medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-7-13-17medalphabet-3661Research ArticleДИАГНОСТИКА И ОНКОТЕРАПИЯDIAGNOSTICS AND ONCOTHERAPYРоль митомицина в лечении первичного местно-распространенного BRCA1-ассоциированного трижды-негативного рака молочной железыMitomycin C in the treatment of early triple-negative locally advanced BRCA-associated breast cancerhttps://orcid.org/0000-0002-2773-3111ЕналдиеваД. А.EnaldievaD. A.

Еналдиева Диана Артуровна - врач-онколог, аспирант научной лаборатории молекулярной онкологии

Санкт-Петербург

Enaldieva Diana А. - oncologist, graduate student, research fellow at the Scientific Laboratory of Molecular Oncology

St. Petersburg

dianaenaldieva932@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4898-9159КриворотькоП. В.KrivorotkoP. V.

Криворотько Петр Владимирович - д.м.н., в.н.с., зав. отделением опухолей молочной железы 

Санкт-Петербург

Krivorotko Petr V. - DM Sci (habil.), leading researcher, head of Breast Tumors Dept

St. Petersburg

dr.krivorotko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович - д.м.н., член-корр. РАН, профессор, зав. научным отделом биологии опухолевого роста; зав. кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики

Санкт-Петербург

Imyanitov Evgeniy N. - DM Sci (habil.), corresponding member of Russian Academy of Sciences, professor, chief researcher, leader of Science Dept of Tumor Growth Biology; head of Dept of General and Molecular Medical Genetics

St. Petersburg

evgeny@imyanitov.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9391-5327ДонскихР. В.DonskihR. V.

Донских Роман Владимирович - к.м.н., зам. главного врача по медицинской части  

Санкт-Петербург

Donskih Roman V. - PhD Med, deputy chief physician for medicine

St. Petersburg

Rdonskih@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6304-1609СоколенкоА. П.SokolenkoA. P.

Соколенко Анна Петровна - к.м.н., старший научный сотрудник отдела биологии опухолевого роста; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики

Санкт-Петербург

Sokolenko Anna P. - PhD Med, researcher at Dept of Biology of Tumor Growth; associate professor at Dept of General and Molecular Medical Genetics

St. Petersburg, 

annasokolenko@mail.ruАзаоваВ. О.AzaovaV. O.

Азаова Валерия Олеговна - студент медико-профилактического факультета 

Санкт-Петербург

Azaova Valeria O. -  student of the Medical and Preventive faculty

St. Petersburg

Azaovavmspb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2421-3284АмировН. С.AmirovN. N.

Амиров Николай Сергеевич - врач-онколог, аспирант отделения опухолей молочной железы

Санкт-Петербург

Amirov Nikolay N. - oncologist, research fellow at Breast Tumors Dept

St. Petersburg

amirovn17@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6442-0106БондарчукЯ. И.BondarchukYa. Ig.

Бондарчук Яна Игоревна - врач-онколог, аспирант отделения опухолей молочной железы

Санкт-Петербург

Bondarchuk Yana Ig. - oncologist, research fellow at Breast Tumors Dept

St. Petersburg

yana_bondarchuk_2015@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-6597-376XЛевченкоВ. Е.LevchekoV. E.

Левченко Валерий Евгеньевич - аспирант отделения опухолей молочной железы

Санкт-Петербург

Levcheko Valerii E. - research fellow at Breast Tumors Dept

St. Petersburg

levch.ve@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1346-933XУльрихД. Г.UlrikhD. G.

Ульрих Дарья Глебовна - врач-онколог клинико-диагностического отделения; аспирант кафедры онкологии 

Санкт-Петербург

Ulrikh Daria G. - postgraduate student at Dept of Oncology; oncologist of Clinical Diagnostic Dept

St. Petersburg

dashaulrikh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0077-9619СемиглазовВ. Ф.SemiglazovV. F.

Семиглазов Владимир Федорович - д.м.н., член-корр. РАН, проф., зав. научным отделением, гл. научный сотрудник научного отделения опухолей  молочной железы

Санкт-Петербург

Semiglazov Vladimir F. - DM Sci (habil.), corresponding member of the Russian Academy of Sciences, professor, chief researcher, leader of Science Dept

St. Petersburg

 

ssemiglazov@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»РоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»РоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology; St. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»РоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»РоссияNorthwestern State Medical University named after I.I. Mechnikov; N.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian Federation20240905202407«Диагностика и онкотерапия» (1)1317Copyright © Еналдиева Д.А., Криворотько П.В., Имянитов Е.Н., Донских Р.В., Соколенко А.П., Азаова В.О., Амиров Н.С., Бондарчук Я.И., Левченко В.Е., Ульрих Д.Г., Семиглазов В.Ф., 20242024Еналдиева Д.А., Криворотько П.В., Имянитов Е.Н., Донских Р.В., Соколенко А.П., Азаова В.О., Амиров Н.С., Бондарчук Я.И., Левченко В.Е., Ульрих Д.Г., Семиглазов В.Ф.Enaldieva D.A., Krivorotko P.V., Imyanitov E.N., Donskih R.V., Sokolenko A.P., Azaova V.O., Amirov N.N., Bondarchuk Y.I., Levcheko V.E., Ulrikh D.G., Semiglazov V.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3661Обоснование

Обоснование. BRCA1-ассоциированный трижды-негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – один из самых агрессивных подтипов РМЖ. В то же время, карциномы, развивающиеся у носительниц мутаций BRCA1, характеризуются крайне высокой чувствительностью к ДНК-повреждающей химиотерапии. Митомицин С отдельно или в сочетании с препаратами платины уже продемонстрировал многообещающие результаты в лечении BRCA-ассоциированного рака яичников (РЯ) и метастатической формы РМЖ. В данной статье мы представляем результаты ретроспективного исследования, направленного на сравнение стандартных неоадъювантных схем химиотерапии (НАХТ) с режимами на основе митомицина при первичном местно-распространенном BRCA1-ассоциированном ТНРМЖ.

Цель исследования – определить эффективность комбинации митомицина и соединений платины при проведении неоадъювантной терапии у пациентов с первичным местно-распространенным BRCA1-ассоциированном ТНРМЖ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 89 больных с диагнозом первичный местно-распространённый BRCA1-ассоциированный ТНРМЖ. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от проводимой терапии: 1) 4 цикла антрациклина и циклофосфамида с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела (n = 48) (АС + Т), 2) 4 цикла антрациклина и циклофосфамида с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела и карбоплатина (n = 27) (АС + ТCbP), 3) митомицин С плюс препарат платины с последующими 12 еженедельными введениями паклитаксела (n = 14) (МР + Т). Сравнивали частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR).

Результаты

Результаты. Частота pCR в группе MP + T составила 10/14 (71 %). У пациенток с BRCA1-ассоциированным РМЖ, которые получали в качестве НАХТ схемы AC + T и AC + TCbP, частота pCR составила 17/48 (35%) и 19/27 (70%), соответственно. Различие в частоте pCR между митомицин-содержащей терапией и стандартной схемой AC + T было статистически достоверным (p = 0.03); частота регрессов была сопоставима с частотой в группе AC + TCbP. В течение 20-месячного периода наблюдения в группе МР + Т рецидивов зарегистрировано не было. Рецидивы были более частыми в группе АС + Т по сравнению с группой АС + ТCbP (16/48 (33%) против 1/27 (4%), р = 0,003, точный критерий Фишера). Профиль токсичности режима, содержащего митомицин, включал гематологические нежелательные явления, наиболее частыми из которых были анемия и лейкопения. По сравнению со стандартными схемами тошнота была значительно менее выражена. Ни один пациент не сообщил об алопеции при использовании данного режима.

Выводы

Выводы. Добавление митомицина С к неоадъювантной терапии BRCA1–ассоциированного ТНРМЖ может быть перспективным вариантом лечения этой категории больных и заслуживает дальнейшего изучения

Rationale

Rationale. BRCA1 associated triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most aggressive subtypes of breast cancer. At the same time, carcinomas that develop in carriers of BRCA1 mutations are characterized by extremely high sensitivity to DNA-damaging chemotherapy. Mitomycin C alone or in combination with platinum agents has already demonstrated promising results in the treatment of BRCA-associated ovarian cancer (OC) and metastatic breast cancer. In this article, we present the results of a retrospective study aimed at comparing standard neoadjuvant chemotherapy regimens (NACT) with mitomycin-based regimens for primary locally advanced BRCA1-associated TNBC.

The aim of the study is to determine the effectiveness of the combination of mitomycin and platinum compounds during neoadjuvant therapy in patients with primary locally advanced BRCA1 – associated TNBC.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 89 patients diagnosed with primary locally advanced BRCA1-associated TNBC. Patients were divided into three groups depending on the therapy: 1) 4 cycles of anthracycline and cyclophosphamide followed by 12 weekly injections of paclitaxel (n = 48) (AC + T), 2) 4 cycles of anthracycline and cyclophosphamide followed by 12 weekly injections of paclitaxel and carboplatin (n = 27) (AC + TCbP), 3) mitomycin C plus platinum followed by 12 weekly injections of paclitaxel (n = 14) (MR + T). Pathological complete response (pCR) rates were compared.

Results

Results. The pCR rate in the MP+T group was 10/14 (71%). In patients with BRCA1-associated breast cancer who received AC + T and AC + TCbP regimens as NACT, the pCR rate was 17/48 (35%) and 19/27 (70%), respectively. The difference in pCR rate between mitomycin-containing therapy and the standard AC + T regimen was statistically significant (p = 0.03); the frequency of regressions was comparable to the frequency in the AC + TCbP group. During the 20-month follow-up period, no relapses were observed in the MR + T group. Relapses were more frequent in the AC + T group compared with the AC + TCbP group (16/48 (33%) vs 1/27 (4%), p = 0.003, Fisher’s exact test). The toxicity profile of the mitomycin-containing regimen included hematologic adverse events, the most common of which were anemia and leukopenia. Compared to standard regimens, nausea was significantly less pronounced. No patients reported alopecia with this regimen.

Conclusions

Conclusions. The addition of mitomycin C to neoadjuvant therapy for BRCA1-associated TNBC may be a promising treatment option for this category of patients and merits further study.

мутация BRCA1/2трижды-негативный рак молочной железыпрепараты платиныполный патоморфологический регресснеоадъювантная химиотерапияBRCA1/2 mutationtriple-negative breast cancerplatinum preparationscomplete pathomorphological regressionneoadjuvant chemotherapyРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 22–15–0266).This study has been supported by the Russian Science Foundation (grant No 22–15–0266)ReferencesKhosravi-Shahi P. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies / P. Khosravi-Shahi, L. Cabezón-Gutiérrez, S. Custodio-Cabello // Asia Pac J Clin Oncol.– 2018.– Vol.14 (1).– P. 32–39.Khosravi-Shahi P. Metastatic triple negative breast cancer: Optimizing treatment options, new and emerging targeted therapies / P. Khosravi-Shahi, L. Cabezón-Gutiérrez, S. Custodio-Cabello // Asia Pac J Clin Oncol.– 2018.– Vol.14 (1).– P. 32–39.Jiang Y. Genomic and Transcriptomic Landscape of Triple-Negative Breast Cancers: Subtypes and Treatment Strategies / Y. Jiang, D. Ma, C. Suo, J. Shi et al. // Cancer Cell.– 2019.– Vol. 35 (3).– P. 428–440.Jiang Y. Genomic and Transcriptomic Landscape of Triple-Negative Breast Cancers: Subtypes and Treatment Strategies / Y. Jiang, D. Ma, C. Suo, J. Shi et al. // Cancer Cell.– 2019.– Vol. 35 (3).– P. 428–440.Palomba, G., Budroni, M., Olmeo, N., et al. (2014). Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: Clues from Sardinia. Oncology letters, 7(4), 948–952.Palomba, G., Budroni, M., Olmeo, N., et al. (2014). Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: Clues from Sardinia. Oncology letters, 7(4), 948–952.Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007;13(15 Pt 1):4429–4434. doi:10.1158/1078–0432.CCR-06–3045Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007;13(15 Pt 1):4429–4434. doi:10.1158/1078–0432.CCR-06–3045Lin NU, Claus E, Sohl J, Razzak AR, Arnaout A, Winer EP. Sites of distant recurrence and clinical outcomes in patients with metastatic triple-negative breast cancer: high incidence of central nervous system metastases. Cancer. 2008;113(10):2638–2645. doi:10.1002/cncr.23930Lin NU, Claus E, Sohl J, Razzak AR, Arnaout A, Winer EP. Sites of distant recurrence and clinical outcomes in patients with metastatic triple-negative breast cancer: high incidence of central nervous system metastases. Cancer. 2008;113(10):2638–2645. doi:10.1002/cncr.23930Burness ML, Obeid EI, Olopade OI. Triple negative breast cancer in BRCA1 mutation carriers with a complete radiologic response to neoadjuvant paclitaxel: a case report. Clin Breast Cancer. 2015;15(2): e155-e158. doi:10.1016/j.clbc.2014.08.006Burness ML, Obeid EI, Olopade OI. Triple negative breast cancer in BRCA1 mutation carriers with a complete radiologic response to neoadjuvant paclitaxel: a case report. Clin Breast Cancer. 2015;15(2): e155-e158. doi:10.1016/j.clbc.2014.08.006Jwa E, Shin KH, Kim JY, et al. Locoregional Recurrence by Tumor Biology in Breast Cancer Patients after Preoperative Chemotherapy and Breast Conservation Treatment. Cancer Res Treat. 2016;48(4):1363–1372. doi:10.4143/crt.2015.456Jwa E, Shin KH, Kim JY, et al. Locoregional Recurrence by Tumor Biology in Breast Cancer Patients after Preoperative Chemotherapy and Breast Conservation Treatment. Cancer Res Treat. 2016;48(4):1363–1372. doi:10.4143/crt.2015.456Arun B, Bayraktar S, Liu DD, et al. Response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers and noncarriers: a single-institution experience. J Clin Oncol. 2011;29(28):3739–3746. doi:10.1200/JCO.2011.35.2682Arun B, Bayraktar S, Liu DD, et al. Response to neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers and noncarriers: a single-institution experience. J Clin Oncol. 2011;29(28):3739–3746. doi:10.1200/JCO.2011.35.2682Paluch-Shimon S., Friedman E., Berger R. et al. Neo-adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel in triple-negative breast cancer among BRCA1 mutation carriers and non-carriers // Breast Cancer Res. Treat. 2016. Vol. 157(1). P. 157–165.Paluch-Shimon S., Friedman E., Berger R. et al. Neo-adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel in triple-negative breast cancer among BRCA1 mutation carriers and non-carriers // Breast Cancer Res. Treat. 2016. Vol. 157(1). P. 157–165.Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169–180. doi:10.1016/S1470–2045(17)30891–4Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169–180. doi:10.1016/S1470–2045(17)30891–4Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J. 2018. Vol. 24(3). P. 269–277.Bignon L., Fricker J., Nogues C. et al. Efficacy of anthracycline/taxanebased neo-adjuvant chemotherapy on triple-negative breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Breast J. 2018. Vol. 24(3). P. 269–277.Weaver BA. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol Biol Cell. 2014;25(18):2677–2681. doi:10.1091/mbc.E14–04–0916Weaver BA. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol Biol Cell. 2014;25(18):2677–2681. doi:10.1091/mbc.E14–04–0916Gluz O, Liedtke C, Gottschalk N, Pusztai L, Nitz U, Harbeck N. Troinoi negativnyi rak molochnoi zhelezy – tekushchee sostoianie i budushchie napravleniia. Enn Onkol. 2009 g.; 20: 1913–1927.Gluz O, Liedtke C, Gottschalk N, Pusztai L, Nitz U, Harbeck N. Troinoi negativnyi rak molochnoi zhelezy – tekushchee sostoianie i budushchie napravleniia. Enn Onkol. 2009 g.; 20: 1913–1927.Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):359–363. doi:10.1007/s10549–008–0128–9Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):359–363. doi:10.1007/s10549–008–0128–9Byrski T, Gronwald J, Huzarski T, et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(3):375–379. doi:10.1200/JCO.2008.20.7019Byrski T, Gronwald J, Huzarski T, et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(3):375–379. doi:10.1200/JCO.2008.20.7019Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):359–363. doi:10.1007/s10549–008–0128–9Byrski T, Huzarski T, Dent R, et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):359–363. doi:10.1007/s10549–008–0128–9Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al. Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28(7):1145–1153. doi:10.1200/JCO.2009.22.4725Silver DP, Richardson AL, Eklund AC, et al. Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28(7):1145–1153. doi:10.1200/JCO.2009.22.4725Loibl S, O’Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497–509. doi: 10.1016/S1470–2045(18)30111–6. Epub 2018 Feb 28. PMID: 29501363.Loibl S, O’Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497–509. doi: 10.1016/S1470–2045(18)30111–6. Epub 2018 Feb 28. PMID: 29501363.Zhang J, Yao L, Liu Y, et al. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer. 2021;148(4):941–949. doi:10.1002/ijc.33234Zhang J, Yao L, Liu Y, et al. Impact of the addition of carboplatin to anthracycline-taxane-based neoadjuvant chemotherapy on survival in BRCA1/2-mutated triple-negative breast cancer. Int J Cancer. 2021;148(4):941–949. doi:10.1002/ijc.33234Maisano R, Caristi N, Mare M, et al. Mitomycin C plus capecitabine (mixe) in anthracyclineand taxane-pretreated metastatic breast cancer. A multicenter phase II study. Anticancer Res. 2007;27(4C):2871–2875.Maisano R, Caristi N, Mare M, et al. Mitomycin C plus capecitabine (mixe) in anthracyclineand taxane-pretreated metastatic breast cancer. A multicenter phase II study. Anticancer Res. 2007;27(4C):2871–2875.Holánek M, Bílek O, Nenutil R, et al. Effectiveness of Neoadjuvant Therapy with Platinum-Based Agents for Patients with BRCA1 and BRCA2 Germline Mutations – A Retrospective Analysis of Breast Cancer Patients Treated at MMCI Brno. Zhodnocení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie s platinovým derivátem u pacientek se zárodečnou mutací v genech BRCA1 a BRCA2 – retrospektivní analýza souboru pacientek s karcinomem prsu léčených v MOÚ Brno. Klin Onkol. 2019;32(Supplementum2):31–35. doi:10.14735/amko2019S31Holánek M, Bílek O, Nenutil R, et al. Effectiveness of Neoadjuvant Therapy with Platinum-Based Agents for Patients with BRCA1 and BRCA2 Germline Mutations – A Retrospective Analysis of Breast Cancer Patients Treated at MMCI Brno. Zhodnocení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie s platinovým derivátem u pacientek se zárodečnou mutací v genech BRCA1 a BRCA2 – retrospektivní analýza souboru pacientek s karcinomem prsu léčených v MOÚ Brno. Klin Onkol. 2019;32(Supplementum2):31–35. doi:10.14735/amko2019S31Gorodnova TV, Kotiv KB, Ivantsov AO, et al. Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498–1506. doi:10.1097/IGC.0000000000001352Gorodnova TV, Kotiv KB, Ivantsov AO, et al. Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-Mutated Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(8):1498–1506. doi:10.1097/IGC.0000000000001352Gorodnova TV, Sokolenko AP, Kondratiev SV, et al. Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-associated ovarian cancer. Invest New Drugs. 2020;38(6):1872–1878. doi:10.1007/s10637–020–00965–8Gorodnova TV, Sokolenko AP, Kondratiev SV, et al. Mitomycin C plus cisplatin for systemic treatment of recurrent BRCA1-associated ovarian cancer. Invest New Drugs. 2020;38(6):1872–1878. doi:10.1007/s10637–020–00965–8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.