medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-17-22-26medalphabet-3843Research ArticleДИАГНОСТИКА И ОНКОТЕРАПИЯDIAGNOSTICS AND ONCOTHERAPYОптимизация тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы в сложных диагностических ситуацияхOptimization of fine-needle aspiration biopsy of the thyroid nodes in complex diagnostic situationshttps://orcid.org/0000-0002-6853-766XАльникинА. Б.AlnikinA. B.

Альникин Александр Борисович - к.м.н., главный врач клиники. 

г. Ростов-на-Дону

Alnikin Alexandr B. - PhD Med, chief physician of the clinic

Rostov-on-Don

alnikin_ab@rostgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович - д.м.н., академик РАН, генеральный директор

г. Ростов-на-Дону

Kit Oleg I. - DM Sci (habil.), Academician of the Russian Academy of Sciences, general director

Rostov-on-Don

onko-sekretar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7293-2358ЕнгибарянМ. А.EngibaryanM. A.

Енгибарян Марина Александровна - д.м.н., проф., заведующая отделением опухолей головы и шеи

г. Ростов-на-Дону

Engibaryan Marina A. - DM Sci (habil.), Professor, head of Dept of Head and Neck Tumours

Rostov-on-Don

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3545-9359ДемидоваА. А.DemidovaA. A.

Демидова Александра Александровна - д.м.н., доцент, зав. кафедрой медицинской физики, математики и информационных технологий

г. Ростов-на-Дону

Demidova Alexandra A. - DM Sci (habil.), associate professor, head of Dept of Medical Physics, Mathematics and Information Technology

Rostov-on-Don

alald@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1397-837XМаксимовА. Ю.MaksimovA. Yu.

Максимов Алексей Юрьевич - д.м.н., проф., заместитель генерального директора

г. Ростов-на-Дону

Maksimov Alexey Yu. - DM Sci (habil.), professor, deputy general director

Rostov-on-Don

 

aleksei.maxim0w@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6358-7361ТимошкинаН. Н.TimoshkinaN. N.

Тимошкина Наталья Николаевна - к.м.н., зав. лабораторией молекулярной онкологии

г. Ростов-на-Дону

Timoshkina Natalia N. - PhD Med, Head. laboratory of Molecular oncology

Rostov-on-Don

n_timoshkina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0881-5732РогачевА. А.RogachevA. A.

Рогачев Артем Андреевич - врач-хирург хирургического отделения

г. Ростов-на-Дону

Rogachev Artem A. - surgeon at Surgical Dept

Rostov-on-Don

artem.rogachev.92.92@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России»РоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia»Russian FederationФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России»РоссияRostov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202405092024017«Диагностика и онкотерапия» (2)2226Copyright © Альникин А.Б., Кит О.И., Енгибарян М.А., Демидова А.А., Максимов А.Ю., Тимошкина Н.Н., Рогачев А.А., 20242024Альникин А.Б., Кит О.И., Енгибарян М.А., Демидова А.А., Максимов А.Ю., Тимошкина Н.Н., Рогачев А.А.Alnikin A.B., Kit O.I., Engibaryan M.A., Demidova A.A., Maksimov A.Y., Timoshkina N.N., Rogachev A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3843Цель исследования

Цель исследования. Выделить наиболее информативные комбинации малых некодирующих молекул РНК (миРНК), сопряженные со злокачественными образованиями щитовидной железы (ЩЖ) у пациентов с узловыми образованиями при неопределенном заключении по материалам тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) и отсутствием генных мутаций.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 83 пациента с узловыми образованиями ЩЖ по результатам ультразвукового исследования с неопределенным цитологическим заключением по материалам ТАБ (III–V категория по классификации Bethesda) и отсутствием мутаций V600Е гена BRAF, генов NRAS, HRAS, KRAS при молекулярно-генетическом исследовании аспирата. Методом ПЦР реального времени в аспирате определена экспрессионная активность миРНК. С помощью кластерного анализа выделены однородные группы миРНК, сопряженные со злокачественным поражением ЩЖ у пациентов.

Результаты

Результаты. В клетках узловых образований ЩЖ, полученных при ТАБ, со злокачественным поражением сопряжено усиление экспрессионной активности миРНК‑146b,–221,–222,–885–5p и снижение экспрессии миРНК‑455–3p и миРНК‑574–3p. Реципрокные изменения экспрессионной активности в парах миРНК‑146b/миРНК‑574–3р, миРНК‑221/миРНК‑455–3р, миРНК‑222/миРНК‑574–3р, миРНК‑885–5р/миРНК‑574–3р более информативны при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований ЩЖ, чем оценка экспрессии отдельных миРНК.

Вывод

Вывод. При неопределенном цитологическом заключении по материалам ТАБ узловых образований ЩЖ (III–V категории по классификации Bethesda) иотрицательных результатах молекулярно-генетического исследования в отношении мутаций генов дальнейший диагностический поиск рекомендуется направить на определение экспрессии в аспирате миРНК‑146b,–221,–222,–885–5p,–455–3p,–574–3p

Purpose of the study

Purpose of the study. To identify the most informative combinations of small non-coding RNA molecules (miRNA) associated with malignant tumors of the thyroid gland (TG) in patients with nodular formations with an uncertain conclusion based on fine needle aspiration biopsy (FNA) and the absence of gene mutations.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 83 patients with thyroid nodules according to the results of ultrasound examination with an indefinite cytological conclusion based on FAB materials (category III–V according to the Bethesda classification) and the absence of V600E mutations in the BRAF gene, NRAS, HRAS, KRAS genes in the molecular genetic study of the aspirate. Expression activity of miRNA was determined by realtime PCR in aspirate. Using cluster analysis, homogeneous groups of miRNAs associated with malignant thyroid lesions in patients were identified.

Results

Results. In the cells of thyroid nodules obtained during FNA, malignant lesions are associated with an increase in the expression activity of miRNA‑146b,–221,–222,–885–5p and a decrease in the expression of miRNA‑455–3p and miRNA‑574–3p. Reciprocal changes in expression activity in pairs miRNA‑146b/miRNA‑574–3p, miRNA‑221/miRNA‑455–3p, miRNA‑222/miRNA‑574–3p, miRNA‑885–5p/miRNA‑574–3p are more informative when differential diagnosis of benign and malignant thyroid formations than assessing the expression of individual miRNAs.

Conclusion

Conclusion. With an uncertain cytological conclusion based on the FAB data of thyroid nodules (categories III–V according to the Bethesda classification) and negative results of a molecular genetic study regarding gene mutations, it is recommended to direct further diagnostic search in determining the expression in the aspirate of miRNA‑146b,–221,–222,–885–5p,–455–3p,–574–3p.

рак щитовидной железытонкоигольная аспирационная биопсиямалые некодирующие молекулы РНКмолекулярно-генетические исследованиядифференциальная диагностикаthyroid cancerfine needle aspiration biopsysmall non-coding RNA moleculesmolecular genetic studiesdifferential diagnosis.ReferencesБельцевич Д.Г., Мудунов А.М., Ванушко В.Э., Румянцев П.О., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н. С. с соавт. Дифференцированный рак щитовидной железы. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2020; 22 (4): 30–44. DOI: 10.26442/18151434.2020.4.200507Belcevich D.G., Mudunov A.M., Vanushko V.E., Rumyancev P.O., Mel’nichenko G.A., Kuznecov N. S. et al. Differentiated thyroid cancer. Clinical guidelines. Sovremennaya onkologiya (Modern Oncology). 2020; 22 (4): 30–44. (In Russ.). Doi: 10.26442/18151434.2020.4.200507Ohori N.P., Schoedel K.E. Variability in the atypia of undetermined significance/ follicular lesion of undetermined significance diagnosis in the Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: sources and recommendations. Acta Cytol. 2011; 55 (6): 492–498. DOI: https://doi.org/10.1159/000334218.Ohori N.P., Schoedel K.E. Variability in the atypia of undetermined significance/ follicular lesion of undetermined significance diagnosis in the Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: sources and recommendations. Acta Cytol. 2011; 55 (6): 492–498. DOI: https://doi.org/10.1159/000334218.Михайлова А.А., Шестаков А.В., Чубакова К.А., Колоколова Е.В., Елисеев В.Ю., Костяева М.Я. и др. Современные концепции молекулярного патогенеза рака щитовидной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2021; 8 (2): 8–22. DOI: 10.17650/2313–805X2021–8–2–8–22)Mihajlova A.A., Shestakov A.V., Chubakova K.A., Kolokolova E.V., Eliseev V. Yu., Kostyaeva M. Ya. et al. Modern concepts of molecular pathogenesis of thyroid cancer. Uspekhi molekulyarnoj onkologii (Advances in molecular oncology). 2021; 8 (2): 8–22. DOI: 10.17650/2313–805X2021–8–2–8–22)Качко В.А., Семкина Г.В., Платонова Н.М., Ванушко В.Э., Абросимов А.Ю. Диагностика новообразований щитовидной железы. Эндокринная хирургия. 2018; 12 (3): 109–127. DOI: https://doi.org/10.14341/serg9977Kachko V. A., Semkina G. V., Platonova N. M., Vanushko V. E., Abrosimov A. Yu. Diagnosis of neoplasms of the thyroid gland. Endocrine surgery (Endokrinnaya hirurgiya). 2018; 12 (3): 109–127. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.14341/serg9977Семина Е. В., Рысенкова К. Д., Трояновский К. Э., Шмакова А. А., Рубина К.А. МикроРНК в онкологии: от механизмов регуляции экспрессии генов до перепрограммирования метастатической ниши. Биохимия. 2021; 86 (5): 672–688. DOI:10.31857/S0320972521050055.Semina E.V., Rysenkova K.D., Troyanovskij K.E., Shmakova A.A., Rubina K.A. MicroRNA in oncology: from mechanisms of gene expression regulation to reprogramming of the metastatic niche. Biohimiya (Biochemistry). 2021; 86 (5): 672–688. (In Russ.). DOI: 10.31857/S0320972521050055Сердюкова О. С., Титов С. Е., Малахина Е. С., Рымар О. Д. МикроРНК – перспективные молекулярные маркеры обнаружения рака в узлах щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018; 14 (3): 140–148. https://doi.org/10.14341/ket9774Serdyukova O. S., Titov S.E., Malahina E. S., Rymar O.D. MicroRNAs are promising molecular markers for detecting cancer in thyroid nodules. Klinicheskaya i eksperimental’naya tireoidologiya (Clinical and experimental thyroidology). 2018; 14 (3): 140–148. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/ket9774Pishkari S., Paryan M., Hashemi M., Baldini E, Mohammadi-Yeganeh S. The role of microRNAs in different types of thyroid carcinoma: a comprehensive analysis to find new miRNA supplementary therapies. J Endocrinol Invest. 2018; 41 (3): 269–283. DOI: 10.1007/s40618–017–0735–6Pishkari S., Paryan M., Hashemi M., Baldini E, Mohammadi-Yeganeh S. The role of microRNAs in different types of thyroid carcinoma: a comprehensive analysis to find new miRNA supplementary therapies. J Endocrinol Invest. 2018; 41 (3): 269–283. DOI: 10.1007/s40618–017–0735–6Титов С. Е., Иванов М.К., Цивликова Е. В., Ганжа М. С., Малахина Е. С., Малеко А.В. и др. Анализ относительной экспрессии гена HMGA2 и онкогенной микроРНК-221 в цитологических препаратах, полученных при тонкоигольной аспирационной биопсии узлов щитовидной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4: 24–31. DOI: 10.17650/2313–805X-2017–4–4–24–31Titov S. E., Ivanov M.K., Civlikova E. V., Ganzha M. S., Malahina E. S., Maleko A.V. et al. Analysis of the relative expression of the HMGA2 gene and oncogenic microRNA-221 in cytological preparations obtained by fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules. Uspekhi molekulyarnoj onkologii (Advances in molecular oncology). 2017; 4: 24–31. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313–805X-2017–4–4–24–31Князева М. С., Забегина Л. М., Сидина Е. И., Карицкий А. А., Цырлина Е. В., Артемьева А.С. и др. Особенности профиля экспрессии микроРНК ткани анапластического рака щитовидной железы. Вопросы онкологии. 2021; 67 (1): 70–76. DOI: 10.37469/0507–3758–2021–67–1–70–76Knyazeva M. S., Zabegina L.M., Sidina E.I., Karickij A.A., Cyrlina E.V., Artem’eva A.S. et al. Peculiarities of microRNA expression profile in anaplastic thyroid cancer tissue. Issues of oncology (Voprosy onkologii). 2021; 67 (1): 70–76. (In Russ.). DOI: 10.37469/0507–3758–2021–67–1–70–76Брага Э.А., Пронина И.В., Филиппова Е.А., Бурденный А.М., Лукина С.С., Логинов В.И., Кушлинский Д.Н. и др. Функциональная и клиническая значимость метилирования и экспрессии группы генов микроРНК в опухолях больных метастатическим раком яичников. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (1): 56–64. https://doi.org/10.51620/0869–2084–2023–68–1–56–6Braga E. A., Pronina I. V., Filippova E. A., Burdennyy A. M., Lukina S. S., Loginov V.I., Kushlinsky D.N. et al. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2023; 68 (1): 56–64. (in Russ.). https://doi.org/10.51620/0869–2084–2023–68–1–56–64

The authors declare that there are no conflicts of interest present.