medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-32-7-13medalphabet-4103Research ArticleСтатьиАнализ эффективности интегрированной химиотерапии в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR L858R в 21 экзоне ингибиторами тирозинкиназы первого и второго поколенияAnalysis of the efficiency of integrated chemotherapy in the treatment of patients with non-small cell lung cancer with EGFR L858R mutation in exon 21 using first- and second-generation tyrosine kinase inhibitorshttps://orcid.org/0000-0001-7879-614XМандринаМ. О.MandrinaM. O.

Мандрина Марьяна Олеговна, аспирант онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 3 лекарственного отдела

Москва 

Mandrina Maryana O., postgraduate student at Oncology Dept of Drug Treatment Methods (chemotherapeutic) No. 3 of Drug Dept of the Research Institute of Cancer Treatment named after N.N. Trapeznikov

Moscow 

minavasya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4548-1026БарболинаТ. Д.BarbolinaT. D.

Барболина Татьяна Дмитриевна, врач-онколог, к.м.н., научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 3, ассистент кафедры онкологии

Москва

Barbolina Tatyana D., oncologist, PhD Med, researcher at Oncology Dept of Drug Treatment Methods (Chemotherapeutic) No. 3, assistant at Oncology Dept

Moscow 

katan4ik@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8852-9037ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Владимирова Любовь Юрьевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением отделом лекарственного лечения опухолей, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии

Ростов-на-Дону 

Vladimirova Lyubov Yu., DM Sci (habil.), professor, head of Dept of Drug Treatment of Tumors, head of Dept of Antitumor Drug Therapy

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-0965-0264СторожаковаА. Э.StorozhakovaA. E.

Сторожакова Анна Эдуардовна, к.м.н. заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2

Ростов-на-Дону 

Storozhakova Anna E., PhD Med, head of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 2

Rostov-on-Don

https://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович, д.м.н, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 3

Москва 

Laktionov Konstantin K., DM Sci (habil.), professor at Dept of Oncology and Radiation Therapy of Faculty of Medicine, head of Oncology Dept of Drug Therapy (Chemotherapeutic) No. 3

Moscow 

lkoskos@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России ; Научно-образовательный институт непрерывного профессионального образования им. Н.Д. Ющука ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of Oncology ; Scientific and Educational Institute of Continuous Professional Education named after N.D. Yushchuk of Russian University of MedicineRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of Oncology ; N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202421012025032Диагностика и онкотерапия (4)713Copyright © Мандрина М.О., Барболина Т.Д., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Лактионов К.К., 20252025Мандрина М.О., Барболина Т.Д., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Лактионов К.К.Mandrina M.O., Barbolina T.D., Vladimirova L.Y., Storozhakova A.E., Laktionov K.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/4103Общие данные

Общие данные. В статье представлены результаты сравнительного анализа эффективности интегрированной химиотерапии в таргетную анти-EGFR терапию пациентов c немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией в 21 экзоне гена EGFR по сравнению с монотерапией ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) первого и второго поколения.

Материал

Материал. C2015 по 2021 гг. в исследование включено 45 пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией L858R в 21 экзоне для I линии лечения, распределенных в экспериментальную группу и в контрольную по 23 и 22 человека соответственно. Пациенты экспериментальной группы получали первые 2 месяца терапию ингибиторами тирозинкиназы с последующим прекращением приема таргетных препаратов и получением 3-х курсов химиотерапии по схеме паклитаксел и карбоплатин. Далее возобновлялась таргетная терапия до прогрессирования заболевания. Пациенты контрольной группы получали только монотерапию ИТК первого или второго поколения. Медиана наблюдения составил 36 месяцев.

Результат

Результат. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 59,1% для экспериментальной группы и 27,3% для контрольной, стабилизация заболевания достигнута у 9 (40,9 %) пациентов и 14 (63,6 %) соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) для экспериментальной группы составила 23 месяца [95% ДИ: 16–36], для контрольной 13 [95% ДИ: 11–17] (p=0,004). Медиана общей выживаемости (ОВ) для экспериментальной группы оказалась статистически выше, чем в контрольной, и составила 43 [нижняя граница 95% ДИ – 38] месяца против 32 [95% ДИ: 23–44] месяцев (p=0,008).

Заключение

Заключение. Результаты нашего исследования показали, что интегрирование химиотерапии в таргетное лечение данной категории пациентов, может стать новой достойной опцией, позволяющей статистически значимо увеличить и медиану ВБП, и медиану ОВ.

General data

General data. The article presents the results of a comparative analysis of the effectiveness of integrated chemotherapy in targeted anti-EGFR therapy for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in exon 21 of the EGFR gene compared to monotherapy with firstand second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs).

Material

Material: From 2015 to 2021, the study included 45 patients with metastatic NSCLC with the L858R mutation in exon 21 for the first line of treatment, distributed into an experimental group and a control group of 23 and 22 people, respectively. Patients in the experimental group received therapy with tyrosine kinase inhibitors for the first 2 months, followed by discontinuation of targeted drugs and 3 courses of chemotherapy according to the paclitaxel and carboplatin regimen. Targeted therapy was then resumed until disease progression. Patients in the control group received only monotherapy with first- or second-generation TKIs. The median follow-up was 36 months.

Result

Result. The objective response rate (ORR) was 59.1 % for the experimental group and 27.3 % for the control group, disease stabilization was achieved in 9 (40.9%) patients and 14 (63.6%), respectively. The median progression-free survival (PFS) for the experimental group was 23 months [95% CI: 16–36], for the control group 13 [95% CI: 11–17] (p=0.004). The median overall survival (OS) for the experimental group was statistically higher than in the control group and was 43 [lower limit of 95% CI – 38] months versus 32 [95% CI: 23–44] months (p=0.008).

Conclusion

Conclusion. The results of our study showed that the integration of chemotherapy into targeted treatment of this category of patients may become a new worthy option that allows for a statistically significant increase in both the median PFS and the median OS.

НМРЛтаргетная терапияинтегрированная химиотерапиягефитинибафатинибмутация L858R21 экзонNSCLCtargeted therapyintegrated chemotherapygefitinibafatinibL858R mutationexon 21ReferencesCao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Chin Med J 2021;7:783–91.Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Chin Med J 2021;7:783–91.Jemal A, Miller KD, Ma J, Siegel R, Fedewa SA, Islami F, et al. Higher lung cancer incidence in young women than young men in the United States. N Engl J Med 2018;378:1999–2009.Jemal A, Miller KD, Ma J, Siegel R, Fedewa SA, Islami F, et al. Higher lung cancer incidence in young women than young men in the United States. N Engl J Med 2018;378:1999–2009.Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, et al. The 2021 WHO classification of lung tumors: Impact of advances since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362–387.Nicholson AG, Tsao MS, Beasley MB, et al. The 2021 WHO classification of lung tumors: Impact of advances since 2015. J Thorac Oncol. 2022;17(3):362–387.Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2):21–26.Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2):21–26.Zhang H, Berezov A, Wang Q, Zhang G, Drebin J, Murali R, Greene M. ErbB receptors: From oncogenes to targeted cancer therapies. J Clin Invest. 2007; 117(8): 2051–2058.Zhang H, Berezov A, Wang Q, Zhang G, Drebin J, Murali R, Greene M. ErbB receptors: From oncogenes to targeted cancer therapies. J Clin Invest. 2007; 117(8): 2051–2058.Chu QS. Targeting non-small cell lung cancer: driver mutation beyond epidermal growth factor mutation and anaplastic lymphoma kinase fusion. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835919895756.Chu QS. Targeting non-small cell lung cancer: driver mutation beyond epidermal growth factor mutation and anaplastic lymphoma kinase fusion. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835919895756.Zhang Y, Sheng J, Kang S, Fang W, Yan Y, Hu Z et al. Patients with Exon 19 Deletion Were Associated with Longer Progression-Free Survival Compared to Those with L858R Mutation after First-Line EGFR-TKIs for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis PLoS One 2014;9(9): e107161.Zhang Y, Sheng J, Kang S, Fang W, Yan Y, Hu Z et al. Patients with Exon 19 Deletion Were Associated with Longer Progression-Free Survival Compared to Those with L858R Mutation after First-Line EGFR-TKIs for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis PLoS One 2014;9(9): e107161.Kanda S, Niho S, Kurata T, Nomura S, Kawashima Y et al. A phase III study comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) monotherapy and EGFR-TKI with inserted cisplatin (CDDP) plus pemetrexed (PEM) as a first-line treatment in patients (pts) with advanced non-squamous non–small-cell lung cancer (NSqNSCLC) harboring EGFR activating mutation (EGFR-NSqNSCLC): JCOG1404/WJOG8214L, AGAIN study. J. Clin Oncol 2023;41(17): LBA9009.Kanda S, Niho S, Kurata T, Nomura S, Kawashima Y et al. A phase III study comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) monotherapy and EGFR-TKI with inserted cisplatin (CDDP) plus pemetrexed (PEM) as a first-line treatment in patients (pts) with advanced non-squamous non–small-cell lung cancer (NSqNSCLC) harboring EGFR activating mutation (EGFR-NSqNSCLC): JCOG1404/WJOG8214L, AGAIN study. J. Clin Oncol 2023;41(17): LBA9009.Kanda S, Horinouchi Y, Fujiwara T, Nokihara Y, Yamomoto N, Sekine I, Kuniton H. et al., Cytotoxic chemotherapy may overcome the development of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) therapy. Lung Cancer 2015;89(3): 287–93.Kanda S, Horinouchi Y, Fujiwara T, Nokihara Y, Yamomoto N, Sekine I, Kuniton H. et al., Cytotoxic chemotherapy may overcome the development of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) therapy. Lung Cancer 2015;89(3): 287–93.Soria JC et al., Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 378(2): 113–25.Soria JC et al., Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 378(2): 113–25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.