medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-17-42-48medalphabet-3851Research ArticleДИАГНОСТИКА И ОНКОТЕРАПИЯDIAGNOSTICS AND ONCOTHERAPYПромежуточные результаты проспективного рандомизированного одноцентрового исследования III фазы по сравнению режимов mFOLFIRINOX и mFOLFOX6 в первой линии лечения HER2-негативной аденокарциномы желудкаInterim results of a prospective randomised single-centre phase III study comparing mFOLFIRINOX and mFOLFOX6 regimens in the first-line treatment of HER2-negative gastric adenocarcinomahttps://orcid.org/0009-0008-5996-6965ГавриловаД. А.GavrilovaD. A.

Гаврилова Дарья Александровна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Gavrilova Daria. A. - oncologist of the Chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

da.gavrilova.onc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1693-0523БесоваН. С.BesovaN. S.

Бесова Наталия Сергеевна - к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения; НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Besova Natalia. S. - PhD Med, Leading Researcher of the Chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9885-3922ОбаревичЕ. С.ObarevichE. S.

Обаревич Екатерина Сергеевна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Obarevich Ekaterina. S. -oncologist of the Chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9732-4033МакиевГ. Г.MakievG. G.

Макиев Георгий Георгиевич - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Makiev Georgii. G. - oncologist of the Chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5219-2890РайсА. Б.RaysA. B.

Райс Анастасия Биккаровна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственных методов лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Rays Anastasia. B. - oncologist of the Chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7728-9533АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна - д.м.н., проф., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Москва

Artamonova Elena V. - MD, professor, head of the chemotherapy Dept № 1 of N.N. Trapeznikov

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0493-1166СтилидиИ. С.StylidiI. S.

Стилиди Иван Сократович - академик РАН, д.м.н., проф., директор

SCOPUS ID: 6602949492

Author ID: 443520

Москва

Stylidi Ivan S. - DM Sci (habil.), Academic of the Russian Academy of Sciences. Professor, Director

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2245-214XТрякинА. А.TryakinA. A.

Трякин Алексей Александрович - д.м.н., проф., зам. директора (НИИ КО) по научной работе, зав отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2 отдела лекарственного лечения НИИ КО им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

WOS AAJ‑4456–2021.

Scopus 55778910600

Москва

Tryakin Alexey A. - MD, professor, deputy director (Research Institute CO) on scientific work, head of the chemotherapy Dept № 2 of N.N. Trapeznikov

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Investigation Centre of OncologyRussian Federation202408092024017«Диагностика и онкотерапия» (2)4248Copyright © Гаврилова Д.А., Бесова Н.С., Обаревич Е.С., Макиев Г.Г., Райс А.Б., Артамонова Е.В., Стилиди И.С., Трякин А.А., 20242024Гаврилова Д.А., Бесова Н.С., Обаревич Е.С., Макиев Г.Г., Райс А.Б., Артамонова Е.В., Стилиди И.С., Трякин А.А.Gavrilova D.A., Besova N.S., Obarevich E.S., Makiev G.G., Rays A.B., Artamonova E.V., Stylidi I.S., Tryakin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3851

Учитывая неудовлетворительные результаты лечения диссеминированного рака желудка (дРЖ), остается актуальным вопрос о поиске новых опций лекарственного лечения. Согласно некоторым литературным данным, применение химиотерапевтического триплета в первой линии улучшает показатели выживаемости пациентов. В промежуточном анализе проспективного рандомизированного исследования III фазы рассматривается сравнение химиотерапевтических режимов mFOLFIRINOX и mFOLFOX6 в первой линии лечения HER2-негативной аденокарциномы желудка. При промежуточном анализе достоверно выявить различия между пациентами, получившими mFOLFIRINOX или mFOLFOX6, в отношении первичной конечной точки мВБП удалось лишь в группе больных с диссеминацией процесса в забрюшинные лимфоузлы. В целом по результатам данной работы можно сделать вывод, что большинство пациентов не нуждается в интенсификации первой линии лечения аденокарциномы желудка в виде проведения химиотерапии в режиме mFOLFIRINOX. Однако окончательные выводы об эффективности тройной комбинации позволят сделать лишь финальные результаты по завершении всего исследования.

Given the poor treatment outcomes of disseminated gastric cancer (dGC), the search for new drug treatment options remains a pressing issue. According to some literature, the use of a chemotherapeutic triplet in the first line improves patient survival rates. An interim analysis of a prospective randomised phase III trial examines the comparison of the chemotherapeutic regimens mFOLFIRINOX and mFOLFOX6 in the first-line treatment of HER2-negative gastric adenocarcinoma. In this interim analysis, significant differences between patients receiving mFOLFIRINOX or mFOLFOX6 regarding the primary endpoint of mVBP were detected only in the group of patients with dissemination to the retroperitoneal lymph nodes. Overall, based on the results of this work, it can be concluded that the majority of patients do not require intensification of first-line treatment for gastric adenocarcinoma in the form of mFOLFIRINOX chemotherapy. However, final conclusions on the efficacy of the triple combination can only be drawn upon completion of the entire study.

рак желудкапервая линия химиотерапииFOLFIRINOXmFOLFOX6gastric cancerfirst-line chemotherapyFOLFIRINOXmFOLFOX6ReferencesSmyth E. C., Nilsson M., Grabsch H. I. et al. Gastric cancer. Lancet. 2020; 396 (10251): 635–48. Doi:10.1016/s0140–6736(20)31288–5Smyth E. C., Nilsson M., Grabsch H. I. et al. Gastric cancer. Lancet. 2020; 396 (10251): 635–48. Doi:10.1016/s0140–6736(20)31288–5Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J. Cancer. 2021. DOI: 10.1002/ijc.33588Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J. Cancer. 2021. DOI: 10.1002/ijc.33588Janjigian Y.Y., Shitara K., Moehler M. et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398: 27–40. DOI: 10.1016/S0140–6736(21)00797–2Janjigian Y.Y., Shitara K., Moehler M. et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398: 27–40. DOI: 10.1016/S0140–6736(21)00797–2Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S, Schmalenberg H, Hollerbach S, Hofheinz R, Rethwisch V, Seipelt G, Homann N, Wilhelm G, Schuch G, Stoehlmacher J, Derigs HG, Hegewisch-Becker S, Grossmann J, Pauligk C, Atmaca A, Bokemeyer C, Knuth A, Jäger E; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J. Clin. Oncol. 2008 Mar 20; 26 (9): 1435–42. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.9378Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S, Schmalenberg H, Hollerbach S, Hofheinz R, Rethwisch V, Seipelt G, Homann N, Wilhelm G, Schuch G, Stoehlmacher J, Derigs HG, Hegewisch-Becker S, Grossmann J, Pauligk C, Atmaca A, Bokemeyer C, Knuth A, Jäger E; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J. Clin. Oncol. 2008 Mar 20; 26 (9): 1435–42. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.9378Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, Miyashita K, Nishizaki T, Kobayashi O, Takiyama W, Toh Y, Nagaie T, Takagi S, Yamamura Y, Yanaoka K, Orita H, Takeuchi M. S‑1 plus cisplatin versus S‑1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol. 2008 Mar; 9 (3): 215–21. DOI: 10.1016/S1470–2045(08)70035–4Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, Miyashita K, Nishizaki T, Kobayashi O, Takiyama W, Toh Y, Nagaie T, Takagi S, Yamamura Y, Yanaoka K, Orita H, Takeuchi M. S‑1 plus cisplatin versus S‑1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol. 2008 Mar; 9 (3): 215–21. DOI: 10.1016/S1470–2045(08)70035–4Kang YK, Kang WK, Shin DB, Chen J, Xiong J, Wang J, Lichinitser M, Guan Z, Khasanov R, Zheng L, Philco-Salas M, Suarez T, Santamaria J, Forster G, McCloud PI. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2009 Apr; 20 (4): 666–73. DOI: 10.1093/annonc/mdn717Kang YK, Kang WK, Shin DB, Chen J, Xiong J, Wang J, Lichinitser M, Guan Z, Khasanov R, Zheng L, Philco-Salas M, Suarez T, Santamaria J, Forster G, McCloud PI. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2009 Apr; 20 (4): 666–73. DOI: 10.1093/annonc/mdn717Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. Journal Of Clinical. Oncology. 2006; 24 (31): 4991–4997. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.8429Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. Journal Of Clinical. Oncology. 2006; 24 (31): 4991–4997. DOI: 10.1200/JCO.2006.06.8429Shah MA, Janjigian YY, Stoller R, Shibata S, Kemeny M, Krishnamurthi S, Su YB, Ocean A, Capanu M, Mehrotra B, Ritch P, Henderson C, Kelsen DP. Randomized Multicenter Phase II Study of Modified Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil (DCF) Versus DCF Plus Growth Factor Support in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma: A Study of the US Gastric Cancer Consortium. J. Clin. Oncol. 2015; 33 (33): 3874–9. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.7465Shah MA, Janjigian YY, Stoller R, Shibata S, Kemeny M, Krishnamurthi S, Su YB, Ocean A, Capanu M, Mehrotra B, Ritch P, Henderson C, Kelsen DP. Randomized Multicenter Phase II Study of Modified Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil (DCF) Versus DCF Plus Growth Factor Support in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma: A Study of the US Gastric Cancer Consortium. J. Clin. Oncol. 2015; 33 (33): 3874–9. DOI: 10.1200/JCO.2015.60.7465Park H., Jin R.U., Wang-Gillam A., Suresh R., Rigden C., Amin M., Tan B. R., et al. FOLFIRINOX for the Treatment of Advanced Gastroesophageal Cancers: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6 (8): 1231–1240. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.2020Park H., Jin R.U., Wang-Gillam A., Suresh R., Rigden C., Amin M., Tan B. R., et al. FOLFIRINOX for the Treatment of Advanced Gastroesophageal Cancers: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6 (8): 1231–1240. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.2020Zaanan A., Bouche O., de la Fouchardiere C., Samalin-Scalzi E., Le Malicot K., Pernot S., et al. 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first- line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE51): A randomized phase III trial sponsored by the FFCD. Ann Oncol. 2023; 34 (4): s1318 (A LBA77). DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.078Zaanan A., Bouche O., de la Fouchardiere C., Samalin-Scalzi E., Le Malicot K., Pernot S., et al. 5-fluorouracil and oxaliplatin with or without docetaxel in the first- line treatment of HER2 negative locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma (GASTFOX-PRODIGE51): A randomized phase III trial sponsored by the FFCD. Ann Oncol. 2023; 34 (4): s1318 (A LBA77). DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.078Ramaswamy A., Bhargava P.G., Biswajit D., Kapoor A., Srinivas S., Shetty O. et al. A two-arm randomized open-label prospective design superiority phase III clinical trial to compare the efficacy of docetaxel-oxaliplatin-capecitabine/5 fluorouracil (DOC/F) followed by docetaxel versus CAPOX/mFOLFOX‑7 in advanced gastric cancers (DOC-GC study). Journal of Clinical Oncology. 2024; 42 (3) suppl (LBA248) https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3Ramaswamy A., Bhargava P.G., Biswajit D., Kapoor A., Srinivas S., Shetty O. et al. A two-arm randomized open-label prospective design superiority phase III clinical trial to compare the efficacy of docetaxel-oxaliplatin-capecitabine/5 fluorouracil (DOC/F) followed by docetaxel versus CAPOX/mFOLFOX‑7 in advanced gastric cancers (DOC-GC study). Journal of Clinical Oncology. 2024; 42 (3) suppl (LBA248) https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3Obarevich E.S., Besova N.S., Davydov M.M. et al. Study the effectiveness of a combined approach for treatment of patients with disseminated stomach cancer. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2016; 27(2): 83–88.Obarevich E.S., Besova N.S., Davydov M.M. et al. Study the effectiveness of a combined approach for treatment of patients with disseminated stomach cancer. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2016; 27(2): 83–88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.