: 10.12865/CHSJ.44.02.04Sfredel M. D., Burada E., Cătălin B. et al. Blood Coagulation Following an Acute Ischemic Stroke. Current Health Sciences Journal. 2018; 44 (2): 118–121. DOI: 10.12865/CHSJ.44.02.04Пизова Н. В. Ишемический инсульт и наследственные тромбофилические состояния. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017; 11 (4): 71–80. (In Russ.). DOI: 10.17816/ACEN.2017.4.8Пизова Н. В. Ишемический инсульт и наследственные тромбофилические состояния. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017; 11 (4): 71–80. (In Russ.). DOI: 10.17816/ACEN.2017.4.8Pizova N. V. Ischemic Stroke and Inherited Thrombophilias. Annaly klinicheskoi i eksperimentalnoi nevrologii (Annals of clinical and experimental neurology). 2017; 11 (4): 71–80. (In Russ.). DOI: 10.17816/ACEN.2017.4.8Pizova N. V. Ischemic Stroke and Inherited Thrombophilias. Annaly klinicheskoi i eksperimentalnoi nevrologii (Annals of clinical and experimental neurology). 2017; 11 (4): 71–80. (In Russ.). DOI: 10.17816/ACEN.2017.4.8Tybjaerg-Hansen A., Agerholm-Larsen B., Humphries S. E. et al. A Common Mutation (G-455–> A) in the Beta-Fibrinogen Promoter is an Independent Predictor of Plasma Fibrinogen, but not of Ischemic Heart Disease. A Study of 9,127 Individuals Based on the Copenhagen City Heart Study. Journal of Clinical Investigation. 1997; 99 (12): 3034–3039. DOI: 10.1172/JCI119499Tybjaerg-Hansen A., Agerholm-Larsen B., Humphries S. E. et al. A Common Mutation (G-455–> A) in the Beta-Fibrinogen Promoter is an Independent Predictor of Plasma Fibrinogen, but not of Ischemic Heart Disease. A Study of 9,127 Individuals Based on the Copenhagen City Heart Study. Journal of Clinical Investigation. 1997; 99 (12): 3034–3039. DOI: 10.1172/JCI119499Ziliotto N., Bernardi F., Jakimovski D., Zivadinov R. Coagulation Pathways in Neurological Diseases: Multiple Sclerosis. Frontiers in Neurology. 2019; 10: 409. Published 2019 Apr 24. DOI: 10.3389/fneur.2019.00409Ziliotto N., Bernardi F., Jakimovski D., Zivadinov R. Coagulation Pathways in Neurological Diseases: Multiple Sclerosis. Frontiers in Neurology. 2019; 10: 409. Published 2019 Apr 24. DOI: 10.3389/fneur.2019.00409Скворцова В. И., Кольцова Е. А., Кимельфельд Е. И. и др. Анализ вклада –5Т/С полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4: 39–44.Скворцова В. И., Кольцова Е. А., Кимельфельд Е. И. и др. Анализ вклада –5Т/С полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4: 39–44.Skvortsova V. I., Koltsova E. A., Kimelfeld E. I. et al. Analysis of the Contribution of –5T/C Polymorphism of the GP1BA Gene to the Development of Ischemic Stroke in Young Patients. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika (Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics). 2012; 4: 39–44. (In Russ.).Skvortsova V. I., Koltsova E. A., Kimelfeld E. I. et al. Analysis of the Contribution of –5T/C Polymorphism of the GP1BA Gene to the Development of Ischemic Stroke in Young Patients. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika (Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics). 2012; 4: 39–44. (In Russ.).Nikolopoulos G. K., Tsantes A. E., Bagos P. G. et al. Integrin, Alpha 2 Gene C 807T Polymorphism and Risk of Ischemic Stroke: A Meta-Analysis. Thrombosis Research. 2007; 119 (4): 501–510. DOI: 10.1016/j.thromres.2006.04.002Nikolopoulos G. K., Tsantes A. E., Bagos P. G. et al. Integrin, Alpha 2 Gene C 807T Polymorphism and Risk of Ischemic Stroke: A Meta-Analysis. Thrombosis Research. 2007; 119 (4): 501–510. DOI: 10.1016/j.thromres.2006.04.002Bentley P., Peck G., Smeeth L. et al. Causal relationship of susceptibility genes to ischemic stroke: comparison to ischemic heart disease and biochemical determinants. PLoS One. 2010; 5 (2): e9136. Published 2010 Feb 9. DOI: 10.1371/ journal.pone.0009136Bentley P., Peck G., Smeeth L. et al. Causal relationship of susceptibility genes to ischemic stroke: comparison to ischemic heart disease and biochemical determinants. PLoS One. 2010; 5 (2): e9136. Published 2010 Feb 9. DOI: 10.1371/ journal.pone.0009136Meng R., Li Z. Y., Ji X. et al. Antithrombin III Associated with Fibrinogen Predicts the Risk of Cerebral Ischemic Stroke. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2011; 113 (5): 380–386. DOI: 10.1016/j.clineuro.2010.12.016Meng R., Li Z. Y., Ji X. et al. Antithrombin III Associated with Fibrinogen Predicts the Risk of Cerebral Ischemic Stroke. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2011; 113 (5): 380–386. DOI: 10.1016/j.clineuro.2010.12.016Wei L. K., Quan L. S. Biomarkers for Ischemic Stroke Subtypes: A Protein-Protein Interaction Analysis. Computational Biology and Chemistry. 2019; 83: 107116. DOI: 10.1016/j.compbiolchem.2019.107116Wei L. K., Quan L. S. Biomarkers for Ischemic Stroke Subtypes: A Protein-Protein Interaction Analysis. Computational Biology and Chemistry. 2019; 83: 107116. DOI: 10.1016/j.compbiolchem.2019.107116Danckwardt S., Hartmann K., Gehring N. H. et al. 3' end Processing of the Prothrombin mRNA in Thrombophilia. Acta Haematologica. 2006; 115 (3–4): 192–197. DOI: 10.1159/000090934Danckwardt S., Hartmann K., Gehring N. H. et al. 3' end Processing of the Prothrombin mRNA in Thrombophilia. Acta Haematologica. 2006; 115 (3–4): 192–197. DOI: 10.1159/000090934Xie X., Wang X., Li Z. et al. Prognostic Value of International Normalized Ratio in Ischemic Stroke Patients without Atrial Fibrillation or Anticoagulation Therapy. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2019; 26 (4): 378–387. DOI: 10.5551/ jat.43752Xie X., Wang X., Li Z. et al. Prognostic Value of International Normalized Ratio in Ischemic Stroke Patients without Atrial Fibrillation or Anticoagulation Therapy. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2019; 26 (4): 378–387. DOI: 10.5551/ jat.43752Овсянникова А. Н., Машин В. В., Белова Л. А. и др. Анализ полиморфизма генов системы гемостаза в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста. Современные проблемы науки и образования. 2014; 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15017 (дата обращения: 12.07.2024).Овсянникова А. Н., Машин В. В., Белова Л. А. и др. Анализ полиморфизма генов системы гемостаза в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста. Современные проблемы науки и образования. 2014; 5. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15017 (дата обращения: 12.07.2024).Ovsyannikova A. N., Mashin V. V., Belova L. A. et al. Analysis of polymorphism of genes of the hemostasis system in the development of acute cerebral ischemia in young and middle-aged patients. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia (Modern problems of science and education). 2014; 5. (In Russ.). URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15017 (date of access: 12.07.2024).Ovsyannikova A. N., Mashin V. V., Belova L. A. et al. Analysis of polymorphism of genes of the hemostasis system in the development of acute cerebral ischemia in young and middle-aged patients. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia (Modern problems of science and education). 2014; 5. (In Russ.). URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=15017 (date of access: 12.07.2024).Green F., Kelleher C., Wilkes H. et al. A Common Genetic Polymorphism Associated with Lower Coagulation Factor VII Levels in Healthy Individuals. Arteriosclerosis and Thrombosis: A Journal of Vascular Biology. 1991; 11 (3): 540–546. DOI: 10.1161/01.atv.11.3.540Green F., Kelleher C., Wilkes H. et al. A Common Genetic Polymorphism Associated with Lower Coagulation Factor VII Levels in Healthy Individuals. Arteriosclerosis and Thrombosis: A Journal of Vascular Biology. 1991; 11 (3): 540–546. DOI: 10.1161/01.atv.11.3.540Hu X., Zan X., Xie Z. et al. Association Between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Genetic Polymorphisms and Stroke Susceptibility. Molecular neurobiology. 2017; 54 (1): 328–341. DOI: 10.1007/s12035-015-9549-8Hu X., Zan X., Xie Z. et al. Association Between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Genetic Polymorphisms and Stroke Susceptibility. Molecular neurobiology. 2017; 54 (1): 328–341. DOI: 10.1007/s12035-015-9549-8Chen R., Yan J., Liu P. et al. Plasminogen Activator Inhibitor Links Obesity and Thrombotic Cerebrovascular Diseases: The Roles of PAI-1 and Obesity on Stroke. Metabolic Brain Disease. 2017; 32 (3): 667–673. DOI: 10.1007/ s11011-017-0007-3Chen R., Yan J., Liu P. et al. Plasminogen Activator Inhibitor Links Obesity and Thrombotic Cerebrovascular Diseases: The Roles of PAI-1 and Obesity on Stroke. Metabolic Brain Disease. 2017; 32 (3): 667–673. DOI: 10.1007/ s11011-017-0007-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.