Коваленко Елена Игоревна, к.м.н., с.н.с. отделения химиотерапии № 1
Москва.
Kovalenko Elena I., PhD Med, senior researcher at Chemotherapy Dept No. 1
Moscow.
Жуликов Ярослав Андреевич, врач отделения химиотерапии № 1
Москва.
Zhulikov Yaroslav A., physician of Chemotherapy Dept No. 1
Moscow.
Артамонова Елена Владимировна, д. м. н., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения; проф. кафедры онкологии и лучевой терапии; зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии
Москва.
Artamonova Elena V., DM Sci (habil.), head of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1, Dept of Drug Treatment; professor at Dept of Oncology and Radiation Therapy; head of Dept of Oncology and Thoracic Surgery
Moscow.
Хорошилов Максим Викторович, врач отделения химиотерапии № 1
Москва.
Khoroshilov Maxim V., physician at Chemotherapy Dept No.1
Петровский Александр Валерьевич, к.м.н, врач-онколог, врач-хирург, зам. директора по образовательной деятельности, зав. хирургическим отделением № 15 (комбинированного лечения опухолей молочной железы) НИИ клинической онкологии; доцент кафедры онкологии лечебного факультета
Москва.
Petrovskiy Alexander V., PhD, oncologist, surgeon, deputy director for educational activities, head of Surgical Dept No. 15 (combined treatment of breast tumors) of Research Institute of Clinical Oncology; associate professor at Dept of Oncology of Faculty of Medicine
Moscow.
Денчик Данила Александрович, к.м.н, н.с. хирургического отделения № 15
Москва.
Denchik Danila A., Ph.D Med, researcher at Surgical Dept No. 15
Moscow
Воротников Игорь Константинович, д.м.н., проф., в.н.с. хирургического отделения № 15
Москва.
Vorotnikov Igor K., DM Sci (habil.), professor, leading researcher at Surgical Dept No. 15
Введение. Эффективность назначения адъювантной химиотерапии по схеме АС в дозоуплотненном режиме по сравнению со стандартным режимом дозирования с последующим переходом на таксаны при люминальном раке молочной железы доказана в многочисленных клинических исследованиях и в крупном метаанализе группы EBCTCG. Однако на данный момент не опубликовано исследований, изучавших эффективность данных режимов в неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) люминального HER2-негативного рака молочной железы.
Цель исследования. Изучение эффективности по системе RCB дозоуплотненных режимов НАХТ ЭР + HER2– РМЖ (четыре курса АС раз в 2 недели [dose dense, ddАС], далее – четыре курса доцетаксела раз в 3 недели или 12 еженедельных введений Паклитаксела [4D/12P]) и их сравнение со стандартными (АС раз в 3 недели [ACq3w], далее – 4D/12P). Первичные конечные точки – частота полного ответа (pCR) и RCB0–I.
Методы. В данное ретроспективное исследование были включены пациенты с операбельным или местнораспространенным люминальным HER2-негативным раком молочной железы, получившие НАХТ с января 2017 по август 2022 года, проспективный набор пациентов в группу ddAC‑4D/12P происходил с ноября 2018 года. Статистическая гипотеза: проведение дозоуплотненного режима по схеме АС по сравнению со стандартным режимом дозирования с последующим переходом на таксаны увеличивает частоту RCB0–I с 22 до 32%; при мощности исследования 80%, ά = 0,05, необходимо включить в исследование 138 пациенток. Всего в исследование включено 315 пациенток, из них 147 получили ddAC и 168 – ACq3w. Проведена псевдорандомизация (propensity matching analysis), в результате которой в финальный анализ включено по 138 пациентов в каждую группу.
Результаты. Частота полного патоморфологического ответа составила 18,8% в группе ddAC против 14,5% в группе ACq3w, различия статистически недостоверны (р = 0,379). Частота RCB0–I была достоверно выше в группе ddAC – 33,3% против 21,7% в группе ACq3w (p = 0,040). По данным подгруппового анализа, достоверное увеличение вероятности достижения RCB0–I при назначении химиотерапии по схеме ddАС наблюдалось у пациенток моложе 50 лет, cN0, экспрессией РП (рецепторов прогестерона) в ≥ 20% опухолевых ядрах.
Вывод. В данном исследовании впервые проведено сравнение эффективности дозоуплотненного режима НАХТ по схеме АС со стандартным режимом ACq3w с последующим таксановым этапом люминального HER2-негативного рака молочной железы. НАХТ ddAC была достоверно ассоциирована с повышением частоты RCB0–I.
Introduction. The efficacy of dose-dense AC in adjuvant chemotherapy of luminal breast cancer (ER+ BC) compared with the standard dosing regimen followed by switching to taxanes has been proven in numerous clinical trials and in a large meta-analysis of the EBCTCG group. However, no study about efficiency of this regimen in neoadjuvant setting has been published.
The aim of the study. To assess the effectiveness of dose-dense regimens of neoadjuvant chemotherapy (NAC) of ER + HER2-BC (4 AC once every 2 weeks (dose dense, ddAC), then 4 courses of Docetaxel once every 3 weeks or 12 weekly injections of Paclitaxel [4D/12P]) and their comparison with the standard ones (AC once every 3 weeks [ACq3w], hereinafter 4D/12P). Primary end points are complete response rate (pCR) and RCB0–I.
Methods. This retrospective study included patients with resectable or locally advanced luminal HER2-negative breast cancer who received NAC from Janu 2017 to Aug 2022. Statistical hypothesis – the dose-dense regimen AC increases the frequency of RCB0–I from 22 to 32% compared to the standard dosing regimen with subsequent switching to taxanes, with a study power of 80%, ά = 0.05, 138 patients should be included in the study. A total of 315 patients were included in the study, of which 147 and 168 patients received dose-dense (ddAC) and standard chemotherapy (ACq3w), respectively. After propensity matching analysis 138 patients in each group were included in the final analysis.
Results. The pCR rate was 18.84% in the ddAC group versus 14.49% in the AC q3w group, the differences were not statistically significant (p = 0.379). The frequency of RCB0–I was higher in the ddAC – group 33.33% versus 21.74% in the AC q3w (p = 0.040). According to the subgroup analysis, rate of RCB0–I was significantly higher in patients younger 50 years, cN0, with the expression of progesterone receptors in ≥ 20%.
Conclusions. This is the first study to compare the efficacy of a ddAC NAC with a standard regimen for ER + HER2-BC. NAC with ddAC is associated with an increase in RCB0–I rate.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.