medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2022-35-19-22medalphabet-2955Research ArticleСтатьиСовременный взгляд на патогенез, диагностику и лечение синдрома ЖильбераModern view on pathogenesis, diagnosis and treatment of Gilbert's syndromehttps://orcid.org/0000-0001-6725-8290ЛевитанБ. Н.LevitanB. N.

Левитан Болеслав Наумович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования.

Астрахань

Scopus: 7003706105

Boleslav N. Levitan - DM Sci (habil.), professor, head of Dept of Faculty Therapy and Occupational Diseases with a course of postgraduate education.

Astrakhan

Scopus: 7003706105

bolev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2164-3537СкворцовВ. В.SkvortsovV. V.

Скворцов Всеволод Владимирович - доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней.

Волгоград

Vsevolod V. Skvortsov - DM Sci (habil.), professor at Dept of Internal Diseases.

Volgograd

vskvortsov1@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8644-9009МорозовА. В.MorozovA. V.

Морозов Александр Валерьевич - кандидат сельскохозяйственных наук преподаватель медицинского колледжа.

Волгоград

Alexander V. Morozov - PhD Agricultural Sci, teacher at Medical College.

Volgograd

utrotv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0842-0336СердюковаТ. В.SerdyukovaT. V.

Сердюкова Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования.

Астрахань

Tatyana V. Serdyukova - PhD Med, associate professor at Dept of Faculty Therapy and Occupational Diseases with a course of postgraduate education.

Astrakhan

85tatyanka@mail.ruАстраханский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian FederationВолгоградский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202212012023035«Практическая гастроэнтерология» (4) Эпидемиология, инфекционные болезни, гигиена1922Copyright © Левитан Б.Н., Скворцов В.В., Морозов А.В., Сердюкова Т.В., 20232023Левитан Б.Н., Скворцов В.В., Морозов А.В., Сердюкова Т.В.Levitan B.N., Skvortsov V.V., Morozov A.V., Serdyukova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2955

Синдром Жильбера (СЖ) – аутосомно-рецессивное наследственное расстройство глюкуронизации билирубина, характеризующееся неконъюгированной гипербилирубинемией при отсутствии повреждения печени или гемолиза. Синдром Жильбера характеризуется мутациями в гене UGT1A1, который кодирует фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу, которая необходима для конъюгации и последующего выведения билирубина. Большинство пациентов с синдромом Жильбера испытывают рецидивирующие  и кратковременные эпизоды желтушности кожи и склеры глаз, вызванные повышением билирубина в крови. Примерно 30 % пациентов с синдромом Жильбера не испытывают никаких симптомов, они выявляются при сдаче анализа крови, который показывает повышенный уровень неконъюгированного билирубина. Помимо традиционных методов, генетический анализ гена UGT1A1 позволяет подтвердить диагноз синдрома Жильбера. В статье изложены современные представления о патогенезе, диагностике, дифференциальной диагностике и лечении синдрома Жильбера. Она представляет интерес для гастроэнтерологов, терапевтов и врачей общей практики, которые наблюдают таких больных.

Gilbert’s syndrome is an autosomal recessive inherited disorder of bilirubin glucuronidation characterized by unconjugated hyperbilirubinaemia in the absence of hepatocellular injury or hemolysis. Gilbert’s syndrome is characterized by mutations to the UGT1A1 gene which encodes the enzyme uridine disphosphate glucuronоsyltransferase which is required for the conjugation and subsequent excretion of bilirubin. Most Gilbert’s syndrome patients experience recurrent and short-term episodes of yellowing of the skin and sclera of eyes caused by bilirubin accumulation in the blood. Approximately 30 % of patients with Gilbert's syndrome do not experience any symptoms, but are detected by blood tests that show elevated levels of unconjugated bilirubin. In addition to traditional methods, genetic analysis of the UGT1A1 gene allows us to confirm the diagnosis of Gilbert's syndrome. The article presents modern concepts of the pathogenesis, diagnosis, differential diagnosis and treatment of Gilbert's syndrome. It is of interest to gastroenterologists, internists and general practitioners who treat such patients.

синдром Жильберанеконъюгированная гипербилирубинемияжелтухаген UGT1A1уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазаGilbert's syndromeunconjugated hyperbilirubinaemiajaundiceUGT1A1 geneuridine diphosphate – glucuronоsyltransferaseReferencesWagner K. H., Shiels R. G., Lang C. A., Seyed K, N., Bulmer A. C. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2018; 55: 129–139. https://doi.org/10.1080/10408363.2018.1428526Wagner K. H., Shiels R. G., Lang C. A., Seyed K, N., Bulmer A. C. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2018; 55: 129–139. https://doi.org/10.1080/10408363.2018.1428526Kamal S., Abdelhakam S., Ghoraba D., Massoud Y., Aziz K. A., Hassan H., Hafez T., Sallam A. A. The frequency, clinical course, and health related quality of life in adults with Gilbert’s syndrome: A longitudinal study. BMC Gastroenterology. 2019; 19: 22. https://doi.org/10.1186/s12876–019–0931–2.Kamal S., Abdelhakam S., Ghoraba D., Massoud Y., Aziz K. A., Hassan H., Hafez T., Sallam A. A. The frequency, clinical course, and health related quality of life in adults with Gilbert’s syndrome: A longitudinal study. BMC Gastroenterology. 2019; 19: 22. https://doi.org/10.1186/s12876–019–0931–2.Van Wagner L. B., Green R. M. Evaluating Elevated Bilirubin Levels in Asymptomatic Adults. JAMA. 2015; 313 (5): 516–517. https://doi.org/10.1001/jama.2014.12835.Van Wagner L. B., Green R. M. Evaluating Elevated Bilirubin Levels in Asymptomatic Adults. JAMA. 2015; 313 (5): 516–517. https://doi.org/10.1001/jama.2014.12835.Волков А. Н., Цуркан Е. В. Мутация гена UGT1A1 как маркер высокого риска возникновения синдрома Жильбера: научно-прикладные аспекты. Анализ риска здоровью. 2019; (2): 123–128. https://doi.org/10.21668/health.risk/2019.2.14.engVolkov A. N., Tsurkan E. V. UGT1A1 gene mutation as a marker indicating there is a high risk of Gilbert's syndrome: Theoretical and applied aspects. Health Risk Analysis, 2019, No. 2, pp. 123–129. DOI: 10.21668/health.risk/2019.2.14.engАсфандиярова Н. С., Якубовская А. Г. Доброкачественная гипербилирубинемия типа Жильбера. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. 10, (1): 75–80. https://doi. org/10.23888/HMJ202210175–80Asfandiyarova N. S., Yakubovskaya A. G. Benign Hyperbilirubinemia of Gilbert Type. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2022;10 (1): 75–80. https://doi.org/10.23888/HMJ202210175–80.Wagner K. H., Khoei N. S., Hana C. A., Doberer D., Marculescu R., Bulmer, A.C., Hörmann-Wallner M., Mölzer C. Oxidative Stress and Related Biomarkers in Gilbert’s Syndrome: A Secondary Analysis of Two Case-Control Studies. Antioxidants. 2021; 10: 1474. https://doi.org/10.3390/antiox10091474.Wagner K. H., Khoei N. S., Hana C. A., Doberer D., Marculescu R., Bulmer, A.C., Hörmann-Wallner M., Mölzer C. Oxidative Stress and Related Biomarkers in Gilbert’s Syndrome: A Secondary Analysis of Two Case-Control Studies. Antioxidants. 2021; 10: 1474. https://doi.org/10.3390/antiox10091474.Gazzin S., Vitek L., Watchko J., Shapiro S. M., Tiribelli C. A Novel Perspective on the Biology of Bilirubin in Health and Disease. Trends Mol Med. 2016;22 (9): 758–768. DOI: 10.1016/j.molmed.2016.07.004Gazzin S., Vitek L., Watchko J., Shapiro S. M., Tiribelli C. A Novel Perspective on the Biology of Bilirubin in Health and Disease. Trends Mol Med. 2016;22 (9): 758–768. DOI: 10.1016/j.molmed.2016.07.004Bulmer A. C., Bakrania B., Du Toit E. F., Boon A. C., Clark P. J., Powell L. W., Wagner K. H., Headrick J. P. Bilirubin acts as a multipotent guardian of cardiovascular integrity: More than just a radical idea. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018; 315: 429–447. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00417.2017.Bulmer A. C., Bakrania B., Du Toit E. F., Boon A. C., Clark P. J., Powell L. W., Wagner K. H., Headrick J. P. Bilirubin acts as a multipotent guardian of cardiovascular integrity: More than just a radical idea. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018; 315: 429–447. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00417.2017.Vítek L., Tiribelli C. Bilirubin: The yellow hormone? J Hepatol. 2021; 75 (6): 1485–1490. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.010.Vítek L., Tiribelli C. Bilirubin: The yellow hormone? J Hepatol. 2021; 75 (6): 1485–1490. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.010.Horsfall L. J., Nazareth I., Pereira S. P., Petersen I. Gilbert's syndrome and the risk of death: a population-based cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 (10): 1643–7. https://doi.org/10.1111/jgh.12279Horsfall L. J., Nazareth I., Pereira S. P., Petersen I. Gilbert's syndrome and the risk of death: a population-based cohort study. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 (10): 1643–7. https://doi.org/10.1111/jgh.12279Stender S., Frikke-Schmidt R., Nordestgaard B. G., Tybjærg-Hansen A. Extreme bilirubin levels as a causal risk factor for symptomatic gallstone disease. JAMA Intern Med. 2013; 173 (13): 1222–8. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.6465Stender S., Frikke-Schmidt R., Nordestgaard B. G., Tybjærg-Hansen A. Extreme bilirubin levels as a causal risk factor for symptomatic gallstone disease. JAMA Intern Med. 2013; 173 (13): 1222–8. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.6465Bale G., Avanthi U. S., Padaki N. R., Sharma M., Duvvur N. R., KanthV. Incidence and Risk of Gallstone Disease in Gilbert's Syndrome Patients in Indian Population. J Clin Exp Hepatol. 2018; 8 (4): 362–366. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2017.12.006.Bale G., Avanthi U. S., Padaki N. R., Sharma M., Duvvur N. R., KanthV. Incidence and Risk of Gallstone Disease in Gilbert's Syndrome Patients in Indian Population. J Clin Exp Hepatol. 2018; 8 (4): 362–366. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2017.12.006.Düzenli T., Maden O., Tanoğlu A., Kaplan M., Yazgan Y. Associations between Gilbert’s syndrome and personality characteristics. Trends Psychiatry Psychother. 2021; 43 (2): 151–158. http://dx.doi.org/10.47626/2237–6089–2020–0003.Düzenli T., Maden O., Tanoğlu A., Kaplan M., Yazgan Y. Associations between Gilbert’s syndrome and personality characteristics. Trends Psychiatry Psychother. 2021; 43 (2): 151–158. http://dx.doi.org/10.47626/2237–6089–2020–0003.Strauss K. A., Ahlfors C. E., Soltys K., Mazareigos G. V., Young M., Bowser L. E., Fox M. D., Squires J. E., McKiernan P., Brigatti K. W., Puffenberger E. G., Carson V. J., Vreman H. J. Crigler-Najjar Syndrome Type 1: Pathophysiology, Natural History, and Therapeutic Frontier. Hepatology. 2020; 71 (6): 1923–1939. https://doi.org/10.1002/hep.30959.Strauss K. A., Ahlfors C. E., Soltys K., Mazareigos G. V., Young M., Bowser L. E., Fox M. D., Squires J. E., McKiernan P., Brigatti K. W., Puffenberger E. G., Carson V. J., Vreman H. J. Crigler-Najjar Syndrome Type 1: Pathophysiology, Natural History, and Therapeutic Frontier. Hepatology. 2020; 71 (6): 1923–1939. https://doi.org/10.1002/hep.30959.Maruo Y, Nakahara S, Yanagi T, Nomura A, Mimura Y, Matsui K, Sato H, Takeuchi Y. Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31 (2): 403–8. DOI: 10.1111/jgh.13071.Maruo Y, Nakahara S, Yanagi T, Nomura A, Mimura Y, Matsui K, Sato H, Takeuchi Y. Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31 (2): 403–8. DOI: 10.1111/jgh.13071.Ильченко Л. Ю., Федоров И. Г., Тотолян Г. Г., Цветкова А. Г., Гавриленко Е. Г., Миронов К. О., Никитин И. Г. Наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия (сочетание синдрома Криглера-Найяра II типа и синдрома Жильбера). Гепатология и гастроэнтерология. 2021; 5 (1): 79–84. https://doi.org/10.25298/2616–5546–2021–5–1–79–84Ilchenko L. Yu., Fedorov I. G., Totolyan G. G., Tsvetkova A. G., Gavrilenko E. G., Mironov K. O., Nikitin I. G.. Hereditary unconjugated hyperbilirubinemia (combination of Crigler-Nayyar syndrome type II and Gilbert's syndrome). Hepatology and Gastroenterology. 2021; 5 (1): 79–84. https://doi.org/10.25298/2616–5546–2021–5–1–79–84Joekim J. F., Veigas G. J., Bose N. M., Bhat R., Nayak R. K. Review on Gilbert’s Syndrome. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 2022. 75 (1): 109–112. https://doi.org/10.47583/ijpsrr.2022.v75i01.019Joekim J. F., Veigas G. J., Bose N. M., Bhat R., Nayak R. K. Review on Gilbert’s Syndrome. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. 2022. 75 (1): 109–112. https://doi.org/10.47583/ijpsrr.2022.v75i01.019Рейзис А. Р., Хохлова О. Н., Никитина Т. С. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия. Доктор.Ру. 2012; 71 (3): 42–45.Reyzis A. R., Khokhlova O. N., Nikitina T. S. Gilbert's Syndrome: Current Insights, Outcomes and Therapies. Doctor.Ru, 2012; 71 (3): 42–45.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.