medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-16-19-24medalphabet-3834Research ArticleСтатьиРоль рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, при метаболических заболеванияхThe role of peroxis proliferator-activated receptors in metabolic diseaseshttps://orcid.org/0000-0003-4129-6971АлексееваР. И.AlekseevaR. I.

Алексеева Равиля Исмаиловна, к. м. н., научный сотрудник отделения болезней обмена веществ и диетотерапии

Москва

Alekseeva Ravilya I., DM Sci (habil.), researcher at Dept of Metabolic Diseases and Diet Therapy

Moscow

ravial@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6061-0095ШарафетдиновХ. Х.SharafetdinovKh. Kh.

Шарафетдинов Хайдерь Хамзярович, д. м. н., зав. отделением болезней обмена веществ и диетотерапии, профессор кафедры диетологии и нутрициологии, профессор кафедры гигиены питания и токсикологии

Москва

Sharafetdinov Khayder Kh., PhD Med, head of Dept of Metabolic Diseases and Diet Therapy, professor at Dept of Dietetics and Nutrition, professor at Dept of Food Hygiene and Toxicology

Moscow

sharafandr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6061-0095ПлотниковаО. А.PlotnikovaO. A.

Плотникова Оксана Александровна, к. м. н.,, старший научный сотрудник отделения болезней обмена веществ и диетотерапии

Москва

Plotnikova Oksana A., PhD Med, senior researcher at Dept of Metabolic Diseases and Diet Therapy

Moscow

plot_oks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0628-0854ПилипенкоВ. В.PilipenkoV. V.

Пилипенко Виктория Владимировна, к. м. н., научный сотрудник отделения болезней обмена веществ и диетотерапии

Москва

Pilipenko Victoria V., PhD Med, research associate at Dept of Metabolic Diseases and Diet Therapy

Moscow

kushonok9@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6530-6233СорокинаЕ. Ю.SorokinаE. Yu.

Сорокина Елена Юрьевна, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории демографии и эпидемиологии питания

Москва

Sorokina Elena Yu., PhD Med, leading research associate at Laboratory of Demography and Epidemiology of Nutrition

Moscow

ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»РоссияFederal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food SafetyRussian FederationФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияFederal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food Safety; Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищиРоссияFederal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food SafetyRussian Federation202405092024016Диетология и нутрициология1924Copyright © Алексеева Р.И., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А., Пилипенко В.В., Сорокина Е.Ю., 20242024Алексеева Р.И., Шарафетдинов Х.Х., Плотникова О.А., Пилипенко В.В., Сорокина Е.Ю.Alekseeva R.I., Sharafetdinov K.K., Plotnikova O.A., Pilipenko V.V., Sorokinа E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3834

Цель: проанализировать и обобщить данные литературы о влиянии рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), на кардиометаболические показатели при хронических неинфекционных заболеваниях, включая сахарный диабет 2 типа (СД2).Материалы и методы: проведен комплексный поиск в электронных базах данных, в том числе PubMed/Medline, Web of Science, Scopus, о роли рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом на кардиометаболические показатели при метаболических заболеваниях.Результаты: показана актуальность исследований идентификации структурных детерминант, ответственных за связывание и активацию PPAR. Их вклад особенно актуален в характеристике и оптимизации новых модуляторов PPAR различного происхождения с учетом их профилей активности, селективности и безопасности. Идентификация известных агонистов PPAR, обнаруженных в продуктах питания, вносит потенциальный вклад в комплексное лечение пациентов СД2. Рецепторы PPAR играют ключевую роль в метаболизме липидов и гомеостазе глюкозы, а также в профилактике и лечении метаболических заболеваний.Заключение: дальнейшие исследования по изучению роли агонистов PPAR различных изоформ открывают новые перспективы с использованием диетических и лекарственных методов лечения при ряде метаболических заболеваний.

Аim: to analyze and summarize literature data on the effect of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) on cardiometabolic parameters in chronic non-infectious diseases, including type 2 diabetes mellitus.Materials and methods: a comprehensive search was conducted in electronic databases, including PubMed/Medline, Web of Science, Scopus, on the role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) on cardiometabolic parameters in type 2 diabetes mellitus.Results: the relevance of research into the identification of structural determinants responsible for the binding and activation of PPAR is shown. Their contributions are particularly relevant in the characterization and optimization of new PPAR modulators of different origins, taking into account their activity, selectivity and safety profiles. Identification of known PPAR agonists found in foods makes a potential contribution to the comprehensive treatment of patients with type 2 diabetes. PPAR receptors play a key role in lipid metabolism and glucose homeostasis, as well as in the prevention and treatment of metabolic diseases.Conclusion: further research on the role of PPAR agonists of various isoforms opens up new perspectives with the use of dietary and drug therapies in a number of metabolic diseases.

рецепторыактивируемые пролифератором пероксисомсахарный диабет 2 типахронические неинфекционные заболеванияperoxisome proliferator-activated receptorstype 2 diabetes mellituschronic noncommunicable diseasesНаучно-исследовательская работа по подготовке рукописи проведена за счет средств госбюджета на выполнение государственного задания по НИР.Research work on the preparation of the manuscript was carried out at the expense of the state budget for the implementation of the state assignment for research.ReferencesДрапкина О. М., Концевая А. В., Калинина А. М., Авдеев С. Н., Агальцов М. В., Александрова Л. М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21 (4): 3235. DOI: 10.15829/1728–8800–2022–3235. EDN DNBVAT.Drapkina O. M., Kontsevaya A. V., Kalinina A. M., Avdeev S. N., Agaltsov M. V., Alexandrova L. M. et al. Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022; 21 (4): 3235. (In Russ.). DOI: 10.15829/1728–8800–2022–3235. EDN DNBVAT.Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 10-й вып. (доп.). М., 2021. DOI: 10:14341/DM12802Clinical recommendations. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Ed. I. I. Dedova, M. V. Shestakova, A. Yu. Mayorova. – 10th edition (updated). M., 2021. (In Russ.). DOI: 10:14341/DM12802Valeeva F. V., Medvedeva M. S., Khasanova K. B., Valeeva E. V., Kiseleva T. A., Egorova E. S., Pickering C., Ahmetov I. I. Association of gene polymorphisms with body weight changes in prediabetic patients. Mol Biol Rep. 2022 Jun; 49 (6): 4217–4224. DOI: 10.1007/s11033-022-07254-yValeeva F. V., Medvedeva M. S., Khasanova K. B., Valeeva E. V., Kiseleva T. A., Egorova E. S., Pickering C., Ahmetov I. I. Association of gene polymorphisms with body weight changes in prediabetic patients. Mol Biol Rep. 2022 Jun; 49 (6): 4217–4224. DOI: 10.1007/s11033-022-07254-yBougarne N., Weyers B., Desmet S. J., Deckers J., Ray D. W., Staels B., De Bosscher K. Molecular Actions of PPARα in Lipid Metabolism and Inflammation. Endocr Rev. 2018 Oct 1; 39 (5): 760–802. DOI: 10.1210/er.2018-00064Bougarne N., Weyers B., Desmet S. J., Deckers J., Ray D. W., Staels B., De Bosscher K. Molecular Actions of PPARα in Lipid Metabolism and Inflammation. Endocr Rev. 2018 Oct 1; 39 (5): 760–802. DOI: 10.1210/er.2018-00064Lin Y., Wang Y., Li P. F.PPARα: An emerging target of metabolic syndrome, neurodegenerative and cardiovascular diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 16; 13: 1074911. DOI: 10.3389/fendo.2022.1074911Lin Y., Wang Y., Li P. F.PPARα: An emerging target of metabolic syndrome, neurodegenerative and cardiovascular diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 16; 13: 1074911. DOI: 10.3389/fendo.2022.1074911Han L., Shen W. J., Bittner S., Kraemer F. B., Azhar S. PPARs: regulators of metabolism and as therapeutic targets in cardiovascular disease. Part I: PPAR-α.Future Cardiol. 2017 May; 13 (3): 259–278. DOI: 10.2217/fca‑2016-0059Han L., Shen W. J., Bittner S., Kraemer F. B., Azhar S. PPARs: regulators of metabolism and as therapeutic targets in cardiovascular disease. Part I: PPAR-α.Future Cardiol. 2017 May; 13 (3): 259–278. DOI: 10.2217/fca‑2016-0059Devan A. R., Nair B., Kumar A. R., Nath L. R. An insight into the role of telmisartan as PPAR-γ/α dual activator in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Biotechnol Appl Biochem. 2022 Apr; 69 (2): 461–468. DOI: 10.1002/bab.2123Devan A. R., Nair B., Kumar A. R., Nath L. R. An insight into the role of telmisartan as PPAR-γ/α dual activator in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Biotechnol Appl Biochem. 2022 Apr; 69 (2): 461–468. DOI: 10.1002/bab.2123Lee D., Tomita Y., Negishi K., Kurihara T. Therapeutic roles of PPARα activation in ocular ischemic diseases. Histol Histopathol. 2023 Apr; 38 (4): 391–401. DOI: 10.14670/HH‑18-542Lee D., Tomita Y., Negishi K., Kurihara T. Therapeutic roles of PPARα activation in ocular ischemic diseases. Histol Histopathol. 2023 Apr; 38 (4): 391–401. DOI: 10.14670/HH‑18-542Durai P., Beeraka N. M., Ramachandrappa H. V.P., Krishnan P., Gudur P., Raghavendra N. M., Ravanappa P. K.B.Advances in PPARs Molecular Dynamics and Glitazones as a Repurposing Therapeutic Strategy through Mitochondrial Redox Dynamics against Neurodegeneration. Curr Neuropharmacol. 2022; 20 (5): 893–915. DOI: 10.2174/1570159X19666211109141330Durai P., Beeraka N. M., Ramachandrappa H. V.P., Krishnan P., Gudur P., Raghavendra N. M., Ravanappa P. K.B.Advances in PPARs Molecular Dynamics and Glitazones as a Repurposing Therapeutic Strategy through Mitochondrial Redox Dynamics against Neurodegeneration. Curr Neuropharmacol. 2022; 20 (5): 893–915. DOI: 10.2174/1570159X19666211109141330Matrisciano F., Pinna G. PPAR-α Hypermethylation in the Hippocampus of Mice Exposed to Social Isolation Stress Is Associated with Enhanced Neuroinflammation and Aggressive Behavior. Int. J. Mol. Sci. 2021 Oct 1; 22 (19): 10678. DOI: 10.3390/ijms221910678Matrisciano F., Pinna G. PPAR-α Hypermethylation in the Hippocampus of Mice Exposed to Social Isolation Stress Is Associated with Enhanced Neuroinflammation and Aggressive Behavior. Int. J. Mol. Sci. 2021 Oct 1; 22 (19): 10678. DOI: 10.3390/ijms221910678D’Aniello E., Amodeo P., Vitale R. M. Marine Natural and Nature-Inspired Compounds Targeting Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs). Mar Drugs. 2023 Jan 26; 21 (2): 89. DOI: 10.3390/md21020089D’Aniello E., Amodeo P., Vitale R. M. Marine Natural and Nature-Inspired Compounds Targeting Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs). Mar Drugs. 2023 Jan 26; 21 (2): 89. DOI: 10.3390/md21020089Li S., Yang B., Du Y., Lin Y., Liu J., Huang S., Zhang A., Jia Z., Zhang Y. Targeting PPARα for the Treatment and Understanding of Cardiovascular Diseases. Cell Physiol Biochem. 2018; 51 (6): 2760–2775. DOI: 10.1159/000495969Li S., Yang B., Du Y., Lin Y., Liu J., Huang S., Zhang A., Jia Z., Zhang Y. Targeting PPARα for the Treatment and Understanding of Cardiovascular Diseases. Cell Physiol Biochem. 2018; 51 (6): 2760–2775. DOI: 10.1159/000495969Yang H., Xiao L., Wang N. J. Peroxisome proliferator-activated receptor α ligands and modulators from dietary compounds: Types, screening methods and functions. Diabetes. 2017 Apr; 9 (4): 341–352. DOI: 10.1111/1753-0407.12506Yang H., Xiao L., Wang N. J. Peroxisome proliferator-activated receptor α ligands and modulators from dietary compounds: Types, screening methods and functions. Diabetes. 2017 Apr; 9 (4): 341–352. DOI: 10.1111/1753-0407.12506Bujo S., Toko H., Ito K., Koyama S., Ishizuka M., Umei M., Yanagisawa-Murakami H., Guo J., Zhai B., Zhao C., Kishikawa R., Takeda N., Tsushima K., Ikeda Y., Takimoto E., Morita H., Harada M., Komuro I. Low-carbohydrate diets containing plant-derived fat but not animal-derived fat ameliorate heart failure. Sci Rep. 2023 Mar 9; 13 (1): 3987. DOI: 10.1038/s41598-023-30821-7Bujo S., Toko H., Ito K., Koyama S., Ishizuka M., Umei M., Yanagisawa-Murakami H., Guo J., Zhai B., Zhao C., Kishikawa R., Takeda N., Tsushima K., Ikeda Y., Takimoto E., Morita H., Harada M., Komuro I. Low-carbohydrate diets containing plant-derived fat but not animal-derived fat ameliorate heart failure. Sci Rep. 2023 Mar 9; 13 (1): 3987. DOI: 10.1038/s41598-023-30821-7Li S., He C., Nie H., Pang Q., Wang R., Zeng Z., Song Y. G Allele of the rs1801282 Polymorphism in PPARγ Gene Confers an Increased Risk of Obesity and Hypercholesterolemia, While T Allele of the rs3856806 Polymorphism Displays a Protective Role Against Dyslipidemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 29; 13: 919087. DOI: 10.3389/fendo.2022.919087Li S., He C., Nie H., Pang Q., Wang R., Zeng Z., Song Y. G Allele of the rs1801282 Polymorphism in PPARγ Gene Confers an Increased Risk of Obesity and Hypercholesterolemia, While T Allele of the rs3856806 Polymorphism Displays a Protective Role Against Dyslipidemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 29; 13: 919087. DOI: 10.3389/fendo.2022.919087Castro G. V., Latorre A. F.S., Korndorfer F. P., de Carlos Back L. K., Lofgren S. E. The Impact of Variants in Four Genes: MC 4R, FTO, PPARG and PPARGC 1A in Overweight and Obesity in a Large Sample of the Brazilian Population. Biochem Genet. 2021 Dec; 59 (6): 1666–1679. DOI: 10.1007/s10528-021-10079-2Castro G. V., Latorre A. F.S., Korndorfer F. P., de Carlos Back L. K., Lofgren S. E. The Impact of Variants in Four Genes: MC 4R, FTO, PPARG and PPARGC 1A in Overweight and Obesity in a Large Sample of the Brazilian Population. Biochem Genet. 2021 Dec; 59 (6): 1666–1679. DOI: 10.1007/s10528-021-10079-2Pacilli A., Prudente S., Copetti M., Fontana A., Mercuri L., Bacci S., Marucci A., Alberico F., Viti R., Palena A., Lamacchia O., Cignarelli M., De Cosmo S., Trischitta V. The PPARγ2 P12A polymorphism is not associated with all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2016 Oct; 54 (1): 38–46. DOI: 10.1007/s12020-016-0906-9Pacilli A., Prudente S., Copetti M., Fontana A., Mercuri L., Bacci S., Marucci A., Alberico F., Viti R., Palena A., Lamacchia O., Cignarelli M., De Cosmo S., Trischitta V. The PPARγ2 P12A polymorphism is not associated with all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2016 Oct; 54 (1): 38–46. DOI: 10.1007/s12020-016-0906-9Saremi L, Lotfipanah S, Feizy F, Ghaffari ME, Babaniamansour S, Saltanatpour Z. Аssociation between PRO12ALa polymorphism of PPARγ2 gene and coronary artery disease in iranian population with type two diabetes mellitus. Acta Endocrinol (Buchar). 2022 Apr-Jun; 18 (2): 139–144. DOI: 10.4183/aeb.2022.139Saremi L, Lotfipanah S, Feizy F, Ghaffari ME, Babaniamansour S, Saltanatpour Z. Аssociation between PRO12ALa polymorphism of PPARγ2 gene and coronary artery disease in iranian population with type two diabetes mellitus. Acta Endocrinol (Buchar). 2022 Apr-Jun; 18 (2): 139–144. DOI: 10.4183/aeb.2022.139Cheng F., Si X. M., Yang G. L., Zhou L. Relationship between PPAR-γ gene polymorphisms and ischemic stroke risk: A meta-analysis. Brain Behav. 2021 Dec; 11 (12): e2434. DOI: 10.1002/brb3.2434Cheng F., Si X. M., Yang G. L., Zhou L. Relationship between PPAR-γ gene polymorphisms and ischemic stroke risk: A meta-analysis. Brain Behav. 2021 Dec; 11 (12): e2434. DOI: 10.1002/brb3.2434Rodrigues A. P.D.S., Rosa L. P.S., da Silva H. D., Silveira-Lacerda EP, Silveira EA. The Single Nucleotide Polymorphism PPARG2 Pro12Ala Affects Body Mass Index, Fat Mass, and Blood Pressure in Severely Obese Patients. J Obes. 2018 Dec 12; 2018:2743081. DOI: 10.1155/2018/2743081Rodrigues A. P.D.S., Rosa L. P.S., da Silva H. D., Silveira-Lacerda EP, Silveira EA. The Single Nucleotide Polymorphism PPARG2 Pro12Ala Affects Body Mass Index, Fat Mass, and Blood Pressure in Severely Obese Patients. J Obes. 2018 Dec 12; 2018:2743081. DOI: 10.1155/2018/2743081Maciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F., Leźnicka K. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022 Dec 18; 14 (24): 5378. DOI: 10.3390/nu14245378. PMID: 36558537; PMCID: PMC 9782515.Maciejewska-Skrendo A., Massidda M., Tocco F., Leźnicka K. The Influence of the Differentiation of Genes Encoding Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Coactivators on Nutrient and Energy Metabolism. Nutrients. 2022 Dec 18; 14 (24): 5378. DOI: 10.3390/nu14245378. PMID: 36558537; PMCID: PMC 9782515.Vaiserman A., Lushchak O. Developmental origins of type 2 diabetes: Focus on epigenetics.Ageing Res Rev. 2019 Nov; 55: 100957. DOI: 10.1016/j.arr.2019.100957Vaiserman A., Lushchak O. Developmental origins of type 2 diabetes: Focus on epigenetics.Ageing Res Rev. 2019 Nov; 55: 100957. DOI: 10.1016/j.arr.2019.100957Шарафетдинов Х. Х., Плотникова О. А., Алексеева Р. И., Пилипенко В. В., Алек- сеев В. А. Паттерны питания при сахарном диабете 2-го типа, основанные на принципах доказательной медицины. Вопросы диетологии. 2022; 12 (4): 11–22. DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-11-22Sharafetdinov Kh. Kh., Plotnikova O. A., Alekseeva R. I., Pilipenko V. V., Alekseev V. A. Evidence-based nutritional patterns for type 2 diabetes prevention and treatment. Vopr. dietol. (Nutrition). 2022; 12(4): 11–22. (In Russ.). DOI: DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-11-22Погожева А. В., Тармаева И. Ю. Образовательные программы – эффективный механизм профилактики и лечения ожирения. Вопросы диетологии. 2022; 12 (4): 43–49. DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-43-49Pogozheva A. V., Tarmaeva I. Yu. Educational programs: an effective mechanism for preventing and treating obesity. (Nutrition). 2022; 12 (4): 43–49. (In Russ.). DOI: 10.20953/2224-5448-2022-4-43-49Ling C., Bacos K., Rönn T. Epigenetics of type 2 diabetes mellitus and weight change – a tool for precision medicine? Nat Rev Endocrinol. 2022 Jul; 18 (7): 433–448. DOI: 10.1038/s41574-022-00671-wLing C., Bacos K., Rönn T. Epigenetics of type 2 diabetes mellitus and weight change – a tool for precision medicine? Nat Rev Endocrinol. 2022 Jul; 18 (7): 433–448. DOI: 10.1038/s41574-022-00671-wГаппарова К. М., Чехонина Ю. Г. Роль специализированных пищевых продуктов в диетотерапии ожирения. Вопросы диетологии. 2023; 13 (3): 50–54. DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-50-54Gapparova K. M., Chekhonina Yu. G. Role of specialized food products in dietary treatment for obesity. Vopr. dietol. (Nutrition). 2023; 13 (3): 50–54. (In Russ.). DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-50-54Пилипенко В. И., Исаков В. А. Методики анализа пищевых паттернов. Вопросы диетологии. 2023; 13 (3): 25–31. DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-25-31Pilipenko V. I., Isakov V. A. Methods for dietary pattern analysis. Vopr. dietol. (Nutrition). 2023; 13 (3): 25–31. (In Russ.). DOI: 10.20953/2224-5448-2023-3-25-31

The authors declare that there are no conflicts of interest present.