medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2023-17-7-16medalphabet-3263Research ArticleСтатьиАраноза – отечественный оригинальный цитостатик для лечения нейроэндокринных опухолей всех локализацийAranose: Domestic original cytostatic agent for treatment of neuroendocrine tumors of all localizationshttps://orcid.org/0000-0001-7728-9533АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна, д. м. н., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения; проф. кафедры онкологии и лучевой терапии; зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии

Москва

Artamonova Elena V., DM Sci (habil.), head of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1, Dept of Drug Treatment; professor at Dept of Oncology and Radiation Therapy; head of Dept of Oncology and Thoracic Surgery

Moscow

artamonovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2017-6324ЕмельяноваГ. С.EmelyanovaG. S.

Емельянова Галина Сергеевна, к. м. н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения; доцент кафедры онкологии ФДПО

Москва

Emelyanova Galina S., PhD Med, oncologist of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1, Dept of Drug Treatment; associate professor at Dept of Oncology of Faculty of Additional Professional Education

Moscow

docgalina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5574-9970ЕвдокимоваЕ. В.EvdokimovaE. V.

Евдокимова Екатерина Вадимовна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 отдела лекарственного лечения

Москва

Evdokimova Ekaterina V., oncologist of Dept of Antitumor Drug Therapy No. 1, Dept of Drug Treatment

Moscow

ekaterinagalinovna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5548-1724МарковичА. А.MarkovichA. A.

Маркович Алла Анатольевна, к. м. н., с. н. с. поликлинического отделения консультативно-диагностического центра

Москва

Markovich Alla A., PhD Med, senior researcher at Outpatient Dept of Consultative and Diagnostic Centre

Moscow

a-markovich@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0703-2550ГорбуноваВ. А.GorbunovaV. A.

Горбунова Вера Андреевна, д. м. н., проф., главный научный консультант

Москва

Gorbunova Vera A., DM Sci (habil.), professor, chief scientific consultant

Moscow

veragorbunova@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского»РоссияNational Medical Research Centre of Oncology n. a. N. N. Blokhin; Russian National Research Medical University n. a. N. I. Pirogov; Moscow Regional Research Clinical Institute n. a. M. F. VladimirskyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre of Oncology n. a. N. N. Blokhin; Moscow State University of Medicine and Dentistry n. a. A. I. EvdokimovRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre of Oncology n. a. N. N. BlokhinRussian Federation202322102023017Диагностика и онкотерапия (2)716Copyright © Артамонова Е.В., Емельянова Г.С., Евдокимова Е.В., Маркович А.А., Горбунова В.А., 20232023Артамонова Е.В., Емельянова Г.С., Евдокимова Е.В., Маркович А.А., Горбунова В.А.Artamonova E.V., Emelyanova G.S., Evdokimova E.V., Markovich A.A., Gorbunova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3263

Араноза – оригинальный отечественный цитостатик, синтезированный в Российском онкологическом научном центре, относится к классу производных нитрозомочевины, по строению близок к стрептозотоцину, который в течение 40 лет используется за рубежом в лечении нейроэндокринных опухолей (НЭО) и входит во все международные рекомендации. В доклинических испытаниях Араноза показала свою активность при нейроэндокринных опухолях. Проспективные клинические исследования подтвердили высокую эффективность и хорошую переносимость Аранозы в разных линиях лечения больных НЭО G1 и G2, медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) при использовании Аранозы в монорежиме, или в комбинации с капецитабином, или доксорубицином, или темозоломидом не различались (15,3 месяца против 15,8; 15,3 и 17,9 месяца соответственно; р = 0,791). После обновления гистологической классификации и выделения неблагоприятной подгруппы НЭО G3 мы провели проспективное одноцентровое клиническое исследование Аранозы по сравнению со стандартными режимами ХТ в первой линии терапии НЭО G3. Использован стандартный режим дозирования: 500 мг/м2 с 1-го по 3-й дни, цикл – 21 день. Пациенты получали до девяти курсов химиотерапии Аранозой с последующим наблюдением, в случае нарастания объективного ответа лечение продолжалось до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности. Медиана ВБП в группе Аранозы (n = 27) составила 12,0 ± 9,6 месяца (2,8–30,8 месяца), в группах «капецитабин + оксалиплатин» (n = 16) – 5,0 ± 3,1 месяца (1,4–11,2 месяца), «капецитабин + темозоломид» (n = 16) – 7,0 ± 4,3 месяца (2,5–15,3 месяца), «этопозид + цисплатин / карбоплатин» (n = 19) – 4,0 ± 0,8 месяца (2,5–5,5 месяца). Частота объективных ответов в группе Аранозы составила 37 % (10/27) только частичных ответов. Стабилизация болезни достигнута еще в 40,7 % (11/27), таким образом, частота контроля заболевания составила 77,7 % (21/27). Контроль болезни сохранялся через 6 месяцев и более у 63 % пациентов. Отмечена хорошая переносимость терапии Аранозой. 

Aranose is an original cytostatic, synthesized in the Russian Cancer Research Center, belongs to the class of nitrosourea derivatives (this class of drugs also including streptozotocin). In preclinical trials, Aranose has shown its activity in neuroendocrine tumors (NETs). Prospective clinical studies have confirmed high efficacy and good tolerability of the drug in different lines of treatment of patients with NET G1 and G2. Median PFS while Aranose treatment in a single mode or in combination with capecitabine, doxorubicin and temozolomide did not differ significantly (15.3 vs 15.8, 15.3 and 17.9 months, respectively, p = 0.791). After updating the histological classification and highlighting the prognostically unfavorable subgroup of NET G3, a prospective single-center clinical study of Aranose in the first line of NET G3 therapy was conducted. The standard dosage regimen of the drug was used: 500 mg/m2 from the first to the third days, a cycle of 21 days. On average, patients received nine courses of Aranose chemotherapy, but in case of an increase in the radiological response treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity. Median PFS in the Aranose group was 12 months, in the group of patients receiving capecitabine and oxaliplatin combination – 5 months, in capecitabine and temozolomide combination – 7 months, in the etoposide with cisplatin or carboplatin group only 4 months. The frequency of objective responses in the Aranose group was 37 % (10/27), no complete responses were recorded. Disease stabilization was achieved in 40.7 % (11/27), thus, the frequency of disease control was 77.7 % (21/27). Disease control was maintained after 6 months or more in 63 % of patients. 

аранозанитрозомочевинанейроэндокринные опухолиG3химиотерапия НЭОaranosenitrosoureаneuroendocrine tumorsG3NETs chemotherapyReferencesYao J, Hassan M, Phan A. One hundred years after ‘carcinoid’: Epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin. Oncol. 2008. No. 26. P. 3063–3072.Yao J, Hassan M, Phan A. One hundred years after ‘carcinoid’: Epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin. Oncol. 2008. No. 26. P. 3063–3072.Klöppel Günter. Tumour biology and histopathology of neuroendocrine tumours. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007. Vol. 21, No. 1. P. 15–31.Klöppel Günter. Tumour biology and histopathology of neuroendocrine tumours. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007. Vol. 21, No. 1. P. 15–31.Bosman F, Carneiro F, Hruban R. et al. WHO Classification of Tumors of the Digestive System. 2010. IARC Press, Lyon, France.Bosman F, Carneiro F, Hruban R. et al. WHO Classification of Tumors of the Digestive System. 2010. IARC Press, Lyon, France.Modlin IM, Oberg KA. Century of advance in neuroendocrine tumor biology and treatment. Published by Felsenstein C. C.C.P. 2007. Vol. 464. P. 86–99.Modlin IM, Oberg KA. Century of advance in neuroendocrine tumor biology and treatment. Published by Felsenstein C. C.C.P. 2007. Vol. 464. P. 86–99.Modlin IM, lye KD. 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer. 2003. No. 97. P. 934–959.Modlin IM, lye KD. 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer. 2003. No. 97. P. 934–959.Kulke MH, Siu LL, Tepper JE et al. Future directions in the treatment of neuroendocrine tumors: consensus report of the National Cancer Institute Neuroendocrine Tumor clinical trials planning meeting. J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. No. 7. P. 934–943.Kulke MH, Siu LL, Tepper JE et al. Future directions in the treatment of neuroendocrine tumors: consensus report of the National Cancer Institute Neuroendocrine Tumor clinical trials planning meeting. J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29. No. 7. P. 934–943.Broder LE, Carter SK. Pancreatic islet cell carcinoma. Results of therapy with streptozotocin in 52 patients. Ann Intern Med. 1973. 79. P. 108–118.Broder LE, Carter SK. Pancreatic islet cell carcinoma. Results of therapy with streptozotocin in 52 patients. Ann Intern Med. 1973. 79. P. 108–118.Moertel CG, Hanley JA, Johnson LA. Streptozocin alone compared with streptozocin plus fluorouracil in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl J Med. 1980. 303. P. 1189–1194.Moertel CG, Hanley JA, Johnson LA. Streptozocin alone compared with streptozocin plus fluorouracil in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl J Med. 1980. 303. P. 1189–1194.Engstrom PF, Lavin PT, Moertel CG et al. Streptozotocin plus fluorouracil vs doxorubicin therapy for metastatic carcinoid tumor. J Clin. Oncol. 1984. 2. P. 1255–1259.Engstrom PF, Lavin PT, Moertel CG et al. Streptozotocin plus fluorouracil vs doxorubicin therapy for metastatic carcinoid tumor. J Clin. Oncol. 1984. 2. P. 1255–1259.Sun W, Lipsitz S, Catalano P et al. Phase II/III study of doxorubicin with fluorouracil compared with streptozotocin with fluorouracil or dacarbazin in the treatment of advanced carcinoid tumors: Easten Cooperative Oncology Group Study E 1281. J Clin. Oncol. 2005. 23. P. 4897–4904.Sun W, Lipsitz S, Catalano P et al. Phase II/III study of doxorubicin with fluorouracil compared with streptozotocin with fluorouracil or dacarbazin in the treatment of advanced carcinoid tumors: Easten Cooperative Oncology Group Study E 1281. J Clin. Oncol. 2005. 23. P. 4897–4904.Eriksson B, Skogseid B, Lundqvist G et al. Medical treatment and long-term survival in a prospective study of 84 patients with endocrine pancreatic tumors. Cancer. 1990. 65. P. 1883–1890.Eriksson B, Skogseid B, Lundqvist G et al. Medical treatment and long-term survival in a prospective study of 84 patients with endocrine pancreatic tumors. Cancer. 1990. 65. P. 1883–1890.Cheng P. N., Saltz L. B. Failure to confirm major objective antitumor activity for streptozocin and doxorubicin in the treatment of patients with advanced islet cell carcinoma. Cancer. 1999. 86. P. 944–948.Cheng P. N., Saltz L. B. Failure to confirm major objective antitumor activity for streptozocin and doxorubicin in the treatment of patients with advanced islet cell carcinoma. Cancer. 1999. 86. P. 944–948.Delaunoit T, Neczyporenko F, Rubin J et al. Medical management of pancreatic neuroendocrine tumors. Am. J. Gastroenterol. 2008. 103. P. 475–483.Delaunoit T, Neczyporenko F, Rubin J et al. Medical management of pancreatic neuroendocrine tumors. Am. J. Gastroenterol. 2008. 103. P. 475–483.Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, et al. Streptozocindoxorubicin, streptozocin-fluorouracil or chlorozotocin in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl JMed. 1992. 326. P. 519–523.Moertel CG, Lefkopoulo M, Lipsitz S, et al. Streptozocindoxorubicin, streptozocin-fluorouracil or chlorozotocin in the treatment of advanced islet-cell carcinoma. N Engl JMed. 1992. 326. P. 519–523.Kouvaraki MA, Ajani JA, Hoff P, et al. Fluorouracil, doxorubicin, and streptozocin in the treatment of patients with locally advanced metastatic pancreatic endocrine carcinomas. J Clin. Oncol. 2004. No. 22 (23). P. 4762–4771.Kouvaraki MA, Ajani JA, Hoff P, et al. Fluorouracil, doxorubicin, and streptozocin in the treatment of patients with locally advanced metastatic pancreatic endocrine carcinomas. J Clin. Oncol. 2004. No. 22 (23). P. 4762–4771.Taku Aoki, Norihiro Kokudo, Izumi Komoto, et al. Streptozocin chemotherapy for advanced/metastatic well-differentiated neuroendocrine tumors: An analysis of a multi-center survey in Japan, 2015 Journal of Gastroenterology volume 50 issue 7. Pp 769–775.Taku Aoki, Norihiro Kokudo, Izumi Komoto, et al. Streptozocin chemotherapy for advanced/metastatic well-differentiated neuroendocrine tumors: An analysis of a multi-center survey in Japan, 2015 Journal of Gastroenterology volume 50 issue 7. Pp 769–775.Орел Н. Ф. Новые производные нитрозомочевины. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Под редакцией Горбуновой В. А. 2004. С. 25–40.Orel N. F. New derivatives of nitrosourea. New cytostatics in the treatment of malignant tumors. Edited by Gorbunova V. A. 2004, pp. 25–40.Raymond E., Niccoli P., Raoul J. et al. (2011). Updated overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) of sunitinib (SU) vs placebo (PBO) for patients (Pts) with advanced unresectable pancreatic neuroendocrine tumors (NET). J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 4008).Raymond E., Niccoli P., Raoul J. et al. (2011). Updated overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) of sunitinib (SU) vs placebo (PBO) for patients (Pts) with advanced unresectable pancreatic neuroendocrine tumors (NET). J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 4008).Yao JC, Shah MH, Ito T, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2011; 364: 514–523.Yao JC, Shah MH, Ito T, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2011; 364: 514–523.Kulke MH, Bergsland EK, Yao JC. Glycemic control in patients with insulinoma treated with everolimus. N Engl J Med. 2009; 360: 195–197.Kulke MH, Bergsland EK, Yao JC. Glycemic control in patients with insulinoma treated with everolimus. N Engl J Med. 2009; 360: 195–197.Перетолчина Н. М., Семина О. В. Араноза – новый отечественный противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины. Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под редакцией М. И. Давыдова, А. Ю. Барышникова. 2003. C. 199–211.Peretolchina N. M., Semina O. V. Aranose is a new domestic anticancer drug from the nitrosourea group. Experimental oncology at the turn of the century. Edited by M. I. Davydov, A. Yu. Baryshnikov. 2003. C. 199–211.Переводчикова Н. И., Гершанович М. Л., Орел Н. Ф. и др. I фаза клинического изучения противоопухолевого препарата араноза. Химиотерапия опухолей в СССР. 1985. Вып. 43. С. 186–191.Perevodchikova N. I., Gershanovich M. L., Orel N. F. and others. Phase I clinical study of the anticancer drug aranose. Chemotherapy of tumors in the USSR. 1985. Issue 43, pp. 186–191.Переводчикова Н. И., Орел Н. Ф., Трофимова Н. Б. и др. II фаза клинического изучения Аранозы у больных диссеминированной меланомой кожи. Химиотерапия опухолей в СССР. 1989. Вып. 53. С. 184–188.Perevodchikova N. I., Orel N. F., Trofimova N. B. et al. Phase II clinical study of Aranose in patients with disseminated melanoma of the skin. Chemotherapy of tumors in the USSR. 1989. Issue 53, pp. 184–188.Когония Л. М. Хлорэтильные и сахаросодержащие производные нитрозомочевины в химиотерапии диссеминированных форм злокачественных опухолей. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. 1990. 48 с.Kogonia L. M. Chloroethyl and sugar-containing derivatives of nitrosourea in chemotherapy of disseminated forms of malignant tumors. Abstract diss. Dr. Med. Sciences. 1990. 48 p.Переводчикова Н. И. Араноза – клинические данные. Российский биотерапевтический журнал. 2002. Т. 1. № 2. С. 64–67.Perevodchikova N. I. Aranose – clinical data. Russian Biotherapeutic Journal. 2002. V. 1. No. 2. P. 64–67.Противоопухолевое средство. Краснова М. А., Лопатин П. В., Клочкова Т. И. и др. Патент № 1683190 от 23 июня 1993 г.Antitumor agent. Krasnova M. A., Lopatin P. V., Klochkova T. I. and others. Patent No. 1683190 dated June 23, 1993.Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. Новые противоопухолевые препараты созданные в России. Этюды химиотерапии. Юбилейный сборник, посвященный 40-летию отделения химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН под редакцией проф. В. А. Горбуновой. Москва. 2000. С. 22–47.Gorbunova V. A., Orel N. F., Egorov G. N. New anticancer drugs created in Russia. Chemotherapy studies. Anniversary collection dedicated to the 40th anniversary of the Chemotherapy Department of the Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin RAMS, edited by prof. V. A. Gorbunova. Moscow. 2000, pp. 22–47.Муханов В. И., Платонова Г. Н., Перетолчина Н. М. и др. Новый противоопухолевый препарат Араноза. Химиотерапия опухолей в СССР. 1980. Вып. 32. С. 133–139.Mukhanov V. I., Platonova G. N., Peretolchina N. M. et al. New anticancer drug Aranoza. Chemotherapy of tumors in the USSR. 1980. Issue. 32. P. 133–139.Перетолчина Н. М., Клочкова Т. И., Михайлова Л. М. и др. Араноза – новый противоопухолевый препарат. М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2000. 36 с.Peretolchina N. M., Klochkova T. I., Mikhailova L. M. and others. Aranose is a new anticancer drug. M.: Russian Cancer Research Center named after N. N. Blokhin RAMS. 2000. 36 p.Перетолчина Н. М., Семина О. В. Араноза – новый отечественный противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины. Российский биотерапевтический журнал. № 2. Т. 1. С. 137.Peretolchina N. M., Semina O. V. Aranose is a new domestic anticancer drug from the nitrosourea group. Russian Biotherapeutic Journal. No. 2. V. 1. P. 137.Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Кузьминов А. Е. Применение Аранозы при нейроэндокринных опухолях. Достижения и перспективы лекарственного лечения злокачественных опухолей. Этюды химиотерапии III. 2011. С. 85–97.Gorbunova V. A., Orel N. F., Kuzminov A. E. The use of Aranose in neuroendocrine tumors. Achievements and prospects of drug treatment of malignant tumors. Studies of chemotherapy III. 2011, pp. 85–97.Полозкова С. А. Режимы химиотерапии на основе Аранозы у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями: Кандидатская диссертация. М., 2017. 141 с.Polozkova S. A. Aranose-based chemotherapy regimens in patients with neuroendocrine neoplasms: PhD thesis. M., 2017. 141 p.de Mestier L, Lamarca A, Hernando J, Zandee W, Alonso-Gordoa T, Perrier M, Walenkamp AM, Chakrabarty B, Landolfi S, Van Velthuysen MF, Kats-Ugurlu G, Caminoa A, Ronot M, Manoharan P, Garcia-Alvarez A, Brabander T, García Gómez-Muriel MI, Cadiot G, Couvelard A, Capdevila J, Pavel ME, Cros J. Treatment outcomes of advanced digestive well-differentiated grade 3 NETs. Endocr Relat Cancer. 2021 Jun 23; 28 (8): 549–561. DOI: 10.1530/ERC-21–0109. PMID: 34061764.de Mestier L, Lamarca A, Hernando J, Zandee W, Alonso-Gordoa T, Perrier M, Walenkamp AM, Chakrabarty B, Landolfi S, Van Velthuysen MF, Kats-Ugurlu G, Caminoa A, Ronot M, Manoharan P, Garcia-Alvarez A, Brabander T, García Gómez-Muriel MI, Cadiot G, Couvelard A, Capdevila J, Pavel ME, Cros J. Treatment outcomes of advanced digestive well-differentiated grade 3 NETs. Endocr Relat Cancer. 2021 Jun 23; 28 (8): 549–561. DOI: 10.1530/ERC-21–0109. PMID: 34061764.Клинические рекомендации «Нейроэндокринные опухоли», доступно по ссылке: https: cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1Clinical guidelines ‘Neuroendocrine tumors’, available at: https: cr.minzdrav.gov.ru/schema/610_1Рекомендации NCCN, доступно по ссылке https: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdfNCCN guidelines, available at https: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdfENETs recommendations for the treatment of NET G1-G3: Francesco Panzuto, John Ramage, D. Mark Pritchard, Marie-Louise F. van Velthuysen, Joerg Schrader, Nehara Begum, Anders Sundin, Massimo Falconi, Dermot O’Toole. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2023 guidance paper for gastroduodenal NET G1-G3 https: doi.org/10.1111/jne.13306ENETs recommendations for the treatment of NET G1-G3: Francesco Panzuto, John Ramage, D. Mark Pritchard, Marie-Louise F. van Velthuysen, Joerg Schrader, Nehara Begum, Anders Sundin, Massimo Falconi, Dermot O’Toole. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2023 guidance paper for gastroduodenal NET G1-G3 https: doi.org/10.1111/jne.13306Евдокимова Е. В., Артамонова Е. В., Делекторская В. В., Чемерис Г. Ю., Емельянова Г. С., Багрова С. Г., Маркович А. А. Тактика лечения новой подгруппы НЭО Grade 3 в первой линии терапии. Медицинский алфавит. 2021; (37): 20–24. https: doi.org/10.33667/2078–5631–2021–37–20–24Evdokimova E. V., Artamonova E. V., Delektorskaya V. V., Chemeris G. Yu., Emelyanova G. S., Bagrova S. G., Markovich A. A. Tactics for the treatment of a new subgroup of Grade 3 NET in the first line of therapy. Medical Alphabet. 2021; (37): 20–24. https: doi.org/10.33667/2078–5631–2021–37–20–24Евдокимова Е. В., Артамонова Е. В., Делекторская В. В., Чемерис Г. Ю. НЭО G3 – новая подгруппа, новые подходы. Злокачественные опухоли. 2021. № 3S 1.Evdokimova E. V., Artamonova E. V., Delektorskaya V. V., Chemeris G. Yu. VEO G3 – new subgroup, new approaches. Malignant Tumors. 2021. No. 3S 1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.