medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2023-10-35-40medalphabet-3158Research ArticleСтатьиЭлектроэнцефалографические предикторы эпилептиформной активности у детей с лимфоидными опухолями при программной терапииElectroencephlographic predictors of epileptiphorm activity in children with lymphoid tumors under therapyhttps://orcid.org/0000-0001-9341-316XКузнецоваЕ. И.KuznetsovaE. I.

Кузнецова Елена Ивановна, д. б. н., с. н. с. отделения функциональной диагностики Научно-исследовательского института клинической онкологииим. академика РАМН и РАН Н. Н. Трапезникова

Москва

Kuznetsova Elena I., DBio Sci (habil.), senior researcher at Dept of Functional Diagnostics of Research Institute of Clinical Oncology n. a. academician of RAMS and RAS N. N. Trapeznikov 

Moscow

kuznetsovaeeg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8558-9007ГорбачевскаяН. Л.GorbachevskayaN. L.

Горбачевская Наталья Леонидовна, д. б. н., проф., в. н. с. лаборатории нейрофизиологии, рук. научно-образовательного центра

Москва

 Gorbachevskaya Natalya L., DBio Sci (habil.), professor, leading researcher at Laboratory of Neurophysiology, head of Scientifi and Educational Centre for Neurobiological Diagnosis of Hereditary Mental Diseases

Moscow

gorbachevskaya@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre of Oncology n.a. N. N. BlokhinRussian FederationФГБУ «Научный центр психического здоровья» Минздрава России; Научно-образовательный центр нейробиологической диагностики наследственных психических заболеваний ФГБОУ ВО «Московский государственный психолого-педагогический университет»РоссияScientifi Centre for Mental Health; Moscow State University of Psychology & EducationRussian Federation202329062023010Диагностика и онкотерапия (1)3540Copyright © Кузнецова Е.И., Горбачевская Н.Л., 20232023Кузнецова Е.И., Горбачевская Н.Л.Kuznetsova E.I., Gorbachevskaya N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/3158

В статье показана роль сравнительного ЭЭГ-картирования для прогнозирования эпилептиформной активности, которую невозможно предсказать по фоновой ЭЭГ.

Цель

Цель. Поиск электроэнцефалографических предикторов симптоматических эпилептиформных приступов у детей и подростков с лимфоидными опухолями во время терапии.

Материал и методы

Материал и методы. Представлены результаты ЭЭГ-исследования 20 детей и подростков в возрасте от 7 до 15 лет с лимфоидными опухолями в период химиотерапии по программе В-NHL-BFM-90/95 и ALL IC-BFM 2002. В зависимости от наличия клинических проявлений пациенты разделены на группы: первая группа (n = 10, без эпилептиформных знаков в ЭЭГ), вторая группа (n = 10, с наличием эпилептиформных знаков).

Результаты

Результаты. У пациентов первой группы, у которых не было клинических проявлений (судорог), в ЭЭГ регистрировали значимо лучший, по сравнению с пациентами второй группы, альфа-ритм и сенсомоторный ритм (p < 0,001) и значимо меньше дельта-активности и бетачастот (p < 0,001). Обнаружено, несмотря на отсутствие эпилептиформных знаков в ЭЭГ, что у этих пациентов меньше ЭЭГ-коррелятов комплексов «пик – волна» и значимо меньше значений мощности в полосах дельта- и бета-2 – диапазонов частот (p < 0,001).

Вывод

Вывод. Применение сравнительного ЭЭГ-картирования позволило выявить предикторы эпилептиформной активности у детей и подростков с лимфоидными опухолями во время проведения химиотерапии.

Objective

Objective. To identify electroencephalographic predictors of symptomatic seizure in children and adolescent with lymphoid tumors during chemotherapy.

Material and methods

Material and methods. EEG results of a study in 20 children aged 7 to 15 years with lymphoid tumors during chemotherapy under the В-NHLBFM-90/95 и ALL IC-BFM 2002 program are presented. Depending on the presence of clinical manifestations, patients were divided into groups: 1st group (n = 10 without epileptiform signs), 2nd group (n = 10 with epileptiform signs).

Results

Results. In patients of group 1, who did not have clinical manifestations (seizures), the EEG recorded a signifiantly better, compared with patients of group 2, spectral dencity in band alpha rhythm and sensorimotor rhythm (p < 0.001) and signifiantly less delta activity and beta frequencies (p < 0.001). It was found that, despite the absence of epileptiform signs in the EEG, these patients had fewer EEG correlates of the ‘spike-wave’ complexes, and signifiantly less power levels of delta and beta-2 frequency bands (p < 0.001).

Conclusions

Conclusions. The use of comparative EEG mapping made it possible to identify predictors of epileptiform activity in children and adolescents with lymphoid tumors during chemotherapy.

дети и подросткилимфоидные опухолихимиотерапиясудорогипредикторыэлектроэнцефалография.childrenadolescentslymphoid tumorschemotherapyseizurepredictorselectroencephalographyReferencesJ Volejnikova, M Jarosova, D Pospisilova, Z Novak, J Vrbkova, M Hajduch, V Mihal. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016; 63 (3): 456–61. DOI: 10.4149/316_150910N 482.J Volejnikova, M Jarosova, D Pospisilova, Z Novak, J Vrbkova, M Hajduch, V Mihal. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016; 63 (3): 456–61. DOI: 10.4149/316_150910N 482.Алескерова Г. А., Шервашидзе М. А., Попа А. В., Валиев Т. Т., Курдюков Б. В., Батманова Н. А., Менткевич Г. Л. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016. Том 3. № 4. С. 302–308.Алескерова Г. А., Шервашидзе М. А., Попа А. В., Валиев Т. Т., Курдюков Б. В., Батманова Н. А., Менткевич Г. Л. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия. 2016. Том 3. № 4. С. 302–308.Aleskerova G. A., Shervashidze M. A., Popa A. V., Valiev T. T., Kurdyukov B. V., Batmanova N. A., Mentkevich G. L. Results of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children according to the ALL IC-BFM 2002 protocol. Oncopediatrics. 2016. V. 3. No. 4. P. 302–308 (In Russ.).Aleskerova G. A., Shervashidze M. A., Popa A. V., Valiev T. T., Kurdyukov B. V., Batmanova N. A., Mentkevich G. L. Results of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children according to the ALL IC-BFM 2002 protocol. Oncopediatrics. 2016. V. 3. No. 4. P. 302–308 (In Russ.).Валиев Т. Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2020. Т. 99. № 4. С. 35–41.Валиев Т. Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2020. Т. 99. № 4. С. 35–41.Valiev T. T. Burkitt’s lymphoma in children: 30 years of therapy. Pediatrics. Journal n. a. G. N. Speransky. 2020. V. 99. No. 4. P. 35–41 (In Russ.).Valiev T. T. Burkitt’s lymphoma in children: 30 years of therapy. Pediatrics. Journal n. a. G. N. Speransky. 2020. V. 99. No. 4. P. 35–41 (In Russ.).Шервашидзе М. А., Валиев Т. Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020. Т. 15, № 3. С. 12–26.Шервашидзе М. А., Валиев Т. Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020. Т. 15, № 3. С. 12–26.Shervashidze M. A., Valiev T. T. Improving treatment programs for acute lymphoblastic leukemia in children: focus on minimal residual disease. Oncohematology. 2020. V. 15, No. 3. P. 12–26.Shervashidze M. A., Valiev T. T. Improving treatment programs for acute lymphoblastic leukemia in children: focus on minimal residual disease. Oncohematology. 2020. V. 15, No. 3. P. 12–26.Заева Г. Е., Валиев Т. Т., Гавриленко Т. Ф., Моисеенко Е. И., Медведовская Е. Г., Михайлова С. Н., Синягина Ю. В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016. Т. 18. № 1. С. 55–60.Заева Г. Е., Валиев Т. Т., Гавриленко Т. Ф., Моисеенко Е. И., Медведовская Е. Г., Михайлова С. Н., Синягина Ю. В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016. Т. 18. № 1. С. 55–60.Zaeva G. E., Valiev T. T., Gavrilenko T. F., Moiseenko E. I., Medvedovskaya E. G., Mikhailova S. N., Sinyagina Yu. V. Long-term effects of therapy of malignant tumors in children: 35 years of experience in clinical observations. Modern Oncology. 2016. V. 18. No. 1. P. 55–60.Zaeva G. E., Valiev T. T., Gavrilenko T. F., Moiseenko E. I., Medvedovskaya E. G., Mikhailova S. N., Sinyagina Yu. V. Long-term effects of therapy of malignant tumors in children: 35 years of experience in clinical observations. Modern Oncology. 2016. V. 18. No. 1. P. 55–60.Sliwa-Tytko P., Kaczmarska A., Lejman M., Zavitkovska J. Neurotoxicity Associated with Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Chemotherapy and Immunotherapy. Int J. Mol. Sci. 2022; 23 (10), 5515. https: doi.org/10.3390/ijms23105515Sliwa-Tytko P., Kaczmarska A., Lejman M., Zavitkovska J. Neurotoxicity Associated with Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Chemotherapy and Immunotherapy. Int J. Mol. Sci. 2022; 23 (10), 5515. https: doi.org/10.3390/ijms23105515Кузнецова Е. И. Нейробиологические характеристики нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями при программной терапии. Дисс. докт… биол. наук. М. 2014. 237 с.Кузнецова Е. И. Нейробиологические характеристики нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями при программной терапии. Дисс. докт… биол. наук. М. 2014. 237 с.Kuznetsova E. I. Neurobiological characteristics of neurotoxicity in children with lymphoid tumors during program therapy. Diss. Doctor of Biol. Sciences. M. 2014. 237 p. (In Russ.)Kuznetsova E. I. Neurobiological characteristics of neurotoxicity in children with lymphoid tumors during program therapy. Diss. Doctor of Biol. Sciences. M. 2014. 237 p. (In Russ.)Bar C, Kaminska A, Nabbout R. Spikes might precede seizures and predict epilepsy in children with Sturge-Weber syndrome: A pilot study. Epilepsy Res. 2018; 143: 75–78. DOI:10.1016/j.Bar C, Kaminska A, Nabbout R. Spikes might precede seizures and predict epilepsy in children with Sturge-Weber syndrome: A pilot study. Epilepsy Res. 2018; 143: 75–78. DOI:10.1016/j.Beghi E., Carpio A., Forsgren L., et al. Recommendation for a defiition of аcute symptomatic seizure. Epilepsia. 2010; 51 (4): 671–5. https://doi.org/10.1111/j.1528–1167.2009.02285.xBeghi E., Carpio A., Forsgren L., et al. Recommendation for a defiition of аcute symptomatic seizure. Epilepsia. 2010; 51 (4): 671–5. https://doi.org/10.1111/j.1528–1167.2009.02285.xNayak CS., Mariyappa N., Majumdar KK, et.al. Heightened background cortical synchrony in patients with epilepsy: EEG phase synchrony analysis during awake and sleep stages using novel ensemble measure. Clin EEG Neurosci. 2018; 49 (3): 177–186. DOI:10.1177/1550059417696559.Nayak CS., Mariyappa N., Majumdar KK, et.al. Heightened background cortical synchrony in patients with epilepsy: EEG phase synchrony analysis during awake and sleep stages using novel ensemble measure. Clin EEG Neurosci. 2018; 49 (3): 177–186. DOI:10.1177/1550059417696559.Taylor OA., Hockenberry MJ, McCarthy K. et al. Evaluation of biomarkers of oxidative stress and apoptosis in Patients with Severe Methotrexate Neurotoxicity: A Case Series. J Pediatr Oncol Nurs. 2015; 32 (5): 320–5. DOI: 10.1177/1043454214563409.Taylor OA., Hockenberry MJ, McCarthy K. et al. Evaluation of biomarkers of oxidative stress and apoptosis in Patients with Severe Methotrexate Neurotoxicity: A Case Series. J Pediatr Oncol Nurs. 2015; 32 (5): 320–5. DOI: 10.1177/1043454214563409.Cohen IJ. Methotrexate-associated alterations of the folate and methyl-transfer pathway in the CSF of ALL patients with and without symptoms of neurotoxicity. Pediatr Blood Cancer. 2009. Vol. 53, No. 1. Р. 127–128.Cohen IJ. Methotrexate-associated alterations of the folate and methyl-transfer pathway in the CSF of ALL patients with and without symptoms of neurotoxicity. Pediatr Blood Cancer. 2009. Vol. 53, No. 1. Р. 127–128.Гурьева О. Д., Савельева М. И., Валиев Т. Т. Обзор фармакогенетических аспектов токсичности метотрексата и 6-меркаптопурина при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т. 8, № 3. С. 79–85.Гурьева О. Д., Савельева М. И., Валиев Т. Т. Обзор фармакогенетических аспектов токсичности метотрексата и 6-меркаптопурина при лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т. 8, № 3. С. 79–85.Guryeva O. D., Savelyeva M. I., Valiev T. T. Review of pharmacogenetic aspects of the toxicity of methotrexate and 6-mercaptopurine in the treatment of acute lymphoblastic leukemia in children. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021. Vol. 8, No. 3. P. 79–85 (In Russ.).Guryeva O. D., Savelyeva M. I., Valiev T. T. Review of pharmacogenetic aspects of the toxicity of methotrexate and 6-mercaptopurine in the treatment of acute lymphoblastic leukemia in children. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021. Vol. 8, No. 3. P. 79–85 (In Russ.).Schmidt LS, Kjær TW, Schmiegelow K, et., al. EEG with extreme delta brush in young female with methotrexate neurotoxicity supports NMDA receptor involvement. Euro J Paediatr Neurol. 2017; 21 (5): 795–797. DOI: 10.1016/j.ejpn.2017.05.008.Schmidt LS, Kjær TW, Schmiegelow K, et., al. EEG with extreme delta brush in young female with methotrexate neurotoxicity supports NMDA receptor involvement. Euro J Paediatr Neurol. 2017; 21 (5): 795–797. DOI: 10.1016/j.ejpn.2017.05.008.Kishi S, Griener J, Cheng C, Das S, Cook EH, Pei D, et al. Homocysteine, pharmacogenetics, and neurotoxicity in children with leukemia. J Clin Oncol. 2003; 21: 3084–91. DOI: 10.1200/jco.2003.07.056.Kishi S, Griener J, Cheng C, Das S, Cook EH, Pei D, et al. Homocysteine, pharmacogenetics, and neurotoxicity in children with leukemia. J Clin Oncol. 2003; 21: 3084–91. DOI: 10.1200/jco.2003.07.056.Li R., Tang JH., Ji-Hong Tang, Zhang BB, et.al. Analysis of childhood acute lymphoblastic leukemia with epilepsy seizures. Front Neurol. 2022; 13: 824268. DOI: 10.3389/fneur.2022.824268.Li R., Tang JH., Ji-Hong Tang, Zhang BB, et.al. Analysis of childhood acute lymphoblastic leukemia with epilepsy seizures. Front Neurol. 2022; 13: 824268. DOI: 10.3389/fneur.2022.824268.Bhojani D., Sabin N.D, Pei D., Yang J. J., Khan R. B., et.al. Methotrexate-induced neurotoxicity and leukoencephalopathy in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014; 32 (9): 949–59. DOI: 10.1200/JCO.2013.53.0808.Bhojani D., Sabin N.D, Pei D., Yang J. J., Khan R. B., et.al. Methotrexate-induced neurotoxicity and leukoencephalopathy in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014; 32 (9): 949–59. DOI: 10.1200/JCO.2013.53.0808.Banerjee JS, Heyman M, Palomäki M, Lähteenmäki P, Arola M, Riikonen PV, et al. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome: Risk Factors and Impact on the Outcome in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Nordic Protocols. J Pediatr Hematol Oncol. 2018; 40: e13–8. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001009.Banerjee JS, Heyman M, Palomäki M, Lähteenmäki P, Arola M, Riikonen PV, et al. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome: Risk Factors and Impact on the Outcome in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Nordic Protocols. J Pediatr Hematol Oncol. 2018; 40: e13–8. DOI: 10.1097/MPH.0000000000001009.Скиба Я. Б., Полушин А. Ю., Владовская М. Д. Частота встречаемости различных форм головной боли у взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями перед проведением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский неврологический журнал. 2022; 27 (1) 80–87. https://doi.org/10.30629/2658–7947–2022–27–1–80–87.Скиба Я. Б., Полушин А. Ю., Владовская М. Д. Частота встречаемости различных форм головной боли у взрослых пациентов с онкогематологическими заболеваниями перед проведением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский неврологический журнал. 2022; 27 (1) 80–87. https://doi.org/10.30629/2658–7947–2022–27–1–80–87.Skiba Ya.B., Polushin A. Yu., Vladovskaya M. D. The incidence of various forms of headache in adult patients with oncohematological diseases before allogeneic hematopoietic tem cell transplantation. Russian Neurological Journal. 2022; 27 (1) 80–87. https://doi.org/10.30629/2658–7947–2022–27–1–80–87 (In Russ.)Skiba Ya.B., Polushin A. Yu., Vladovskaya M. D. The incidence of various forms of headache in adult patients with oncohematological diseases before allogeneic hematopoietic tem cell transplantation. Russian Neurological Journal. 2022; 27 (1) 80–87. https://doi.org/10.30629/2658–7947–2022–27–1–80–87 (In Russ.)Кузнецова Е. И., Горбачевская Н. Л., Байкова В. Н., и др. Связь ЭЭГ и биохимических показателей у детей с лимфобластными опухолями. Нейрохимия. 2005. Т. 22. № 2. С. 131–138.Кузнецова Е. И., Горбачевская Н. Л., Байкова В. Н., и др. Связь ЭЭГ и биохимических показателей у детей с лимфобластными опухолями. Нейрохимия. 2005. Т. 22. № 2. С. 131–138.Kuznetsova E. I., Gorbachevskaya N. L., Baikova V. N., et al. Relationship between EEG and biochemical parameters in children with lymphoblastic tumors. Neurochemistry. 2005. V. 22. No. 2. Pp. 131–138 (In Russ.).Kuznetsova E. I., Gorbachevskaya N. L., Baikova V. N., et al. Relationship between EEG and biochemical parameters in children with lymphoblastic tumors. Neurochemistry. 2005. V. 22. No. 2. Pp. 131–138 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.