medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2024-2-26-32medalphabet-3614Research ArticleСтатьиОткрытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости ипидакрина в лечение пациентов с диабетической полиневропатией (исследование ДИАМАНТ)Open-label observational study of effectiveness and tolerability of ipidacrine in treatment of patients with diabetic polyneuropathy (DIAMANT study)https://orcid.org/0000-0002-7659-9756СамарцевИ. Н.SamartsevI. N.

Самарцев Игорь Николаевич - д.м.н., доцент кафедры нервных болезней.

Санкт-Петербург

Samartsev Igor N. - DM Sci (habil.), associate professor at Dept of Nervous Diseases.

Saint Petersburg

alpinaigor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0363-102XЖиволуповС. А.ZhivolupovS. A.

Живолупов Сергей Анатольевич - д.м.н., проф. кафедры нервных болезней.

Санкт-Петербург

Zhivolupov Sergey A. - DM Sci (habil.), professor at Dept of Nervous Diseases.

Saint Petersburg

peroslava@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0992-3405МарковаМ. В.MarkovaM. N.

Маркова Марина Николаевна - к.м.н., врач-невролог, зав. кабинетом нейрофункциональных исследований клиники нервных болезней.

Санкт-Петербург

Markova Marina N. - PhD Med, neurologist, head of Dept of Neurofunctional Research of Clinic of Nervous Diseases.

Saint Petersburg

alpinaigor@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-5848-3992ЧернокнижнаяС. С.ChernoknizhnayaS. S.

Чернокнижная Светлана Сергеевна - врач-невролог отделения медицинской реабилитации взрослых с нарушением функции ЦНС.

Санкт-Петербург

Chernoknizhnaya Svetlana S. - neurologist at Dept of medical rehabilitation of adults with impaired central nervous system function.

Saint Petersburg

svetachernoknizhnaya@gmail.comФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РоссииРоссияMilitary Medical Academy n.a. S.M. KirovRussian FederationСПб ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки»РоссияThe Saint Luka State Clinical HospitalRussian Federation20242704202402Неврология и психиатрия (1)2632Copyright © Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Маркова М.В., Чернокнижная С.С., 20242024Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Маркова М.В., Чернокнижная С.С.Samartsev I.N., Zhivolupov S.A., Markova M.N., Chernoknizhnaya S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3614

Диабетическая полиневропатия (ДПН) является одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета, ведущих к развитию вялых парезов, невропатического болевого синдрома, сенситивной атаксии, а также трофических нарушений в дистальных участках нижних конечностей.

Целью рандомизированного открытого сравнительного проспективного исследования была оценка эффективности и переносимости ипидакрина в комплексном лечении пациентов с ДПН.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пациенты с ДПН (n = 60) были рандомизированы на две группы. Обе получали базовую терапию (альфа-липоевая кислота, витамины группы В, габапентин); в лечении пациентов основной группы (n = 30), кроме того, применяли ипидакрин (ИпидакринСЗ, НАО «Северная Звезда», Россия). Оценивали интенсивность болевого синдрома (ВАШ-Б), среднесуточную дозировку габапентина, анализировали результаты невропатической дисфункциональной шкалы (модифицированный вариант, NDSm), Питтсбургского опросника на определение индекса качества сна (PSQI), шкалы общего впечатления от лечения (Global Rating of Change Scale, GROC), результаты электронейромиографии (ЭНМГ). Общая длительность периода наблюдения и лечения составила 2 месяца.

Результаты

Результаты. Через 2 месяца терапии в основной группе пациентов, по сравнению с контрольной, отмечался значимо более полный контроль боли (ВАШ-Б: 3,0 ± 0,9 vs 3,6 ± 0,8 ; р<0,05), уменьшение среднесуточной дозировки габапентина (390 vs 500 мг/сут; р<0,05), снижение выраженности клинических проявлений полиневропатического синдрома (NDSm: 4,4 ± 1,0 vs 4,9 ± 1,0 балла; р<0,05) и улучшение качества сна (PSQI: 6,8 ± 1,3 vs 7,9 ± 1,7). По данным ЭНМГ, у пациентов основной группы наблюдалось значимое улучшение нейрофизиологических параметров как моторных, так и сенсорных волокон, достоверно более выраженное по сравнению с контролем. Также значимо большая часть пациентов основной группы расценила улучшение от проведенной терапии как «выраженное» (GROC: 10 / 33,3 % vs 6 / 20.0 %; р<0,05).

Выводы

Выводы. Применение ипидакрина в комплексной терапии больных данного профиля позволяет значительно уменьшить клинические проявления ДПН и улучшить нейрофизиологические параметры периферических нервов нижних конечностей. Препарат может быть рассмотрен как базовый для лечения пациентов с неврологическими осложнениями сахарного диабета.

Diabetic polyneuropathy (DPN) is one of the most common complications of diabetes mellitus, leading to the development of flaccid paresis, neuropathic pain syndrome, sensitive ataxia, as well as trophic disorders in the distal parts of the lower extremities.

The purpose of the randomized, open-label, comparative, prospective study was to evaluate the effectiveness and tolerability of ipidacrine in the complex treatment of patients with DPN.

Materials and methods

Materials and methods. Patients with DPN (n = 60) were randomized into 2 groups. Both groups received basic therapy (alpha-lipoic acid, B vitamins, gabapentin); in the treatment of patients of the main group (n = 30), in addition, ipidacrine was used (Ipidacrine-SZ, North Star Co., Russia). We have analyzed the intensity of pain syndrome (VAS-P), the average daily dosage of gabapentin, and the results of the neuropathic dysfunctional scale (modified version, NDSm), Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI), Global Rating of Change Scale (GROC), the results of electroneuromyography (ENMG). The total duration of the observation and treatment period was 2 months.

Results

Results. After 2 months of therapy in the main group of patients, compared with the control group, there was significantly more complete pain control (VAS-P: 3.0 ± 0.9 vs 3.6 ± 0.8), a decrease in the average daily dosage of gabapentin (390 vs 500 mg/day), reduction in the severity of clinical manifestations of polyneuropathic syndrome (NDSm: 4.4 ± 1.0 vs 4.9 ± 1.0 points) and improvement in sleep quality (PSQI: 6.8 ± 1.3 vs 7.9 ± 1.7). According to ENMG data, patients in the main group showed a significant improvement in the neurophysiological parameters of both motor and sensory fibers, which was significantly more pronounced compared to the control group. A significantly larger proportion of patients in the main group assessed the improvement from the therapy as ‘pronounced’ (GROC: 10/33.3 % vs 6/20.0 %).

Conclusions

Conclusions. The use of ipidacrine in complex therapy of patients with DPN can significantly reduce the clinical manifestations of disease and improve the neurophysiological parameters of the peripheral nerves of the lower extremities. Ipidacrine can be considered as a basic drug for the treatment of patients with neurological complications of diabetes mellitus.

диабетическая полиневропатиятерапияипидакринdiabetic polyneuropathytherapyipidacrineReferencesInternational Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas – 8th edition: Key messages, IDF, 2019 https://diabetesatlas.org/key-messages.htmlInternational Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas – 8th edition: Key messages, IDF, 2019 https://diabetesatlas.org/key-messages.htmlTabish S. A. Is diabetes becoming the biggest epidemic of the twenty-first century? Int. J. Health Sci. 2007. Vol. 1 (2). P. 5–8.Tabish S. A. Is diabetes becoming the biggest epidemic of the twenty-first century? Int. J. Health Sci. 2007. Vol. 1 (2). P. 5–8.Callaghan B. C., Price R. S., Chen K. S., Feldman E. L. The importance of rare subtypes in diagnosis and treatment of peripheral neuropathy: A review. JAMA Neurol. 2015. Vol. 72. P. 1510–1518. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.2347Callaghan B. C., Price R. S., Chen K. S., Feldman E. L. The importance of rare subtypes in diagnosis and treatment of peripheral neuropathy: A review. JAMA Neurol. 2015. Vol. 72. P. 1510–1518. DOI: 10.1001/jamaneurol.2015.2347Italian General Practitioner Study Group (IGPSG). Chronic symmetric symptomatic polyneuropathy in the elderly: A field screening investigation in two Italian regions. I. Prevalence and general characteristics of the sample. Neurology. 1995. Vol. 45. P. 1832–1836.Italian General Practitioner Study Group (IGPSG). Chronic symmetric symptomatic polyneuropathy in the elderly: A field screening investigation in two Italian regions. I. Prevalence and general characteristics of the sample. Neurology. 1995. Vol. 45. P. 1832–1836.Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S., Ward J., Manes C., Ionescu-Tirgoviste C., Witte D., Fuller J. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 341–350. DOI: 10.1056/nejmoa032782.Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S., Ward J., Manes C., Ionescu-Tirgoviste C., Witte D., Fuller J. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352. P. 341–350. DOI: 10.1056/nejmoa032782.Andersen S. T., Witte D. R., Dalsgaard E. M., Andersen H., Nawroth P., Fleming T., Jensen T. M., Finnerup N. B., Jensen T. S., Lauritzen T., Feldman E. L., Callaghan B. C., Charles M. Risk Factors for Incident Diabetic Polyneuropathy in a Cohort with Screen-Detected Type 2 Diabetes Followed for 13 Years: ADDITION-Denmark. Diabetes Care. 2018. Vol. 41 (5). P. 1068–1075. DOI: 10.2337/dc17–2062.Andersen S. T., Witte D. R., Dalsgaard E. M., Andersen H., Nawroth P., Fleming T., Jensen T. M., Finnerup N. B., Jensen T. S., Lauritzen T., Feldman E. L., Callaghan B. C., Charles M. Risk Factors for Incident Diabetic Polyneuropathy in a Cohort with Screen-Detected Type 2 Diabetes Followed for 13 Years: ADDITION-Denmark. Diabetes Care. 2018. Vol. 41 (5). P. 1068–1075. DOI: 10.2337/dc17–2062.Lu Y., Xing P., Cai X., Luo D., Li R., Lloyd C., Sartorius N., Li M. Prevalence and risk factors for diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients from 14 countries: Estimates of the INTERPRET-DD study. Front Public Health. 2020. Vol. 8. P. 534372. DOI: 10.3389/fpubh.2020.534372.Lu Y., Xing P., Cai X., Luo D., Li R., Lloyd C., Sartorius N., Li M. Prevalence and risk factors for diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients from 14 countries: Estimates of the INTERPRET-DD study. Front Public Health. 2020. Vol. 8. P. 534372. DOI: 10.3389/fpubh.2020.534372.Feldman E., Callaghan B., Pop-Busui R., Zochodne D., Wright D., Bennett D., Bril V., Russell J., Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019. Vol. 13; 5 (1). P. 41. DOI: 10.1038/s41572–019–0092–1.Feldman E., Callaghan B., Pop-Busui R., Zochodne D., Wright D., Bennett D., Bril V., Russell J., Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019. Vol. 13; 5 (1). P. 41. DOI: 10.1038/s41572–019–0092–1.Pop-Busui R., Boulton A., Feldman E., Bril V., Freeman R., Malik R. A., Sosenko J. M., Ziegler D. Diabetic neuropathy: A position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017. Vol. 40. P. 136–154. DOI: 10.2337/dc16–2042.Pop-Busui R., Boulton A., Feldman E., Bril V., Freeman R., Malik R. A., Sosenko J. M., Ziegler D. Diabetic neuropathy: A position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017. Vol. 40. P. 136–154. DOI: 10.2337/dc16–2042.Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю., и др. «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (10-й выпуск). Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. Cахарный диабет. 2021. № 1S. C. 1–148.Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY (10th edition). Diabetes mellitus. 2021; 24 (1S): 1–144. doi.org/10.14341/DM12802.Qaseem A., Wilt T. J., Kansagara D., Horwitch C., Barry M. J., Forciea M. A.; Hemoglobin A1c targets for glycemic control with pharmacologic therapy for nonpregnant adults with type 2 diabetes mellitus: A guidance statement update from the American College of Physicians. Ann. Intern. Med. 2018. Vol. 168. P. 569–576. DOI: 10.7326/M17–0939.Qaseem A., Wilt T. J., Kansagara D., Horwitch C., Barry M. J., Forciea M. A.; Hemoglobin A1c targets for glycemic control with pharmacologic therapy for nonpregnant adults with type 2 diabetes mellitus: A guidance statement update from the American College of Physicians. Ann. Intern. Med. 2018. Vol. 168. P. 569–576. DOI: 10.7326/M17–0939.Камчатнов П. Р., Чугунов А. В., Пышкина Л. И. Применение альфа-липоевой кислоты у пациентов с диабетической полиневропатией. Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15 (39). C. 23–9. DOI: 10.33978/2307–3586–2019–15–39–23–29Kamchatnov P. R., Chugunov A. V., Pyshkina L. I. The use of alpha-lipoic acid in patients with diabetic polyneuropathy. Effective Pharmacotherapy. 2019. Vol. 15 (39). Р. 23–9. DOI: 10.33978/2307–3586–2019–15–39–23–29. (In Russ.).Головачева В. А., Парфенов В. А. Диабетическая полиневропатия: оптимальная фармакотерапия и междисциплинарный подход. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск «Сахарный диабет». 2017. T. (9). C. 4–21.Golovacheva V. A., Parfenov V. A. Diabetic polyneuropathy: optimal pharmacotherapy and an interdisciplinary approach. Effective Pharmacotherapy. Endocrinology. Special issue ‘Diabetes mellitus’. 2017. Vol. (9). P. 14–21. (In Russ.)Камчатнов П. Р., Баранцевич Е. Р., Чугунов А. В., Кабанов А. А., Абусуева Б. А. Эффективность применения ипидакрина у пациентов с диабетической полиневропатией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022; 14 (3): 38–43.Kamchatnov P. R., Barantsevich E. R., Chugunov A. V., Kabanov A. A., Abusueva B. A. The efficacy of ipidacrine in patients with diabetic polyneuropathy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2022; 14 (3): 38–43. https://doi.org/10.14412/2074–2711–2022–3–38–43. (In Russ.)Живолупов С. А., Самарцев И. Н. Центральные механизмы терапевтической эффективности нейромидина в лечении травматических поражений периферических нервов. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2010. Т. 110 (3). С. 25–30.Zhivolupov S. A., Samartsev I. N. Central mechanisms of therapeutic effectiveness of neuromidin in the treatment of peripheral nerve lesions. Journal of Neurology and Psychiatry n.a. S. S. Korsakov. 2010. Vol. 110 (3). P. 25–30. (in Russian)Катунина Е. А., Аванесова О. В., Пестовская О. Р., Абдрахманова Е. К., Бездольный Ю. Н. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы при лечении заболеваний периферической нервной системы. Фарматека. 2009; 189 (15): 66–69.Katunina E. A., Avanesova O. V., Pestovskaya O. R., Abdrakhmanova E. K., Bezdol'nyi Yu.N. Use of acetylcholine esterase inhibitors in the treatment of peripheral nervous system diseases. Farmateka. 2009;189 (15): 66–69. (In Russian)Jensen M. P., Karoly P., Braver S. The measurement of clinical pain intensity: A comparison of six methods. Pain. 1986. Vol. 27. P. 117–126. DOI: 10.1016/0304–3959(86)90228–9.Jensen M. P., Karoly P., Braver S. The measurement of clinical pain intensity: A comparison of six methods. Pain. 1986. Vol. 27. P. 117–126. DOI: 10.1016/0304–3959(86)90228–9.Dyck P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: Assessed in diabetics. Muscle Nerve. 1988. Vol. 11. P. 21–32.Dyck P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: Assessed in diabetics. Muscle Nerve. 1988. Vol. 11. P. 21–32.Buysse D., Reynolds C., Monk T., Berman S., Kupfer D. The Pittsburgh sleep quality index: A new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989. Vol. 28. P. 193–213. DOI: 10.1016/0165–1781(89)90047–4.Buysse D., Reynolds C., Monk T., Berman S., Kupfer D. The Pittsburgh sleep quality index: A new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989. Vol. 28. P. 193–213. DOI: 10.1016/0165–1781(89)90047–4.Николаев С. Г. Практикум по клинической электромиографии. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2003.Nikolayev S. G. Practical course in clinical electromyography. Ivanovo: Ivanovo State Medical Academy, 2003. (In Russ.)Jaeschke R., Singer J., Guyatt G. H. Measurement of health status: Ascertaining the minimal clinically important difference. Control Clin. Trials. 1989. Vol. 10. P. 407–415. DOI: 10.1016/0197–2456(89)90005–6.Jaeschke R., Singer J., Guyatt G. H. Measurement of health status: Ascertaining the minimal clinically important difference. Control Clin. Trials. 1989. Vol. 10. P. 407–415. DOI: 10.1016/0197–2456(89)90005–6.Реброва О. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIСA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.Rebrova O. Statistical analysis of medical data. Using the STATISTICA application package. M.: MediaSfera, 2002. 312 p. (in Russ.)Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Vargha P., Low P. A. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: A meta-analysis. Diabetic Medicine, 2004, Vol. 21, P. 114–121. DOI: 10.1111/j.1464–5491.2004.01109.x.Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Vargha P., Low P. A. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant α-lipoic acid: A meta-analysis. Diabetic Medicine, 2004, Vol. 21, P. 114–121. DOI: 10.1111/j.1464–5491.2004.01109.x.El Sayed N. A., Aleppo G., Aroda V. R., Bannuru R. R., Brown F. M., Bruemmer D., Collins B. S., Cusi K., Das S. R., Gibbons C. H., Giurini J. M., Hilliard M. E., Isaacs D., Johnson E. L., Kahan S., Khunti K., Kosiborod M., Leon J., Lyons S. K., Murdock L., Perry M. L., Prahalad P., Pratley R. E., Seley J. J., Stanton R. C., Sun J. K., Woodward C. C., Young-Hyman D., Gabbay R. A. On behalf of the American Diabetes Association. Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023. Vol. 1; 46 (Suppl. 1). S 1–S 4. DOI: 10.2337/dc23-sint.El Sayed N. A., Aleppo G., Aroda V. R., Bannuru R. R., Brown F. M., Bruemmer D., Collins B. S., Cusi K., Das S. R., Gibbons C. H., Giurini J. M., Hilliard M. E., Isaacs D., Johnson E. L., Kahan S., Khunti K., Kosiborod M., Leon J., Lyons S. K., Murdock L., Perry M. L., Prahalad P., Pratley R. E., Seley J. J., Stanton R. C., Sun J. K., Woodward C. C., Young-Hyman D., Gabbay R. A. On behalf of the American Diabetes Association. Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023. Vol. 1; 46 (Suppl. 1). S 1–S 4. DOI: 10.2337/dc23-sint.Ромейко Д. И., Билодид И. К., Пукита И. С., Холодова Е. А. Эффективность применения Нейромидина в терапии диабетической дистальной полинейропатии. 2009. Медицинские новости. № 6. С. 82–85.Romeyko D. I., Biloid I. K., Pukita I.S, Kholodova E. A. The effectiveness of Neuromidin in the treatment of diabetic distal polyneuropathy. 2009. Medical news. No. 6. P. 82–85 (in Russ.)Строков И. А., Зиновьева О. Е., Баринов А. Н. Современная терапия диабетической полиневропатии. Неврологический журнал. 2007. № 12 (6). С. 52–55.Strokov I. A., Zinovjev O. E., Barinov A. N. Modern therapy of diabetic polyneuropathy. Neurological Journal. 2007. No. 12 (6). P. 52–55. (in Russ.)Зиновьева О. Е., Егоров П. Д., Пенкина А. И., Гусейнов С. С. Эффективность ипидакрина в комплексной терапии диабетической полиневропатии. Consilium Medicum. 2022. № 24 (2). С. 123–127. DOI: 10.26442/20751753.2022.2.201554.Zinovyeva OE, Egorov PD, Penkina AI, Guseinov SS. Ipidacrine efficacy in diabetic polyneuropathy complex treatment: A review. Consilium Medicum. 2022; 24 (2): 123–127. DOI: 10.26442/20751753.2022.2.201554.Feldman E. L., Nave K. A., Jensen T. S. Bennett D. L.H. New horizons in diabetic neuropathy: Mechanisms, bioenergetics, and pain. Neuron. 2017. Vol. 93. P. 1296–1313. DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.Feldman E. L., Nave K. A., Jensen T. S. Bennett D. L.H. New horizons in diabetic neuropathy: Mechanisms, bioenergetics, and pain. Neuron. 2017. Vol. 93. P. 1296–1313. DOI: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.