Чулкова Светлана Васильевна, к. м. н., доцент, с. н. с. лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии; доцент кафедры онкологии и лучевой терапии
Москва
Chulkova Svetlana V., PhD Med, associate professor, senior researcher at Laboratory of Нaematopoiesis Immunology; associate professor at Dept of Oncology and Radiotherapy of Medical Faculty
Moscow
Шолохова Елена Николаевна, к. м. н., вед. н. с. лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии
Москва
Sholokhova Elena N., PhD Med, leading researcher at Laboratory of Нaematopoiesis Immunology
Moscow
Поддубная Ирина Владимировна, д. м. н., проф., акад. РАН, проректор по лечебной работе и международному сотрудничеству, зав. кафедрой онкологии и паллиативной медицины
Москва
Poddubnaya Irina V., DM Sci (habil.), professor, academician of RAS, vice-rector for Clinical Work and International Cooperation, head of Dept of Oncology and Palliative Medicine
Moscow
Артамонова Елена Владимировна, д. м. н., зав. отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 1; проф. кафедры онкологии и лучевой терапии
Москва
Artamonova Elena V., DM Sci (habil.), head of Dept of Chemotherapy No. 1; professor at Dept of Oncology and Radiotherapy of Medical Faculty
Moscow
Семьянихина Александра Владимировна, к. м. н., доцент, н. с. лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии; ассистент кафедры онкогенетики ИВ и ДПО
Москва
Semyanikhina Alexandra V., PhD Med, associate professor, research scientist at Laboratory of Нaematopoiesis Immunology; assistant at Dept of Oncogenetics of Institute of Higher and Additional Professional Education
Moscow
Стилиди Иван Сократович, д. м. н., проф., акад. РАН, директор; зав. кафедрой онкологии и лучевой терапии
Москва
Stilidi Ivan S., DM Sci (habil.), professor, academician of RAS, director; head of Dept of Oncology and Radiotherapy of Medical Faculty
Moscow
Тупицын Николай Николаевич, д. м. н., проф., рук. лаборатории иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии
Москва
Tupitsyn Nikolai N., DM Sci (habil.), professor, head of Laboratory of Нaematopoiesis Immunology
Moscow
Введение. В современной стратегии лечения рака активно и широко применяются иммунотропные препараты, при этом важное значение уделяется иммунологическим маркерам опухоли, которые ассоциированы с прогнозом заболевания и эффективностью лечения. В связи с чем изучение иммунофенотипа опухоли является одним из ведущих научных направлений. Особый интерес представляет изучение иммунофенотипических характеристик рака молочной железы в зависимости от его биологического подтипа.
Цель. Оценить частоту экспрессии молекул HLA-I, HLA-II, CD71, MUC1, Pgp170 клетками рака молочной железы и определить их взаимосвязь с молекулярно-биологическим подтипом опухоли.
Материалы и методы. В данную работу включены 120 больных раком молочной железы, которые получали лечение в НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина. Преобладали II и III стадии опухоли – 56,7 и 33,4 % соответственно. Чаще отмечалась умеренная степень дифференцировки (G2). Люминальный подтип составил 58,3 % (n = 70), нелюминальный – 41,7 % (n = 50) случаев. Иммунофенотипирование первичной опухоли выполнено методом иммунофлюоресценции на криостатных срезах. Оценка реакции проводилась с помощью люминисцентного микроскопа Zeiss (Axioskop; Германия). Изучена частота экспрессии молекул HLA-I, HLA-II, CD71, MUC1, Pgp170 в зависимости от молекулярного подтипа рака молочной железы.
Результаты. Отсутствие молекул главного комплекса гистосовместимости I и II класса на клетках рака молочной железы установлено в 89,6 % образцов. В 23,4 % случаев наблюдалась их мономорфная экспрессия. При люминальном подтипе несколько чаще экспрессировались молекулы HLA II класса: суммарно мозаичный и мономорфный типы реакции наблюдались в 30,5 % (20/65) случаев. При нелюминальном – 20,0 % (10/47) случаев. Частота экспрессии трансферринового рецептора значительно выше при люминальном подтипе, чем при нелюминальном – 85,9 % (n = 5) и 65,2 % (n = 30); р = 0,011. Клетки люминального рака молочной железы экспрессируют рецепторы трансферрина преимущественно мономорфно: 75,4 % (n = 49) против 43,5 % (n = 20) при нелюминальном подтипе; р = 0,003. Процент мономорфно экспрессирующих MUC 1 опухолей выше при люминальном раке: 83,3 % (n = 35) против 65 % (n = 26) при нелюминальном подтипе. Мономорфная экспрессия Pgp170 чаще отмечается при люминальном раке молочной железы.
Заключение. Люминальный рак молочной железы характеризуется прогностически неблагоприятными иммунофенотипическими признаками. При люминальном подтипе чаще наблюдается экспрессия CD71, преимущественно мономорфная. При нелюминальном подтипе экспрессия Pgp170 наблюдается реже. Статистически значимых различий между молекулярными подтипами по уровню экспрессии молекул HLA I и II класса не выявлено.
Introduction. Currently, immunotropic drugs are used in the modern strategy of cancer treatment. Importance is given to immunological markers of the tumor, which may be associated with the prognosis of the disease, the effectiveness of treatment. Therefore, the study of tumor immunophenotype is one of the leading scientific directions. Of particular interest is the study of the immunophenotypic characteristics of breast cancer depending on its biological subtype.
Purpose. To evaluate the frequency of expression of HLA-I, HLA-II, CD71, MUC1, Pgp170 molecules by breast cancer cells and determine their relationship with the molecular biological subtype of the tumor.
Materials and methods. This study included 120 patients with breast cancer who received treatment at the National Medical Research Centre of Oncology n. a. N. N. Blokhin (Moscow, Russia). Tumor stages II and III prevailed: 56.7 % and 33.4 %, respectively. A moderate degree of differentiation (G2) was more often noted. The luminal subtype was 58.3 % (n = 70), non-luminal – in 41.7 % (n = 50). Immunophenotyping of the primary tumor was performed by immunofluorescence on cryostat sections. The reaction was evaluated using a Zeiss luminescent microscope (Axioskop, Germany). The frequency of expression of HLA-I and class II molecules was studied depending on the clinical and morphological characteristics of breast cancer. The frequency of expression of HLA-I, HLA-II, CD71, MUC1, Pgp170 molecules depending on the molecular subtype of breast cancer was studied.
Results. The absence of molecules of the major histocompatibility complex of class I and II on breast cancer cells was found in 89.6 % of the samples. The monomorphic expression was observed in 23.4 % of cases. In the luminal subtype, HLA-II class molecules were expressed more often: in total, mosaic and monomorphic types of reactions were observed in 30.5 % (20/65) of cases. With non-luminal – 20.0 % (10/47) of cases. The frequency of expression of the transferrin receptor is significantly higher in the luminal subtype than in the non-luminal subtype: 85.9 % (n = 5) and 65.2 % (n = 30), p = 0.011. Luminal breast cancer cells express transferrin receptors predominantly monomorphically: 75.4 % (n = 49) vs 43.5 % (n = 20) in the non-luminal subtype, p = 0.003. The MUC 1 expressing monomorphically tumors is higher in luminal cancer: 83.3 % (n = 35) versus 65 % (n = 26) in the non-luminal subtype. Monomorphic expression of Pgp170 is more often observed in luminal breast cancer.
Conclusion. Luminal breast cancer is characterized by unfavorable prognostic immunophenotypic features. In the luminal subtype, expression of CD71 is more often observed, predominantly monomorphic. In the non-luminal subtype, expression of Pgp170 is observed less frequently. No statistically significant differences between the molecular subtypes in terms of the level of expression of HLA-I and class II molecules were found.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.