medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-10-31-36medalphabet-3789Research ArticleСтатьиПровоспалительные цитокины при ревматоидном артрите: динамика на фоне терапии ингибиторами янус‑киназ и интерлейкина‑6Proinflammatory cytokines in rheumatoid arthritis: dynamics against therapy with Janus kinase and interleukin 6 inhibitorshttps://orcid.org/0000-0001-7847-1679БарановА. А.BaranovA. A.

Баранов Андрей Анатольевич, д. м. н., проф., зав. кафедрой поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Baranov Andrey A., DM Sci (habil.), professor, head at Dept Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

bara_aa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2692-399XЛапкинаН. А.LapkinaN. A.

Лапкина Наталья Александровна, к. м. н., доц., кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Baranov Andrey A., DM Sci (habil.), professor, head at Dept Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0002-7979-1313ЛеонтьеваЕ. А.LeontyevaE. A.

Леонтьева Елена Андреевна, ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Leontyeva Elena A., assistant of Dept Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0002-1391-0711КаратеевА. Е.KarateevA. E.

Каратеев Андрей Евгеньевич, д. м. н., зав. лабораторией патофизиологии боли и клинического полиморфизма скелетно-мышечных заболеваний

Москва

Karateev Andrey E., DM Sci (habil.), head of the Laboratory of Pathophysiology of Pain and Clinical Polymorphism of Musculoskeletal Diseases

Moscow

https://orcid.org/0009-0005-1379-8511КолинькоА. А.KolinykoA. A.

Колинько Александр Андреевич, к. м. н., доц., кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Kolinyko Aleksandr A., PhD Med, associate professor at Dept Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

https://orcid.org/0009-0009-8548-6823ПавлючковА. П.PavluchkovA. P.

Павлючков Андрей Петрович, ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Pavluchkov Andrey P., assistant of Dept Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

https://orcid.org/0000-0001-7180-1778АртюховА. С.ArtyuhovA. S.

Артюхов Александр Сергеевич, к. б. н., н. с. Центра компетенций по анализу единичных клеток НИИ трансляционной медицины

Москва

Artyuhov Aleksandr S., PhD Bio, researcher at Center of Competence for Single Cell Analysis at the Research Institute of Translational Medicine

Moscow

https://orcid.org/0009-0005-1043-806XГороховИ. А.GorohovI. A.

Горохов Иван Алексеевич, студент V курса лечебного факультета

Ярославль

Gorohov Ivan A., 5th year student of Faculty of Medicine

Yaroslavl

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, Центр компетенции по анализу единичных клетокРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202421072024110Ревматология в общей врачебной практике (1)3136Copyright © Баранов А.А., Лапкина Н.А., Леонтьева Е.А., Каратеев А.Е., Колинько А.А., Павлючков А.П., Артюхов А.С., Горохов И.А., 20242024Баранов А.А., Лапкина Н.А., Леонтьева Е.А., Каратеев А.Е., Колинько А.А., Павлючков А.П., Артюхов А.С., Горохов И.А.Baranov A.A., Lapkina N.A., Leontyeva E.A., Karateev A.E., Kolinyko A.A., Pavluchkov A.P., Artyuhov A.S., Gorohov I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3789

В патогенезе РА важную роль играет повышение в сыворотке крови и синовиальной жидкости продукции провоспалительных цитокинов. На подавление различных патологических реакций, обусловленных ими, направлены ингибиторы JAK и ГИБП.

Цель исследования

Цель исследования. Определить влияние терапии ингибиторами JAK и ИЛ-6 на концентрацию провоспалительных цитокинов у больных РА в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 30 больных с достоверным диагнозом РА, развернутой стадией заболевания, с умеренной или высокой активностью РА и неэффективностью предшествующей терапии БПВП или ГИБП в течение не менее 6 месяцев. 10 пациентов получали ТОФА в дозе 5 мг 2 раза в день, 10 принимали УПА в дозе 15 мг 1 раз в день и 10 человек находились на терапии ОКЗ в дозе 64 мг подкожно каждые 4 недели. Исследования проводились до лечения, через 3 и 6 месяцев терапии. Уровень ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17А, ИЛ-17F, ИЛ-23, ИЛ-31, ИЛ-33, ИНФ-γ, ФНО-α в сыворотке крови исследовали с помощью мультиплексной технологии хMАР на анализаторе Bio-PlexTM 200 System (BIO-RAD, США).

Результаты

Результаты. Во всех группах больных через 3 и 6 месяцев от начала терапии наблюдалось достоверное, по сравнению с исходными значениями, снижение индекса активности РА. На фоне лечения любым из препаратов концентрация ИЛ-1β, ИЛ-17А, ИЛ-17F и ИЛ-23 не претерпевала существенных изменений. Значения ИЛ-6 на фоне ТОФА достоверно снижались через 3 и 6 месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Терапия УПА не оказывала влияния на уровень ИЛ-6 в течение всего периода наблюдения, на фоне применения ОКЗ через 3 месяца его значения достоверно повысились, а через 6 месяцев – снизились, оставаясь выше исходных. Концентрация ИЛ-31 через 3 месяца лечения ТОФА достоверно снижалась (соответственно: 6,95 (3,85; 17,72) пг/мл и 3,00 (1,50; 3,85) пг/мл, p<0,05), а через 6 месяцев – повышалась, но оставалась ниже, чем исходный уровень (5,09 (3,85; 6,33) пг/мл, р<0,05). Уровень ИЛ-33 на фоне УПА снижался и через 6 месяцев был значимо ниже исходного (1,11 (0,86; 3,95) пг/мл; 1,05 (0,37; 3,95) и 0,37 (0,12; 1,23) пг/мл, p <0,05). Концентрация ИНФ-γ через 3 и 6 месяцев применения ТОФА достоверно снизилась по сравнению началом терапии (2,05 (1,48; 3,19) пг/мл; 0,99 (0,49; 2,05) пг/мл и 0,99 (0,49; 2,62) пг/мл, p <0,05). Лечение ОКЗ привело к повышению уровня ФНО-α через 6 месяцев по сравнению с исходными значениями 0,79 (0,41; 0,98) пг/мл и 1,23 (0,67; 2,06) пг/мл, p <0,05.

Выводы

Выводы. Применение ТОФА, УПА и ОКЗ у больных РА оказывает положительный эффект на активность заболевания, но имеет различное влияние на уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

Increased production of proinflammatory cytokines in serum and synovial fluid plays an important role in the pathogenesis of RA. JAK inhibitors and bDMARD are aimed at suppressing various pathological reactions caused by them.

The aim of the study

The aim of the study. To determine the effect of therapy with JAK and IL-6 inhibitors on the concentration of proinflammatory cytokines in RA patients in real clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 30 patients with a reliable diagnosis of RA, advanced stage of disease, with moderate or high RA activity and ineffectiveness of previous therapy with csDMARD or bDMARD for at least 6 months. 10 patients received TOFA at a dose of 5 mg twice daily 10 received UPA at a dose of 15 mg once daily and 10 were on OKZ therapy at a dose of 64 mg subcutaneously every 4 weeks. Studies were performed before treatment, after 3 and 6 months of therapy. The levels of IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-23, IL-31, IL-33, INF-γ, TNF-α in serum were investigated using multiplex xMAR technology on Bio-PlexTM 200 System analyser (BIO-RAD, USA).

Results

Results. In all groups of patients after 3 and 6 months from the start of therapy, there was a significant decrease in the RA activity index compared to baseline values. The concentration of IL-1β, IL-17A, IL-17F and IL-23 did not change significantly during treatment with any of the drugs. IL-6 values on TOFA background significantly decreased after 3 and 6 months of follow-up compared to the baseline level. UPA therapy had no effect on IL-6 level during the whole observation period, and against the background of OKZ application its values significantly increased after 3 months, and after 6 months – decreased, remaining higher than the initial values. The concentration of IL-31 after 3 months of TOFA treatment significantly decreased (respectively: 6.95 (3.85; 17.72) pg/ml and 3.00 (1.50; 3.85) pg/ml, p<0.05), and after 6 months – increased, but remained lower than baseline (5.09 (3.85; 6.33) pg/ml, p<0.05). IL-33 level on the background of UPA decreased and after 6 months was significantly lower than baseline (1.11 (0.86; 3.95) pg/ ml; 1.05 (0.37; 3.95) and 0.37 (0.12; 1.23) pg/ml, p<0.05). The concentration of INF-γ after 3 and 6 months of TOFA administration decreased significantly compared to the start of therapy (2.05 (1.48; 3.19) pg/ml; 0.99 (0.49; 2.05) pg/ml and 0.99 (0.49; 2.62) pg/ml, p<0.05). Treatment with OKZ resulted in increased TNF-α levels after 6 months compared to baseline values of 0.79 (0.41; 0.98) pg/ml and 1.23 (0.67; 2.06) pg/ml, p<0.05.

Conclusions

Conclusions. The use of TOFA, UPA and OKZ in RA patients has a positive effect on disease activity, but has different effects on the level of proinflammatory cytokines in serum.

ревматоидный артритцитокиныактивность заболеваниятофацитинибупадацитиниболокизумабrheumatoid arthritiscytokinesdisease activitytofacitinibupadacitinibolokizumabReferencesSmolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016; 388 (10055): 2023–2038. DOI: 10.1016/S 0140–6736(16)30173–8Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016; 388 (10055): 2023–2038. DOI: 10.1016/S 0140–6736(16)30173–8Favalli EG. Understanding the role of interleukin-6 (IL-6) in the joint and beyond: A comprehensive review of IL-6 inhibition for the management of rheumatoid arthritis. Rheumatol Ther. 2020; 7 (3): 473–516. DOI: 10.1007/s40744–020–00219–2Favalli EG. Understanding the role of interleukin-6 (IL-6) in the joint and beyond: A comprehensive review of IL-6 inhibition for the management of rheumatoid arthritis. Rheumatol Ther. 2020; 7 (3): 473–516. DOI: 10.1007/s40744–020–00219–2Насонов Е. Л., Лила А. М. Ингибиция интерлейкина-6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017; 55 (6): 590–599 DOI: 10.14412/1995–4484–2017–590–599Nasonov E. L., Lila A. M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55 (6): 590–599 (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2017–590–599Новиков А. А., Александрова Е. Н., Диатроптова M. A., Насонов Е. Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010; 48 (2): 71–82. DOI: 10.14412/1995–4484–2010–1420Novikov A. A., Aleksandrova E. N., Diatroptova M. A., Nasonov E. L. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2010; 48 (2): 71–82. (In Russ.) DOI: 10.14412/1995–4484–2010–1420Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени. Научно-практическая ревматология. 2017; 55 (4): 409–419. DOI: 10.14412/1995–4484–2017–409–419.Nasonov E. L. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: New strategy, new targets. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55 (4): 409–419. (In Russ.) DOI: 10.14412/1995–4484–2017–409–419.Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е. Ревматоидный артрит. В: Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020: 17–57.Nasonov E. L., Karateev D. E. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL (ed). Rheumatology. Russian clinical guidelines. Moscow: GEOTARMedia; 2020: 17–57. (In Russ.).Fraenkel L, Bathon JM, England BR, StClair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (7): 1108–1123. DOI: 10.1002/art.41752Fraenkel L, Bathon JM, England BR, StClair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (7): 1108–1123. DOI: 10.1002/art.41752Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023; 82 (1): 3–18. DOI: 10.1136/ard-2022–223356Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023; 82 (1): 3–18. DOI: 10.1136/ard-2022–223356Насонов Е. Л., Амирджанова В. Н., Олюнин Ю. А., Муравьев Ю. В., Баранов А. А. и соавт. (по поручению президиума Ассоциации ревматологов России). Применение метотрексата при ревматоидном артрите. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (4): 435–449. DOI: 10.47360/1995–4484–2023–435–449Nasonov E. L., Amirjanova V. N., Olyunin Y. A., Muravyev Y. V., Baranov A. A. et al. (on behalf of the Presidium of the Association of Rheumatologists of Russia). The use of methotrexate in rheumatoid arthritis. Recommendations of the All-Russian public organization “Association of Rheumatologists of Russia”. Scientific and Practical Rheumatology. 2023; 61 (4): 435–449. (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2023–435–449Мазуров В. И., Беляева И. Б. Клиническая значимость ингибиторов янус-киназ в терапии ревматоидного артрита: достижения и перспективы. Современная ревматология. 2019; 13 (4): 116–123. DOI: 10/14412/1996–7012–2019–4–116–123Mazurov V. I., Belyaeva I. B. Clinical significance of Janus kinase inhibitors in the therapy of rheumatoid arthritis: achievements and prospects. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2019; 13 (4): 116–123. (In Russ.). DOI: 10/14412/1996–7012–2019–4–116–123Насонов Е. Л., Файст Е. Перспективы ингибиции интерлейкина-6 при ревматоидном артрите: олокизумаб (новые моноклональные антитела к ИЛ-6). Научно-практическая ревматология. 2022; 60 (5): 505–518. DOI: 10.47360/1995–4484–2022–505–518.Nasonov E. L., Feist E. The prospects of interleukin-6 inhibition in rheumatoid arthritis: Olokizumab (novel monoclonal antibodies to IL-6). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022; 60 (5): 505–518. (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2022–505–518.Мазуров В. И., Трофимов Е. А., Самигуллина Р. Р., Гайдукова И. З. Место тофацитиниба в стратегии лечения ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2018; 56 (2): 152–156. DOI: 10.14412/1995–4484–2018–152–156Mazurov V. I., Trofimov E. A., Samigullina R. R., Gaidukova I. Z. The place of tofacitinib in the treatment strategy of rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018; 56 (2): 152–156 (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2018–152–156Авдеева А. С., Мисиюк А. С., Сатыбалдыев А. М., Лукина Г. В., Сороцкая В. Н., и соавт. Анализ результатов терапии тофацитинибом в реальной клинической практике (по данным Общероссийского регистра больных артритом ОРЕЛ). Научно-практическая ревматология. 2020; 58 (3): 262–267. DOI: 10.14412/1995–4484–2020–262–267Avdeeva A. S., Misiyuk A. S., Satybaldyev A. M., Lukina G. V., Sorotskaya V. N., et al. Analysis of the results of tofacitinib therapy in real clinical practice according to the All-Russian arthritis registry (OREL). Rheumatology Science and Practice. 2020; 58 (3): 262–267. (In Russ.) DOI: 10.14412/1995–4484–2020–262–267Амирджанова В. Н., Каратеев А. Е., Погожева Е. Ю., Филатова Е. С., Самигуллина Р. Р., Мазуров В. И. и соавт. Достижимы ли цели терапии у пациентов с ревматоидным артритом, получающих упадацитиниб в реальной клинической практике? Научно-практическая ревматология. 2022; 60 (3): 327–333. DOI: 10.47360/1995–4484–2022–327–333Amirjanova V. N., Karateev A. E., Pogozheva E. Yu., Filatova E. S., Samigullina R. R., Mazurov V. I. et al. Are the goals of therapy achievable in patients with rheumatoid arthritis receiving upadacitinib in real clinical practice? Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022; 60 (3): 327–333. (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2022–327–333Лисицына Т. А., Абрамкин А. А., Вельтищев Д. Ю., Серавина О. Ф., Ковалевская О. Б., Борисова А. Б. и соавт. Эффективность олокизумаба в отношении коморбидного депрессивного расстройства у больных ревматоидным артритом: предварительные результаты исследования. Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (2): 188–198. DOI: 10.47360/1995–4484–2023–188–198Lisitsyna T. A., Abramkin A. A., Veltishchev D. Yu., Seravina O. F., Kovalevskaya O. B., Borisova A. B. et al. Efficacy of olokizumab against comorbid depressive disorder in patients with rheumatoid arthritis: Preliminary results of the study. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2023; 61 (2): 188–198. (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2023–188–198Рыбакова В. В., Авдеева А. С., Дибров Д. А., Насонов ЕЛ. Связь динамики уровня цитокинов с отдаленными результатами терапии раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2022; 60 (1): 72–79. DOI: 10.47360/1995–4484–2022–72–79Rybakova V. V., Avdeeva A. S., Dibrov D. A., Nasonov E. L. Relationship of cytokine level dynamics with longterm results of early rheumatoid arthritis therapy. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022; 60 (1): 72–79 (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2022–72–79Li Y, Yuan L, Yang J, Lei Y, Zhang H, Xia L, Shen H, Lu J. Changes in serum cytokines may predict therapeutic efficacy of tofacitinib in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2019; 2019:5617431. DOI: 10.1155/2019/5617431Li Y, Yuan L, Yang J, Lei Y, Zhang H, Xia L, Shen H, Lu J. Changes in serum cytokines may predict therapeutic efficacy of tofacitinib in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2019; 2019:5617431. DOI: 10.1155/2019/5617431Sornasse T, Sokolove J, McInnes I. Treatment with upadacitinib results in the normalization of key pathobiologic pathways in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71 (suppl 10).Sornasse T, Sokolove J, McInnes I. Treatment with upadacitinib results in the normalization of key pathobiologic pathways in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71 (suppl 10).Garbers C, Heink S, Korn T, Rose-John S. Interleukin-6: designing specific therapeutics for a complex cytokine. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(6):395–412. DOI: 10.1038/nrd.2018.45Garbers C, Heink S, Korn T, Rose-John S. Interleukin-6: designing specific therapeutics for a complex cytokine. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(6):395–412. DOI: 10.1038/nrd.2018.45Migita K, Izumi Y., Jiuchi Y. et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Immunology. 2013; 175: 208–214. DOI: 10.1111/cei.12234Migita K, Izumi Y., Jiuchi Y. et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Immunology. 2013; 175: 208–214. DOI: 10.1111/cei.12234Kretsos K, Golor G, Jullion A, Hickling M, McCabe S, Shaw S, et al. Safety and pharmacokinetics of olokizumab, an anti-IL-6 monoclonal antibody, administered to healthy male volunteers. A randomized phase I study. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014; 3 (5): 388–395. DOI: 10.1002/cpdd.121Kretsos K, Golor G, Jullion A, Hickling M, McCabe S, Shaw S, et al. Safety and pharmacokinetics of olokizumab, an anti-IL-6 monoclonal antibody, administered to healthy male volunteers. A randomized phase I study. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014; 3 (5): 388–395. DOI: 10.1002/cpdd.121Авдеева А. С., Новиков А. А., Александрова Е. Н., Каратеев Д. Е., Лучихина Е. Л., Насонов Е. Л. Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2014; 52 (3): 254–262. DOI: 10.14412/1995–4484–2014–254–262Avdeeva A. S., Novikov A. A., Aleksandrova E. N., Karateev D. E., Luchikhina E. L., Nasonov E. L. Changes of cytokine levels during therapy with methotrexate and adalimumab in patients with early rheumatoid arthritis (REMARCA study). Rheumatology Science and Practice. 2014; 52 (3): 254–263. (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2014–254–262Мазуров В.И, Беляева И.Б, Трофимов Е. А. и др. Сравнительная оценка влияния синтетических базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение, скорость развития деструктивных изменений и качество жизни больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019; 13 (3): 22–29. DOI: 10/14412/1996–7012–2019–3–22–29Mazurov V. I., Belyaeva I. B., Trofimov E. A. et al. Comparative evaluation of the effects of synthetic disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents on clinical course, the rate of development of destructive changes, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2019; 13 (3): 22–29. (In Russ.). DOI: 10/14412/1996–7012–2019–3–22–29Новиков А. А., Александрова Е. Н., Попкова Т. В., Линева О. Г., Авдеева А. С., Новикова Д. С. и соавт. Роль мультиплексного анализа в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011; 49 (5): 51–57. DOI: 10.14412/1995–4484–2011–1461Novikov A. A., Aleksandrova E. N., Popkova T. V., Lineva O. G., Avdeyeva A. S., Novikova D. S. et al. Role of multiplex analysis in the evaluation of the efficacy of rituximab during treatment for rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011; 49 (5): 51–57. (In Russ.) DOI: 10.14412/1995–4484–2011–1461Авдеева А.С, Артюхов А. С., Дашинимаев Э. Б., Черкасова М. В., Насонов Е. Л. Динамика показателей цитокинового профиля на фоне применения биоаналога ритуксимаба (Ацеллбия, «БИОКАД») и оригинального препарата (Мабтера, «Ф. Хоффманн-Ля Рош» Лтд., Швейцария) в терапии ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2019; 57 (1): 46–55. DOI: 10.14412/1995–4484–2019–46–55Avdeeva A. S., Artyukhov A. S., Dashinimaev E.B. et al. Changes of cytokine profile measures during the treatment of rheumatoid arthritis with rituximab biosimilar (Acellbia, BIOCAD) and the original drug (MabThera, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2019; 57 (1): 46–55 (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2019–46–55Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Позднякова Е. С., Лучихина Е. Л., Каратеев Д. Е., Насонов Е. Л. Инфликсимаб в терапии ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2007; 45 (4): 60–65. DOI: 10.14412/1995–4484–2007–60–65Lukina G. V., Sigidin Y. A., Posdnyakova E. S., Luchihina E. L., Karateev D. E., Nasonov E. L. Infliximab in the therapy of rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2007; 45 (4): 60–65. (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2007–60–65Каратеев Д. Е., Александрова Е. Н., Лучихина Е. Л., Новиков А. А., Мазуров В. И., Салихов И. Г. и соавт. Иммунологические эффекты адалимумаба при ревматоидном артрите: результаты Российского национального исследования. Современная ревматология. 2013; 2: 40–45. DOI: 10.14412/1996–7012–2013–2380Karateev D. E., Aleksandrova E. N., Luchikhina E.L., Novikov A. A., Mazurov V. I., Salikhov I. G. et al. Immunological effects of adalimumab in rheumatoid arthritis: Results of a Russian national study. Современная ревматология. 2013; 2: 40–45. (In Russ.). DOI: 10.14412/1996–7012–2013–2380Knudsen LS, Hetland ML, Johansen J.S. et al. Changes in plasma IL-6, plasma VEGF and serum YKL-40 during treatment with etanercept and methotrexate or etanercept alone in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. Biomark Insights. 2009; 4: 91–5. DOI: 10.4137/bmi.s2300Knudsen LS, Hetland ML, Johansen J.S. et al. Changes in plasma IL-6, plasma VEGF and serum YKL-40 during treatment with etanercept and methotrexate or etanercept alone in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. Biomark Insights. 2009; 4: 91–5. DOI: 10.4137/bmi.s2300Борисова М. А., Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Лучихина Е. Л., Каратеев Д. Е. и соавт. Влияние абатацепта на динамику биомаркеров крови у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2017; 55 (4): 368–375. DOI: 10.14412/1995–4484–2017–368–375Borisova M. A., Lukina G. V., Sigidin Ya.A., Luchikhina E. L., Karateev D. E. et al. The effect of abatacept on blood biomarkers in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017; 55 (4): 368–375 (In Russ.). DOI: 10.14412/1995–4484–2017–368–375Александрова Е. Н., Панасюк Е. Ю., Авдеева А. С., Новиков А. А., Лукина Г. В., Черкасова М. В. и соавт. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Научно-практическая ревматология. 2011; 49 (3): 14–19. DOI: 10.14412/1995–4484–2011–567Aleksandrova E. N., Panasyuk E. Yu., Avdeyeva A. S., Novikov A. A., Lukina G. V., Cherkasova M. V. et al. Time course of changes in laboratory biomarkers in patients with rheumatoid arthritis during tocilizumab therapy. Rheumatology Science and Practice. 2011; 49 (3): 14–19. (In Russ.) DOI: 10.14412/1995–4484–2011–567Новиков А. А., Александрова Е. Н., Лукина Г. В. Мультиплексный анализ лабораторных биомаркеров в оценке эффективности тоцилизумаба при лечении ревматоидного артрита. Медицинский алфавит. 2020; (31): 16–20. DOI 10.33667/2078–5631–2020–31–16–20Novikov A. A., Alexandrova E. N., Lukina G. V. Multiplex analysis of laboratory biomarkers in assessing the effectiveness of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Medical alphabet. 2020; (31): 16–20. (In Russ.) DOI 10.33667/2078–5631–2020–31–16–20Мазуров В. И., Зоткин Е. Г., Гайдукова И. З., Иливанова Е. П., Кропотина Т. В. и соавт. Эффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORA. Научно-практическая ревматология. 2021; 59 (2): 141–51. DOI: 10.47360/1995–4484–2021–141–151Mazurov V. I., Zotkin E. G., Gaidukova I. Z., Ilivanova E.P., Kropotina T. V. et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: results of the Phase II AURORA study. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2021; 59 (2): 141–51. (In Russ.). DOI: 10.47360/1995–4484–2021–141–151

The authors declare that there are no conflicts of interest present.