medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2023-19-49-54medalphabet-3301Research ArticleСтатьиТромбодинамика и количественный фазовый имиджинг тромбоцитов в оценке гемостаза беременных с дефицитом протеина С / протеина SThrombodynamics and Quantitative phase imaging of platelets in the assessment of hemostasis in pregnant women with protein C / protein S deficiencyhttps://orcid.org/0000-0001-9082-5978ВасиленкоИ. А.VasilenkoI. A.

Василенко Ирина Анатольевна, д. м. н., профессор, зав. лабораторией биомедицинских методов исследований, проф. кафедры неорганической и аналитической химии

Москва

Vasilenko Irina A., DM Sci, prof., head of the Biomedical Research Methods Lab., prof. of Inorganic and Analytical Chemistry Dept.

Moscow

vasilenko0604@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8284-8117ГаспарянС. А.GasparyanS. A.

Гаспарян Сусанна Арташесовна, д. м. н., профессор, проф. кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

Ставрополь

Gasparyan Susanna A., DM Sci, prof., prof. of Obstetrics and gynecology Dept.

Stavropol

prof-gasp55@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3683-0316АхмедоваС. М.AkhmedovaS. M.

Ахмедова Сабият Магомедгаджиевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

Ставрополь

Akhmedova Sabiiat M., graduate student of Obstetrics and gynecology Dept.

Stavropol

sabiyat.ahmedova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7871-7218ОрфановаИ. А.OrfanovaI. A.

Орфанова Идилия Ашотовна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО

Ставрополь

Orfanova Idilia A., graduate student of Obstetrics and gynecology Dept.

Stavropol

idiliya24@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-0775-4716ВасиленкоН. А.VasilenkoN. A.

Василенко Никита Александрович, научный сотрудник отдела экспериментальных и клинических исследований

Москва

Vasilenko Nikita A., Researcher, Department of Experimental and Clinical Studies

Moscow

vasilenkon.a@ya.ruГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» Минздрава Московской области; ФГБОУ ВО «Российский государственный университет им. А. Н. Косыгина» Минобрнауки РоссииРоссияM. F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical and Research Institute (MONIKI); Russian State University named after A. N. KosyginRussian FederationФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияState Medical UniversityRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского» Минздрава Московской областиРоссияM. F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical and Research Institute (MONIKI)Russian Federation202305112023019Современная гинекология (2)4954Copyright © Василенко И.А., Гаспарян С.А., Ахмедова С.М., Орфанова И.А., Василенко Н.А., 20232023Василенко И.А., Гаспарян С.А., Ахмедова С.М., Орфанова И.А., Василенко Н.А.Vasilenko I.A., Gasparyan S.A., Akhmedova S.M., Orfanova I.A., Vasilenko N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3301

Актуальность. Состояние гиперкоагуляции, вызванное наследственным или приобретенным дефицитом антитромботических факторов, может способствовать нарушению маточно-плацентарного кровообращения с развитием грозных осложнений беременности, что требует проведения эффективного мониторинга гемостаза на фоне применения патогенетической антикоагулянтной терапии.Цель исследования. Совершенствование методов диагностики и мониторинга нарушений гемостаза у беременных с тромбофилией (дефицитом протеина С / протеина S) и осложненным течением беременности на основе использования интегрального теста тромбодинамики и количественного фазового имиджинга тромбоцитов.Материал и методы. Обследованы 45 беременных во I и II триместре: 20 женщин с нормальным течением беременности (группа сравнения) и 25 (основная группа) – с тромбофилией (дефицит протеина С / протеина S). 16 беременных (подгруппа 1А) получили полный курс прегравидарной подготовки с назначением НМГ, 9 беременных (подгруппа 1Б) по различным причинам не прошли курс в полном объеме. Для исследования гемостаза наряду с рутинными методами (определение АЧТВ, ТВ, ПВ, Фибриноген, МНО и D-димер) проводили интегральную оценку коагуляции методом тромбодинамики и количественный фазовый имиджинг (QPI) тромбоцитов в режиме реального времени.Результаты. Установлено, что рутинные методики являются недостаточно информативными, статистически значимые изменения на фоне тромбофилии и при лечении НМГ отмечены только по результатам оценки уровня фибриногена и D-димера. В комплексе показателей тромбодинамики наиболее чувствительными оказались параметры стационарной скорости роста сгустка (Vst), размера сгустка на 30-й мин. исследования (CS) и плотности сгустка (D). Методом QPI выявлены особенности морфологической структуры тромбоцитов с преобладанием у беременных с дефицитом протеина С / протеина S популяции активированных клеток при увеличении медианных значений диаметра и периметра на 14 и 20 % соответственно (р<0,05). Эффективность проведения терапии НМГ оценивали по нормализации анализируемых показателей.Заключение. Своевременная и адекватная коррекция нарушений гемостаза, проводимая при мониторировании показателей коагуляционного и тромбоцитарного звена, с учетом всех клинических данных может существенно снизить риск осложнений для матери и плода.

Relevance. A hypercoagulable state caused by hereditary or acquired deficiency of antithrombotic factors can contribute to disruption of the uteroplacental circulation with the development of serious pregnancy complications, which requires effective monitoring of hemostasis during the use of pathogenetic anticoagulant therapy.The purpose of the study is to improve methods for diagnosing and monitoring hemostatic disorders in pregnant women with thrombophilia (protein C/protein S deficiency) and complicated pregnancy based on the use of an integral thrombodynamic test and quantitative phase imaging of platelets.Material and methods. 45 pregnant women were examined in the first and second trimester: 20 women with normal pregnancy (comparison group) and 25 (main group) with thrombophilia (protein S/protein C deficiency). 16 pregnant women (subgroup 1A) received a full course of preconception preparation with the prescription of LMWH, 9 pregnant women (subgroup 1B) did not complete the course in full for various reasons. To study hemostasis, along with routine methods (determination of APTT, TT, PT, Fibrinogen, INR and D-dimer), an integral assessment of coagulation using the Thrombodynamics method and quantitative phase imaging (QPI) of platelets in real time were performed.Results. It was found that routine methods are not sufficiently informative; statistically significant changes against the background of thrombophilia and during treatment with LMWH were noted only based on the results of assessing the level of fibrinogen and D-dimer. In the complex of thrombodynamics indicators, the most sensitive parameters were the steady-state clot growth rate (Vst), clot size at 30 minutes of the study (CS) and clot density (D). The QPI method revealed features of the morphological structure of platelets with a predominance in pregnant women with protein S/protein C deficiency of the activated cell population with an increase in the median values of diameter and perimeter by 14 and 20 %, respectively (p < 0.05). The effectiveness of LMWH therapy was assessed by normalization of the analyzed parameters.Conclusion. Timely and adequate correction of hemostasis disorders, carried out while monitoring coagulation and platelet parameters, taking into account all clinical data, can significantly reduce the risk of complications for the mother and fetus.

еременностьнаследственная тромбофилиядефицит протеина C / протеина Sсистема гемостазатромбодинамикаколичественный фазовый имиджинг (QPI)pregnancyhereditary thrombophiliaprotein C/protein S deficiencyhemostatic systemthrombodynamicsquantitative phase imaging (QPI)ReferencesWarren BB, Moyer GC, Manco-Johnson MJ. Hemostasis in the Pregnant Woman, the Placenta, the Fetus, and the Newborn Infant. Semin Thromb Hemost. 2023 Jun; 49 (4): 319–329. DOI: 10.1055/s-0042–1760332Warren BB, Moyer GC, Manco-Johnson MJ. Hemostasis in the Pregnant Woman, the Placenta, the Fetus, and the Newborn Infant. Semin Thromb Hemost. 2023 Jun; 49 (4): 319–329. DOI: 10.1055/s-0042–1760332Момот А. П., Николаева М. Г., Сердюк Г. В. Оценка системы гемостаза при физиологической беременности. Алгоритмы обследования в группах риска: МКБ-10: Z34.0 / Z34.8 / Z37.0. Возрастная группа: взрослые. Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. Москва: Редакция журнала StatusPraesens, 2021: 24. ISBN 978–5–907218–31–4.Momot A. P., Nikolaeva M. G., Serdyuk G. V. Assessment of the hemostatic system during physiological pregnancy. Examination algorithms for risk groups: ICD-10: Z34.0 / Z34.8 / Z37.0. Age group: adults. Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow: Editorial office of the magazine StatusPraesens, 2021: 24. ISBN 978–5–907218–31–4.Kaserer A, Castellucci C, Henckert D, Breymann C, Spahn DR. Patient Blood Management in Pregnancy. Transfus Med Hemother. 2023;50(3):245–255. DOI: 10.1159/000528390Kaserer A, Castellucci C, Henckert D, Breymann C, Spahn DR. Patient Blood Management in Pregnancy. Transfus Med Hemother. 2023;50(3):245–255. DOI: 10.1159/000528390Галайко М. В., Рыбина О. В., Литвиненко М. С., Климов Ю. В., Альтшулер Б. Ю., Губкин А. В. Тромбофилия и беременность. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (3): 409–22.Galayko M. V., Rybina O. V., Litvinenko M. S., Klimov Yu.V., Altshuler B. Yu., Gubkin A. V. Thrombophilia and pregnancy. Clinical oncohematology. 2017; 10 (3): 409–22Мелкумян А. Л., Берковский А. Л., Васильев С. А., Сергеева Е. В. Тромботические заболевания и состояния – диагностика и контроль антикоагулянтной терапии. Медицинский совет. 2020; (21): 256–266. DOI: 10.21518/2079–701X-2020–21–256–266Melkumyan A. L., Berkovsky A. L., Vasiliev S. A., Sergeeva E. V. Thrombotic diseases and conditions – diagnosis and monitoring of anticoagulant therapy. Medical advice. 2020; (21): 256–266. DOI: 10.21518/2079–701X-2020–21–256–266.5Middeldorp S, Naue C, Köhler C. Thrombophilia, Thrombosis and Thromboprophylaxis in Pregnancy: For What and in Whom? Hamostaseologie. 2022 Feb; 42 (1): 54–64. DOI: 10.1055/a-1717–7663Middeldorp S, Naue C, Köhler C. Thrombophilia, Thrombosis and Thromboprophylaxis in Pregnancy: For What and in Whom? Hamostaseologie. 2022 Feb; 42 (1): 54–64. DOI: 10.1055/a-1717–7663Mitriuc D, Popuşoi O, Catrinici R, Friptu V. The obstetric complications in women with hereditary thrombophilia. Med. Pharm. Rep. 2019; 92 (2): 106–110. DOI: 10.15386/cjmed-1097Mitriuc D, Popuşoi O, Catrinici R, Friptu V. The obstetric complications in women with hereditary thrombophilia. Med. Pharm. Rep. 2019; 92 (2): 106–110. DOI: 10.15386/cjmed-1097Padda J, Khalid K, Mohan A, Pokhriyal S, Batra N, Hitawala G, Cooper AC, Jean-Charles G. Factor V Leiden G1691A and Prothrombin Gene G20210A Mutations on Pregnancy Outcome. Cureus. 2021; 13 (8): e17185. DOI: 10.7759/cureus.17185Padda J, Khalid K, Mohan A, Pokhriyal S, Batra N, Hitawala G, Cooper AC, Jean-Charles G. Factor V Leiden G1691A and Prothrombin Gene G20210A Mutations on Pregnancy Outcome. Cureus. 2021; 13 (8): e17185. DOI: 10.7759/cureus.17185Ткаченко Л. В., Хомич Е. А., Костенко Т. И., Гриценко И. А. Новое в патогенетических механизмах неразвивающейся беременности. Медицинский алфавит. 2022; (4): 19–22. DOI: 10.33667/2078–5631–2022–4–19–22Tkachenko L. V., Khomich E. A., Kostenko T. I., Gritsenko I. A. New in pathogenetic mechanisms of undeveloped pregnancy. Medical alphabet. 2022; (4): 19–22. DOI: 10.33667/2078–5631–2022–4–19–22Тапильская Н. И., Мельников К. Н., Кузнецова И. А., Глушаков Р. И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение. Медицинский алфавит. 2020; (4): 6–10. DOI: 10.33667/2078–5631–2020–4–6–10Tapilskaya N. I., Mel’nikov K.N., Kuznetsova I. A., Glushakov R. I. Placental insufficiency and fetal growth restriction: etiology, prevention, and treatment. Medical alphabet. 2020; (4): 6–10. DOI: 10.33667/2078–5631–2020–4–6–10Радзинский В. Е., Оразмурадов А. А. Преждевременные роды – нерешенная проблема XXI века. Российская детская офтальмология. 2021; 3: 9–16. DOI: 10.25276/2307–6658–2021–3–9–16.Radzinsky, V.E., Orazmuradov A. A. Premature birth is an unsolved problem of the 21st century. Russian pediatric ophthalmology. 2021; 3:9–16. DOI: 10.25276/2307–6658–2021–3–9–16Ali S, Majid S, Niamat Ali M, Taing S, El-Serehy HA, Al-Misned FA. Evaluation of etiology and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients. Saudi J. Biol. Sci. 2020; 27 (10): 2809–2817. DOI: 10.1016/j.sjbs.2020.06.049Ali S, Majid S, Niamat Ali M, Taing S, El-Serehy HA, Al-Misned FA. Evaluation of etiology and pregnancy outcome in recurrent miscarriage patients. Saudi J. Biol. Sci. 2020; 27 (10): 2809–2817. DOI: 10.1016/j.sjbs.2020.06.049Баландина А. Н., Кольцова Е. М., Шибеко А. М. и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17 (4): 114–126. DOI: 10.24287/1726–1708–2018–17–4–114–126Balandina A. N., Koltsova E. M., Shibeko A. M. and others. Thrombodynamics: a new approach to the diagnosis of disorders of the hemostatic system. Issues of hematology/oncology and immunopathology in pediatrics. 2018; 17 (4): 114–126. DOI: 10.24287/1726–1708–2018–17–4–114–126Lim HY, Donnan G, Nandurkar H, Ho P. Global coagulation assays in hypercoagulable states. J. Thromb. Thrombolysis. 2022; 54 (1): 132–144. DOI: 10.1007/s11239–021–02621–1Lim HY, Donnan G, Nandurkar H, Ho P. Global coagulation assays in hypercoagulable states. J. Thromb. Thrombolysis. 2022; 54 (1): 132–144. DOI: 10.1007/s11239–021–02621–1Василенко И. А., Гаспарян С. А., Антонова И. Ш. и др. Динамика показателей тромбоцитарного звена гемостаза при физиологическом течении беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006; 5 (4): 5–12.Vasilenko I. A., Gasparyan S. A., Antonova I. Sh. et al. Dynamics of platelet hemostasis indicators during the physiological course of pregnancy. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2006; 5 (4): 5–12.Ворошилина Е. С., Овсепян Р. А., Плотко Е. Э. и др. Диапазоны нормальных значений для параметров стандартных коагулологических тестов и теста тромбодинамики при физиологической беременности на разных сроках гестации. Вестник РГМУ. 2015; 4: 40–44.Voroshilina E. S., Ovsepyan R. A., Plotko E. E. and others. Ranges of normal values for the parameters of standard coagulological tests and thrombodynamics tests during physiological pregnancy at different stages of gestation. Bulletin of RGMU. 2015; 4: 40–44.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.