Мазуров Вадим Иванович - доктор медицинских наук, профессор, акад. РАН, заслуженный деятель науки РФ, главный научный консультант, директор НИИ ревматологии, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда, рук. центра аутоиммунных заболеваний. SPIN: 6823–5482. Researcher ID: A-8944–2016. Scopus ID: 16936315400.
Санкт-Петербург
Mazurov Vadim I. - DM Sci (habil.), professor, academician of RAS, honored worker of science of the Russian Federation, chief scientific consultant, director of the Research Institute of Rheumatology, head of Dept of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care n. a. E. E. Eichwald, head of Centre for autoimmune diseases. SPIN: 6823–5482. Researcher ID: A-8944–2016. Scopus ID: 16936315400.
Saint-Petersburg
Беляева Ирина Борисовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда. SPIN 3136–9062.
Санкт-Петербург
Belyaeva Irina B. - DM Sci (habil.), professor at Dept of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care n. a. E. E. Eichwald1. SPIN 3136–9062.
Saint-Petersburg
Трофимов Евгений Александрович - доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда. SPIN: 4358–1663.
Санкт-Петербург
Trofimov Evgeni А. - DM Sci (habil.), professor at Dept of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care n. a. E. E. Eichwald. SPIN: 4358–1663.
Saint-Petersburg
Октябрьская Ирина Валентиновна - врач-ревматолог.
Санкт-Петербург
Oktyabrskaya Irina V. - rheumatologist.
Saint-Petersburg
Самигуллина Рузана Рамиловна - ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда.
Санкт-Петербург
Samigullina Ruzana R. - assistant at Dept of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care n. a. E. E. Eichwald1.
Saint-Petersburg
Чудинов Антон Леонидович - кандидат медицинских наук, заведующий отделением (с кабинетом терапии ГИБТ)2. SPIN: 5771–8320.
Санкт-Петербург
Chudinov Anton L. - PhD Med, head of Centre for Biologic Therapies. SPIN: 5771–8320.
Saint-Petersburg
Инамова Оксана Владимировна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э. Э. Эйхвальда, гл. врач. SPIN: 8841–5496.
Санкт-Петербург
Inamova Oksana V. - PhD Med, assistant at Dept of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care n. a. E. E. Eichwald, chief physician2. SPIN: 8841–5496.
Saint-Petersburg
Цель. Изучить влияние различных средств базисной и генно-инженерной биологической терапии (инфликсимаб, ритуксимаб, тоцилизумаб), применяемых в качестве средств первой, второй и третьей линий в комбинации с метотрексатом на клиническое течение, качество жизни (КЖ), показатели стрессоустойчивости и эволюцию суставных эрозий и синовита у больных ревматоидным артритом (РА) в течение 12 месяцев наблюдения.
Материал и методы. Данная работа представляет собой открытое наблюдательное исследование эффективности и безопасности различных средств базисной и генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) у больных ранним активным РА, находящихся в регистре СЗГМУ имени И. И. Мечникова и КРБ № 25 Санкт-Петербурга. Включены 151 больной ранним РА, средний возраст – 58,2 ± 5,5 года, длительность заболевания – 6,5 ± 0,3 месяца, DAS 28СРБ – 4,48 ± 0,87. На первом этапе больным РА методом случайной выборки назначалась базисная терапия сульфасалазином (СС) 2г в сутки (группа I – 55 больных), метотрексатом (МТ) – 20 мг в неделю (группа II – 55 больных) или лефлуномидом (ЛФ) 20 мг в сутки (группа III – 41 больной). Длительность наблюдения составила 12 месяцев. На втором этапе 101 пациенту с сохраняющейся умеренной (DAS 28: 3,2–5,1) и высокой степенями активности РА (DAS 28 > 5,1), несмотря на проводимую терапию БПВП, назначен МТ в дозе 25 мг в неделю (подгруппа 1–25 больных), либо МТ – 20 мг в неделю в комбинации с инфликсимабом (ИНФ) – 3 мг/кг (подгруппа 2–25 больных), либо МТ 20 мг в неделю и ритуксимаб (РМ) две инфузии по 1000 мг на неделях 0 и 2, а затем на 52-й и 54-й неделях с длительностью наблюдения 12 месяцев. На третьем этапе 20 пациентов (16 женщин и 4 мужчины в возрасте от 28 до 67 лет) с высокой активностью заболевания DAS 28-СРБ, несмотря на ранее проведенную терапию МТ и ИНФ или РМ, были переведены на терапию блокатором рецептора ИЛ-6 тоцилизумабом в качестве препарата второй или третьей линии. Длительность наблюдения составила от 6 месяцев до 5 лет.
Результаты. К 12 месяцам лечения БПВП клиническая ремиссия достигалась чаще в группе МТ, чем в группе ЛФ (43,2 и 32,4 %) (p < 0,05), и сопровождалась снижением экспрессии маркеров ранней активации Т-лимфоцитов ИЛ-1β, ИЛ-2 и ИЛ-4. В группе СС клиническая ремиссия не наблюдалась, при этом отмечался достоверный прирост медианы общего счета Шарпа и счета эрозий относительно исходных показателей. Назначение ИНФ или РМ как первого ГИБТ через 12 месяцев приводило к значимому повышению физического и психологического компонентов КЖ пациентов и положительной динамике индекса HAQ по сравнению с исходными значениями. Применение тоцилизумаба как препарата второй и третьей линии терапии у пациентов с активным РА и неэффективностью предшествующей терапии БПВП и ГИБП способствовало достоверному снижению DAS 28-СРБ уже к 24-й неделе наблюдения. Случаев серьезных нежелательных реакций (НР) не отмечено.
Выводы. Между группами больных, получавших биологическую терапию ИНФ и РМ, не выявлено статистически значимых различий в динамике СРБ, СОЭ, ЦИК и показателей рентгенологического прогрессирования, что подтверждает возможность «переключения» терапии с первого ГИБП на препараты последующих линий при нарастании клинической активности РА. Тоцилизумаб может быть препаратом второй и третьей линии при ускользании эффекта от терапии другими ГИБП.
Objective. To study the effect of various basic and genetic engineering biological therapies (infliximab, rituximab, tocilizumab) used as first, second- and third-line drugs in combination with methotrexate on clinical course, quality of life (QOL), and the evolution of articular erosions and synovitis in patients with rheumatoid arthritis (RA) during 12 months of follow-up.
Material and methods. This paper is an open observational study of the efficacy and safety of various basic and genetic engineering biological therapy agents (bDMARD) in patients with early active RA who are in the Mechnikov North-West State Medical University registry. Included are 151 patients with early RA (eRA), the average age is 58.2 ± 5.5 years, the disease duration is 6.5 ± 0.3 months, DAS 28-CRP – 4.48 ± 0.87. At the first stage, basic therapy was administered to patients with eRA by random sampling: sulfasalazine (CC) 2 g per day (group I – 55 patients), methotrexate (MT) – 20 mg per week (group II – 55 patients), or leflunomide (LF) 20 mg per day (group III – 41 patients). The follow-up was 12 months. At the second stage, 101 patients with persisting moderate (DAS 28: 3.2–5.1) and high levels of RA activity (DAS 28 > 5.1) despite ongoing therapy with DMARDs were assigned MT at a dose of 25 mg per week (subgroup 1–25 patients), or MT – 20 mg per week in combination with infliximab (INF) – 3 mg/kg (subgroup of 2–25 patients), or – MT 20 mg per week and rituximab (RM) – two infusions of 1000 mg at the week 0 and 2 and then at the week 52nd and 54th with a duration of observation of 12 months. In the third stage, 20 patients (16 women and 4 men aged 28 to 67 years) with a high disease activity DAS 28-CRP despite previous therapy with MT and INF or RM were transferred to therapy with an IL6 – tocilizumab receptor blocker as a second-line or third-line drug. The duration of observation ranged from 6 months to five years.
Results. By 12 months of treating DMARDs, clinical remission was achieved more often in the MT group than in the LF group (43.2 and 32.4 %) (p < 0.05), and was accompanied by a decrease in the expression of markers of early activation of T-lymphocytes, IL-1β, IL-2 and IL-4. In the SS group, clinical remission was not observed, while there was a significant increase in the median of the total Sharpe score and erosion score relative to the baseline. The prescription of INF or PM as the first bDMARD after 12 months led to a significant increase in the physical and psychological components of the patients' QL and positive dynamics of the HAQ index compared to baseline values. The use of tocilizumab as a second-line and third-line drug in patients with active RA and the ineffectiveness of previous therapy for DMARD and bDMARD contributed to a significant decrease in DAS 28-CRP by as early as 24 weeks of follow-up. Cases of serious adverse reactions (AE) are not marked.
Conclusions. There were no statistically significant differences in the dynamics of CRP, ESR, circulating immune complex and X-ray progression indicators between the groups of patients who received biological therapy of INF and RM, which confirms the possibility of ‘switching’ therapy from the first bDMARD to the drugs of subsequent lines with an increase in the clinical activity of RA. Tocilizumab can be a second- and third-line drug with an ‘escape’ effect from other bDMARDs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.