medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2022-30-47-52medalphabet-2929Research ArticleСтатьиПолифармация как риск межлекарственного взаимодействия и возможная причина осложнений фармакотерапии в многопрофильном педиатрическом стационареPolypharmacy as risk factor of interdrug interactions and possible cause of pharmacotherapy complications in multidisciplinary pediatric hospitalПостниковС. С.PostnikovS. S.

Постников Сергей Сергеевич, проф. кафедры клинической фармакологии, врач – клинический фармакологии

Москва

Postnikov Sergey S., professor at Dept of Clinical Pharmacology, physician – clinical pharmacologist

Moscow

salmova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7656-1539КостылеваМ. Н.KostylevaM. N.

Костылева Мария Николаевна, клинический фармаколог, зав. отделением клинической фармакологии, доцент кафедры клинической фармакологии

Москва

Kostyleva Maria N., clinical pharmacologist, head of Dept of Clinical Pharmacology, associate professor at Dept of Clinical Pharmacology

Moscow

mkostyleva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5769-0450СтрокА. Б.StrokA. B.

Строк Алина Борисовна, врач – клинический фармаколог, ассистент кафедры общей и клинической фармакологии медицинского института

Москва

Strok Alina B., clinical pharmacologist, assistant at Dept of General and Clinical Pharmacology of the Medical Institute

Moscow

strok_ab@pfur.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0876-8973ГрацианскаяА. Н.GratzianskayaA. N.

Грацианская Анна Николаевна, клинический фармаколог, доцент кафедры клинической армакологии

Москва

Gratsianskaya Anna N., clinical pharmacologist, associate professor at Dept of Clinical Pharmacology

Moscow

annagrats@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4259-0945ТепловаН. В.TeplovaN. V.

Теплова Наталья Вадимовна, д. м. н., проф., зав. кафедрой клинической фармакологии

Москва

Teplova Natalya V., DM Sci (habil.), professor, head of Dept of Clinical Pharmacology

Moscow

teplova.nv@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9026-2255ЕрмилинА. Е.ErmilinA. E.

Ермилин Алексей Евгеньевич, врач – клинический фармаколог, ассистент кафедры клинической фармакологии

Москва

Yermilin Aleksey E., clinical pharmacologist, assistant at Dept of ClinicalPharmacology

Moscow

elixin@list.ruОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; 2Кафедра клинической фармакологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of Russian National Research Medical University n. a. N. I. Pirogov; Russian National Research Medical University n. a. N. I. PirogovRussian FederationОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияRussian Children’s Clinical Hospital of Russian National Research Medical University n. a. N. I. Pirogov; Peoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationКафедра клинической фармакологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian National Research Medical University n. a. N. I. PirogovRussian FederationОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; Кафедра клинической фармакологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital of Russian National Research Medical University n. a. N. I. Pirogov; Russian National Research Medical University n. a. N. I. PirogovRussian Federation202211012023030Кардиология. Неотложная медицина (4)4752Copyright © Постников С.С., Костылева М.Н., Строк А.Б., Грацианская А.Н., Теплова Н.В., Ермилин А.Е., 20232023Постников С.С., Костылева М.Н., Строк А.Б., Грацианская А.Н., Теплова Н.В., Ермилин А.Е.Postnikov S.S., Kostyleva M.N., Strok A.B., Gratzianskaya A.N., Teplova N.V., Ermilin A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2929

Взаимодействие лекарств – важнейшая проблема клинической фармакологии и повседневной клинической практики, поскольку врачи часто сталкиваются с необходимостью назначения комбинации двух и более лекарственных средств (полифармация), особенно при лечении пациентов с несколькими сопутствующими заболеваниями. В некоторых комбинациях лекарственные средства (ЛС), будучи химически активными веществами, могут вступать в межлекарственные взаимодействия (МЛВ) нередко с клинически значимыми неблагоприятными последствиями и (или) снижением эффективности терапии, удорожанием лечения. Под потенциальным взаимодействием лекарств понимается возможность изменения фармакологического эффекта одного или нескольких лекарств при их одновременном или последовательном назначении. В зависимости от конечного результата взаимодействие может быть синергидным (с усилением эффекта) или антагонистическим (ослабление или блокада эффекта).

Drug interactions are a critical problem in clinical pharmacology and daily clinical practice. Physicians often face the need to prescribe a combination of two or more drugs (polypharmacy), especially when treating patients with several comorbidities. In some combinations, drugs, being chemically active substances, can enter into multi-drug interactions often with clinically significant adverse effects and/or reduction of therapy effectiveness, increasing the cost of treatment. Potential multi-drug interaction refers to the possibility of changing the pharmacological effect of one or more drugs when they are prescribed simultaneously or sequentially. Depending on the final result, the interaction may be synergistic (with increasing effect) or antagonistic (weakening or blockage of the effect).

полифармациявзаимодействие лекарствсинергизмантагонизмпедиатрияполифармакотерапияфармакологияpolypharmacydrug interactionsynergismantagonismpediatricspolypharmacotherapypharmacologyReferencesКлинические рекомендации Минздрава РФ. Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. (Электронный ресурс) https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2 (дата обращения 06 ноября 2022 г.)Clinical Recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. Cystic fibrosis (cystic fibrosis). 2021. (Electronic resource) https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/372_2 (circulation date 06.11.2022).Лепахин В. К., Казаков А. С., Астахова А. В., Фармакоэпидемиологическое исследование нежелательных реакций, связанных с взаимодействием лекарств. Клиническая фармакология и терапия. 2013, 22 (4), стр. 92–96.Lepakhin V. K., Kazakov A. S., Astakhova A. V., Pharmacoepidemiological study of adverse reactions associated with drug interactions. Clinical Pharmacology and Therapy. 2013, 22 (4), p. 92–96.Golchin N., Johnson H., Bakaki P. M., Dawson N., Knight E. M.P, Meropol S. B., Liu R., Feinstein J. A., Bolen SD, Kleinman L. C., Horace A. Outcome measures in pediatric polypharmacy research: a scoping review. Drugs Ther Perspect. 2019 Sep; 35 (9): 447–458. DOI: 10.1007/s40267–019–00650–8. Epub 2019 Jul 12. PMID: 32256042; PMCID: PMC 7123381.Golchin N., Johnson H., Bakaki P. M., Dawson N., Knight E. M.P, Meropol S. B., Liu R., Feinstein J. A., Bolen SD, Kleinman L. C., Horace A. Outcome measures in pediatric polypharmacy research: a scoping review. Drugs Ther Perspect. 2019 Sep; 35 (9): 447–458. DOI: 10.1007/s40267–019–00650–8. Epub 2019 Jul 12. PMID: 32256042; PMCID: PMC 7123381.Endsley S. Deprescribing Unnecessary Medications: A Four-Part Process. Fam Pract Manag. 2018 May/Jun; 25 (3): 28–32. PMID: 29989773.Endsley S. Deprescribing Unnecessary Medications: A Four-Part Process. Fam Pract Manag. 2018 May/Jun; 25 (3): 28–32. PMID: 29989773.Dai D., Feinstein J. A., Morrison W., Zuppa A. F., Feudtner C. Epidemiology of Polypharmacy and Potential Drug-Drug Interactions Among Pediatric Patients in ICUs of U. S. Children’s Hospitals. Pediatr Crit Care Med. 2016 May; 17 (5): e218–28. DOI: 10.1097/PCC.0000000000000684. PMID: 26959349; PMCID: PMC 5243142.Dai D., Feinstein J. A., Morrison W., Zuppa A. F., Feudtner C. Epidemiology of Polypharmacy and Potential Drug-Drug Interactions Among Pediatric Patients in ICUs of U. S. Children’s Hospitals. Pediatr Crit Care Med. 2016 May; 17 (5): e218–28. DOI: 10.1097/PCC.0000000000000684. PMID: 26959349; PMCID: PMC 5243142.Getachew H., Assen M., Dula F., Bhagavathula A. (2016). Potential drug–drug interactions in pediatric wards of Gondar University Hospital, Ethiopia: A cross sectional study. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 6 (6). DOI: 10.1016/j.apjtb.2016.04.002.Getachew H., Assen M., Dula F., Bhagavathula A. (2016). Potential drug–drug interactions in pediatric wards of Gondar University Hospital, Ethiopia: A cross sectional study. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 6 (6). DOI: 10.1016/j.apjtb.2016.04.002.Daiana Carvalho Soccal, Wendel Mombaque dos Santos, prof. Marli Matiko Anraku de Campos. Potential drug–drug interactions in children with acute lymphoblastic leukaemia: A cohort study. The Australian Journal of Advanced Nursing. 2017. Vol. 35, issue 1, p. 16–22.Daiana Carvalho Soccal, Wendel Mombaque dos Santos, prof. Marli Matiko Anraku de Campos. Potential drug–drug interactions in children with acute lymphoblastic leukaemia: A cohort study. The Australian Journal of Advanced Nursing. 2017. Vol. 35, issue 1, p. 16–22.Janković S. M., Pejčić A. V., Milosavljević M. N., Opančina V. D., Pešić N. V., Nedeljković T. T., Babić G. M. Risk factors for potential drug-drug interactions in intensive care unit patients. J Crit Care. 2018 Feb; 43: 1–6. DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.08.021. Epub 2017 Aug 14. PMID: 28822348.Janković S. M., Pejčić A. V., Milosavljević M. N., Opančina V. D., Pešić N. V., Nedeljković T. T., Babić G. M. Risk factors for potential drug-drug interactions in intensive care unit patients. J Crit Care. 2018 Feb; 43: 1–6. DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.08.021. Epub 2017 Aug 14. PMID: 28822348.Vázquez-Alvarez A.O., Brennan-Bourdon L.M., Rincón-Sánchez A.R., Islas-Carbajal M.C., Huerta-Olvera S. G. Improved drug safety through intensive pharmacovigilance in hospitalized pediatric patients. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Dec 8; 18 (1): 79. DOI: 10.1186/s40360–017–0186-x. PMID: 29216902; PMCID: PMC 5721683.Vázquez-Alvarez A.O., Brennan-Bourdon L.M., Rincón-Sánchez A.R., Islas-Carbajal M.C., Huerta-Olvera S. G. Improved drug safety through intensive pharmacovigilance in hospitalized pediatric patients. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Dec 8; 18 (1): 79. DOI: 10.1186/s40360–017–0186-x. PMID: 29216902; PMCID: PMC 5721683.Зборовский А. Б., Тюренков И. Н., Белоусов Ю. Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 656 с.Zborovsky A. B., Tyurenkov I. N., Belousov Yu. B. Adverse side effects of drugs. Moscow: Medical Information Agency, 2008. 656 с.Белоусов Ю. Б., Гуревич К. Г. Общая и частная клиническая фармакокинетика, Москва: Ремедиум, 2006.Belousov Yu. B. Gurevich K. G. General and private clinical pharmacokinetics, Moscow: Remedium, 2006.Маркова И. В., Гусель В. А. Справочник педиатра по клинической фармакологии – ЛПМИ. Л.: Медицина. Ленингр. отделение, 1989.Markova I. V., Gusel V. A. Handbook of pediatrician on clinical pharmacology – LPMI. L.: Medicine. Leningrad branch, 1989.https://www.drugs.com/drug_interactions.html (circulation date: 06.11.2022).https://www.drugs.com/drug_interactions.html (circulation date: 06.11.2022).Murtaza G., Khan M. Y., Azhar S, Khan S. A., Khan T. M. Assessment of potential drugdrug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients. Saudi Pharm J. 2016 Mar; 24 (2): 220–5. DOI: 10.1016/j.jsps.2015.03.009. Epub 2015 Mar 20. PMID: 27013915; PMCID: PMC 4792893.Murtaza G., Khan M. Y., Azhar S, Khan S. A., Khan T. M. Assessment of potential drugdrug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients. Saudi Pharm J. 2016 Mar; 24 (2): 220–5. DOI: 10.1016/j.jsps.2015.03.009. Epub 2015 Mar 20. PMID: 27013915; PMCID: PMC 4792893.Feinstein J., Dai D., Zhong W., Freedman J., Feudtner C. Potential drug-drug interactions in infant, child, and adolescent patients in children’s hospitals. Pediatrics. 2015 Jan; 135 (1): e99–108. DOI: 10.1542/peds.2014–2015. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511114.Feinstein J., Dai D., Zhong W., Freedman J., Feudtner C. Potential drug-drug interactions in infant, child, and adolescent patients in children’s hospitals. Pediatrics. 2015 Jan; 135 (1): e99–108. DOI: 10.1542/peds.2014–2015. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511114.Приказ Минздрава России от 24.11.2021 № 1094н «Об утверждении Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, Порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, форм бланков рецептов, содержащих назначение наркотических средств или психотропных веществ, Порядка их изготовления, распределения, регистрации, учета и хранения, а также Правил оформления бланков рецептов, в том числе в форме электронных документов» (зарегистрировано в Минюсте России 30.11.2021 № 66124).Order of the Ministry of Health of Russia from 24.11. 2021 No. 1094n ‘On approval of the order of prescription of medicines, forms of prescription forms for medicines, the order of registration of these forms, their accounting and storage, forms of prescription forms containing the appointment of narcotic drugs or psychotropic substances, the order of their production, distribution, registration, accounting and storage, as well as the Rules for registration of prescription forms, including in the form of electronic documents’ (registered with the Ministry of Justice of Russia 30.11.2021 No. 66124)Reeve E., Shakib S., Hendrix I., Roberts M. S., Wiese MD. The benefits and harms of deprescribing. Med J Aust. 2014 Oct 6; 201 (7): 386–9. DOI: 10.5694/mja13.00200. PMID: 25296058.Reeve E., Shakib S., Hendrix I., Roberts M. S., Wiese MD. The benefits and harms of deprescribing. Med J Aust. 2014 Oct 6; 201 (7): 386–9. DOI: 10.5694/mja13.00200. PMID: 25296058.Feng Y., Huang R., Kavanagh J., Li L., Zeng X., Li Y., Fu P. Efficacy and Safety of Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Diabetic Kidney Disease: A Meta-Analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Jun; 19 (3): 259–286. DOI: 10.1007/s40256–018–00321–5. PMID: 30737754.Feng Y., Huang R., Kavanagh J., Li L., Zeng X., Li Y., Fu P. Efficacy and Safety of Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Diabetic Kidney Disease: A Meta-Analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Jun; 19 (3): 259–286. DOI: 10.1007/s40256–018–00321–5. PMID: 30737754.Sudano I., Noll G. Dual blockade versus single blockade of the renin-angiotensin system in the light of ONTARGET. J Hypertens Suppl. 2009 Jun; 27 (2): S 11–4. DOI: 10.1097/01.hjh.0000354513.52203.a4. PMID: 19491615.Sudano I., Noll G. Dual blockade versus single blockade of the renin-angiotensin system in the light of ONTARGET. J Hypertens Suppl. 2009 Jun; 27 (2): S 11–4. DOI: 10.1097/01.hjh.0000354513.52203.a4. PMID: 19491615.Pannu N., Nadim M. K. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med. 2008 Apr; 36 (4 Suppl): S 216–23. DOI: 10.1097/CCM.0b013e318168e375. PMID: 18382197.Pannu N., Nadim M. K. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med. 2008 Apr; 36 (4 Suppl): S 216–23. DOI: 10.1097/CCM.0b013e318168e375. PMID: 18382197.Makani H., Bangalore S., Desouza K. A., Shah A., Messerli F. H. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2013 Jan 28; 346: f360. DOI: 10.1136/bmj.f360. PMID: 23358488; PMCID: PMC 3556933.Makani H., Bangalore S., Desouza K. A., Shah A., Messerli F. H. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2013 Jan 28; 346: f360. DOI: 10.1136/bmj.f360. PMID: 23358488; PMCID: PMC 3556933.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ко-тримоксазол https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e-8ba4e52-ed56–4e3e-9f39-c51e5100d4d0&t (дата обращения: 29.03.2022)Instructions for medical use of the drug co-trimoxazole https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e8ba4e52-ed56–4e3e-9f39-c51e5100d4d0&t (circulation date 29.03.2022)Постников С. С., Грацианская А. Н., Костылева М. Н., Собакинская Т. В. Редкие нежелательные эффекты кларитромицина. Лечебное дело, № 2, 2008, p. 20–22.Postnikov S. S., Gratsianskaya A. N., Kostyleva M. N., and Sobakinskaya T. V. Rare undesirable effects of clarithromycin. Medical Business, No. 2, 2008, p. 20–22.Бондарева И. Б., Соколов А. В., Тищенкова И. Ф. Особенности популяционной фармакокинетики противосудорожных препаратов у детей. Детская больница 2002, № 1 (7), с. 30–35. 21.Bondareva I. B., Sokolov A. V., Tishchenkova I. F. Features of the population pharmacokinetics of anticonvulsant drugs in children. Children’s Hospital 2002, No. 1 (7), p. 30–35. 21.Barnett N., Jubraj B. A. Themed journal issue on deprescribing. Eur J Hosp Pharm. 2017 Jan; 24 (1): 1–2. DOI: 10.1136/ejhpharm-2016–001118. PMID: 31156887; PMCID: PMC 6451589.Barnett N., Jubraj B. A. Themed journal issue on deprescribing. Eur J Hosp Pharm. 2017 Jan; 24 (1): 1–2. DOI: 10.1136/ejhpharm-2016–001118. PMID: 31156887; PMCID: PMC 6451589.Hall A. Comparison of losartan and captopril in ELITE II. Lancet. 2000 Sep 2; 356 (9232): 851; author reply 852–3. DOI: 10.1016/S 0140–6736 (00)02667–2. PMID: 11022946.Hall A. Comparison of losartan and captopril in ELITE II. Lancet. 2000 Sep 2; 356 (9232): 851; author reply 852–3. DOI: 10.1016/S 0140–6736 (00)02667–2. PMID: 11022946.Сычев Д. А., Сосновский Е. Е., Отделенов В. А. Индекс рациональности применения лекарственного средства как метод борьбы с полипрагмазией. Клиническая фармакология и терапия. 2016, 25 (3), 79–81.Sychev D. A., Sosnovsky E. E., Odelenov V. A. Rationality index of drug administration as a method of combating polypragmacy. Clinical Pharmacology and Therapy. 2016, 25 (3), 79–81.Grudnikoff E. Yu, Bellonci C. Deprescribing in Child and Adolescent Psychiatry – A Sorely Needed Intervention. Am J Ther. 2017 Jan/Feb; 24 (1): e1–e2. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000552. PMID: 28059976.Grudnikoff E. Yu, Bellonci C. Deprescribing in Child and Adolescent Psychiatry – A Sorely Needed Intervention. Am J Ther. 2017 Jan/Feb; 24 (1): e1–e2. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000552. PMID: 28059976.Bensouda-Grimaldi L., Sarraf N., Doisy F., Jonville-Béra A.P., Pivette J., Autret-Leca E. Prescription of drugs contraindicated in children: A national community survey. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Jan; 63 (1): 99–101. DOI: 10.1007/s00228–006–0227–7. Epub 2006 Dec 5. PMID: 17146659.Bensouda-Grimaldi L., Sarraf N., Doisy F., Jonville-Béra A.P., Pivette J., Autret-Leca E. Prescription of drugs contraindicated in children: A national community survey. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Jan; 63 (1): 99–101. DOI: 10.1007/s00228–006–0227–7. Epub 2006 Dec 5. PMID: 17146659.Carpenter M., Berry H., Pelletier A. L. Clinically Relevant Drug-Drug Interactions in Primary Care. Am Fam Physician. 2019 May 1; 99 (9): 558–564. PMID: 31038898.Carpenter M., Berry H., Pelletier A. L. Clinically Relevant Drug-Drug Interactions in Primary Care. Am Fam Physician. 2019 May 1; 99 (9): 558–564. PMID: 31038898.Berthe-Aucejo A., Nguyen N. P.K.K., Angoulvant F., Boulkedid R., Bellettre X., Weil T., Alberti C., Bourdon O., Prot-Labarthe S. Interrater reliability of a tool to assess omission of prescription and inappropriate prescriptions in paediatrics. Int J Clin Pharm. 2019 Jun; 41 (3): 734–740. DOI: 10.1007/s11096–019–00819–1. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30972535.Berthe-Aucejo A., Nguyen N. P.K.K., Angoulvant F., Boulkedid R., Bellettre X., Weil T., Alberti C., Bourdon O., Prot-Labarthe S. Interrater reliability of a tool to assess omission of prescription and inappropriate prescriptions in paediatrics. Int J Clin Pharm. 2019 Jun; 41 (3): 734–740. DOI: 10.1007/s11096–019–00819–1. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30972535.Barry E., Smith S. M. Potentially Inappropriate Prescribing in Children. J Pediatrics & Pediatr Med. 2018; 2 (5): 1–4.Barry E., Smith S. M. Potentially Inappropriate Prescribing in Children. J Pediatrics & Pediatr Med. 2018; 2 (5): 1–4.Лазарева Н. Б., Ших Е. В., Реброва Е. В., Рязанова А. Ю. Полипрагмазия в педиатрической практике: современные реалии. Вопросы современной педиатрии. 2019; 18 (3): 212–218. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2039Lazareva N. B., Shikh E. V., Rebrova E. V., Ryazanova A. Yu. Polypharmacy in Pediatrics: Modern Conditions. Current Pediatrics. 2019; 18 (3): 212–218. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2039

The authors declare that there are no conflicts of interest present.