medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2022-19-33-38medalphabet-2789Research ArticleСтатьиАнализ уровней аннексина V и цитокинового статуса у больных с острым инфарктом миокардаAnalysis of annexin V levels and cytokine status in patients with acute myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0001-7874-7057НаумовА. В.NaumovA. V.

Андрей Валентинович Наумов,  ассистент

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»

кафедра профилактической медицины и здорового образа жизни

Астрахань

Andrey V. Naumov, assistant

Dept of Preventive Medicine and Healthy Lifestyle

Astrakhan

andrey.naumov.93@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3260-2677ПрокофьеваТ. В.ProkofievaT. V.

Татьяна Васильевна Прокофьева, к. м. н., доцент

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»

педиатрический факультет

кафедра внутренних болезней

Астрахань

Tatyana V. Prokofieva, PhD Med, associate professor

Faculty of Pediatrics

Dept of Internal Diseases

Astrakhan

prokofeva-73@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8299-6582ПолунинаО. С.PoluninaO. S.

Ольга Сергеевна Полунина, д. м. н., зав. кафедрой

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»

педиатрический факультет

кафедра внутренних болезней

Астрахань

Olga S. Polunina, DM Sci (habil.), head of Dept

Faculty of Pediatrics

Dept of Internal Diseases

Astrakhan

admed@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4426-3860СароянцЛ. В.SaroyantsL. V.

Людмила Валентиновна Сароянц, д. м. н., зав. отделом

ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры»

лабораторно-экспериментальный отдел

Астрахань

Lyudmila V. Saroyants, DM Sci (habil.), head of Dept

Laboratory-Experimental Dept

Astrakhan

luda_saroyants@mail.ruМинздрав РоссииРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian FederationМинздрав РоссииРоссияLeprosy Research InstituteRussian Federation202215102022019Современная лаборатория (2)3338Copyright © Наумов А.В., Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Сароянц Л.В., 20222022Наумов А.В., Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Сароянц Л.В.Naumov A.V., Prokofieva T.V., Polunina O.S., Saroyants L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2789

   Цель. Изучение уровней аннексина V и цитокинового статуса у больных с острым инфарктом миокарда.   Материалы и методы. Проведено обследование 27 больных с Q-образующим инфарктом миокарда. В качестве группы контроля обследованы 20 соматически здоровых лиц, Все больные инфарктом миокарда поступили в стационар в течение суток от развития клиники. Липидный спектр определяли на автоматическом анализаторе Humalizer-3000 (Human, Германия). Иммунологические исследования проводили на проточном цитофлуориметре Navios (Beckman Coulter, США). Субпопуляции лимфоцитов оценивались с помощью моноклональных антител производства Immunotech (Coulter Corporation, США). Для выделения клеток, подвергшихся апоптозу, использовали набор ANNEXIN V-FITC/7 AAD (Beckman Coulter, США). Выделение мононуклеаров периферической крови проводили на градиенте плотности «Фикол-гипак» с помощью центрифугирования (Pharmacia Fine Chemicals, Швеция). Определение интерлейкина-1β проводили с использованием тест-системы «Вектор-Бест» («Вектор-Бест», Россия), а фактора некроза опухоли-α – тест-системой RayBio Human TNF-alpha ELISA Kit (США). Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0.   Результаты исследования. На фоне нарушенного липидного профиля (повышение общего холестерина и холестерина ЛПНП, снижение содержания холестерина ЛПВП) у больных острым инфарктом миокарда отмечено достоверное снижение общего числа Т-лимфоцитов (СD 3+) (р < 0,05), Т-супрессоров (СD 8+) (р < 0,01), повышение числа В-клеток (СD 19+) (р < 0,05) и соотношения CD 4+/CD 8+ – лимфоцитов. У больных инфарктом миокарда наблюдалось достоверное повышение в крови апоптотических клеток и провоспалительных цитокинов, участвующих в апоптозе (ИЛ-1β и ФНО-α), по сравнению с контролем.   Заключение. Усиление спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов с острым инфарктом миокарда является проявлением системного апоптоза при острых коронарных событиях. Вероятно, активизация аннексин-зависимого апоптоза Т-лимфоцитов обусловлена иммунным дисбалансом. Следствием данных изменений является активация цитокиновой системы с выбросом провоспалительных медиаторов (ФНО-α, ИЛ-1β). Выявленные зависимости требуют дальнейшего изучения с перспективой разработки прогностических алгоритмов исходов острого инфаркта миокарда на основе показателей уровней аннексина V и провоспалительных цитокинов.

   Aim. Study of annexin V levels and cytokine status in patients with acute myocardial infarction.   Materials and methods. We examined 27 patients with Q-forming myocardial infarction who were admitted 12–24 hours after the development of the clinic, and 20 individuals in the control group. The lipid spectrum was determined using an automatic analyzer Humalizer-3000 (Human, Germany). Immunological studies were performed on a flow cytofluorimeter Navios (Beckman Coulter, USA). Lymphocyte subpopulations were evaluated using monoclonal antibodies produced by Immunotech (Coulter Corporation, USA). A set of ANNEXIN V-FITC/7 AAD (Beckman Coulter, USA) was used to isolate cells that had undergone apoptosis. Isolation of peripheral blood mononuclears was performed by centrifugation on a density gradient Ficol-hypac (Pharmacia Fine Chemicals, Sweden), interleukin-1β was determined using the Vector-Best test system (Vector-Best, Russia), and the tumor necrosis factor was determined using the RayBio Human TNF-alpha ELISA Kit (USA). Statistical data processing was performed using the program package Statistica 10.0.   Results. In patients with acute myocardial infarction on the background of dyslipidemia (total cholesterol and LDL cholesterol increased, cholesterol-HDL reduced) showed a significant decrease in the total number of T-lymphocytes (СD 3+) (p < 0.05), T-suppressor (СD 8+) (p < 0.01), B-cells number (СD 19+) and the ratio of CD 4+/CD 8+ lymphocytes increased (p < 0.05). In patients with myocardial infarction there was a significant increase of apoptotic cells and рro-inflammatory cytokines involved in apoptosis (IL-1β and TNF-α) in the blood compared with the control.   Conclusion. Increased spontaneous apoptosis of peripheral blood lymphocytes in patients with acute myocardial infarction indicates the systemic nature of apoptosis in acute coronary pathology, due to increased annexin-dependent apoptosis of T-lymphocytes as a result of immune disorders, which leads to activation of the cytokine system with an increased concentration of рro-inflammatory mediators (TNF-α, IL-1β). The identified dependencies require further study with the prospect of developing predictive algorithms for myocardial infarction outcomes based on indicators of annexin V and pro-inflammatory cytokines.

апоптозаннексин Vинфаркт миокардапровоспалительные цитокиныapoptosisannexin Vmyocardial infarctionpro-inflammatory cytokinesReferencesПетрищев Н. Н. Содержание растворимых маркеров апоптоза и циркулирующих аннексин V-связанных апоптотических клеток в крови больных острым коронарным синдромом / Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина, А. В. Луговая // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2008. – 11 (1): 14–23. – Petrishchev N. N. The content of soluble markers of apoptosis and circulating annexin V-linked apoptotic cells in the blood of patients with acute coronary syndrome. Bulletin of Saint Petersburg University. 2008; 11 (1): 14–23. (In Russ.).Петрищев Н. Н. Содержание растворимых маркеров апоптоза и циркулирующих аннексин V-связанных апоптотических клеток в крови больных острым коронарным синдромом / Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина, А. В. Луговая // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2008. – 11 (1): 14–23. – Petrishchev N. N. The content of soluble markers of apoptosis and circulating annexin V-linked apoptotic cells in the blood of patients with acute coronary syndrome. Bulletin of Saint Petersburg University. 2008; 11 (1): 14–23. (In Russ.).Palojoki M., Saraste A., Eriksson A. et al. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001; 280 (6): 2726–2731. DOI: 10.1152/ajpheart.2001.280.6.H2726.Palojoki M., Saraste A., Eriksson A. et al. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001; 280 (6): 2726–2731. DOI: 10.1152/ajpheart.2001.280.6.H2726.Nakajima H., Yanase N., Oshima K. et al. Enhanced expression of apoptosis inducing ligand TRAIL in mononuclear cells after myocardial infarction. Jpn. Heart J. 2003; 44: 833–844. DOI: 10.1536/jhj.44.833.Nakajima H., Yanase N., Oshima K. et al. Enhanced expression of apoptosis inducing ligand TRAIL in mononuclear cells after myocardial infarction. Jpn. Heart J. 2003; 44: 833–844. DOI: 10.1536/jhj.44.833.Шахнович Р. М. Острый коронарный синдром / Р. М. Шахнович // В кн.: Кардиология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 692 с. – Shakhnovich R. M. Acute coronary syndrome. In book: Cardiology: National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 692 с.Шахнович Р. М. Острый коронарный синдром / Р. М. Шахнович // В кн.: Кардиология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 692 с. – Shakhnovich R. M. Acute coronary syndrome. In book: Cardiology: National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 692 с.Piro F. R., di Gioia C. R., Gallo P. et al. Is apoptosis a diagnostic marker of acute myocardial infarction? Arch Pathol Lab Med. 2000; 124: 827–831. DOI: 10.5858/2000-124-0827-IAADMO.Piro F. R., di Gioia C. R., Gallo P. et al. Is apoptosis a diagnostic marker of acute myocardial infarction? Arch Pathol Lab Med. 2000; 124: 827–831. DOI: 10.5858/2000-124-0827-IAADMO.Залесский В. Н. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко, А. А. Фильченков // Врачебное Дело. – 2002. – 1: 8–15. – Zalessky V. N., Gavrilenko T. I., Filchenkov A. A. Apoptosis in myocardial ischemia and reperfusion. Physician’s Business. 2002; 1: 8–15.Залесский В. Н. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко, А. А. Фильченков // Врачебное Дело. – 2002. – 1: 8–15. – Zalessky V. N., Gavrilenko T. I., Filchenkov A. A. Apoptosis in myocardial ischemia and reperfusion. Physician’s Business. 2002; 1: 8–15.Москалева Е. Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е. Ю. Москалева, С. Е. Севрин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2006. – 2: 2–15. – Moskaleva E. Yu., Sevrin S. E. Possible mechanisms of cell adaptation to damage inducing programmed death. Relationship to pathology. Pathological Physiology and Experimental Therapy. 2006; 2: 2–15.Москалева Е. Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е. Ю. Москалева, С. Е. Севрин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2006. – 2: 2–15. – Moskaleva E. Yu., Sevrin S. E. Possible mechanisms of cell adaptation to damage inducing programmed death. Relationship to pathology. Pathological Physiology and Experimental Therapy. 2006; 2: 2–15.Bennet A. M., van Maarle M. C., Hallqvist J. et al. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2006; 187 (2): 408–414. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.022.Bennet A. M., van Maarle M. C., Hallqvist J. et al. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction. Atherosclerosis. 2006; 187 (2): 408–414. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.022.Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. – 1997. – 5: 7–13. – Yarilin A. A. Cytokine system and principles of its functioning in norm and pathology. Immunology. 1997; 5: 7–13.Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. – 1997. – 5: 7–13. – Yarilin A. A. Cytokine system and principles of its functioning in norm and pathology. Immunology. 1997; 5: 7–13.Ковальчук Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. – М.: Янус-К, 2000. – 64 с. – Kovalchuk L. V., Gankovskaya L. V., Rubakova E. I. Cytokine system. Moscow: Janus-K, 2000. 64 с.Ковальчук Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. – М.: Янус-К, 2000. – 64 с. – Kovalchuk L. V., Gankovskaya L. V., Rubakova E. I. Cytokine system. Moscow: Janus-K, 2000. 64 с.Петрищев Н. Н. Аннексин А5 и дисфункция эндотелия / Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова. – 2004. – XI (3): 45–47. – Petrishchev N. N., Vasina L. V. Annexin A5 and endothelial dysfunction. Scientific Notes of St. Petersburg State Medical University named after I. P. Pavlov. 2004; XI (3): 45–47.Петрищев Н. Н. Аннексин А5 и дисфункция эндотелия / Н. Н. Петрищев, Л. В. Васина // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова. – 2004. – XI (3): 45–47. – Petrishchev N. N., Vasina L. V. Annexin A5 and endothelial dysfunction. Scientific Notes of St. Petersburg State Medical University named after I. P. Pavlov. 2004; XI (3): 45–47.Fadok V. A., Volker D. R., Campbell P. A. et al. Exposure of phospatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages. J. Immunol. 1992; 148: 22157–22164.Fadok V. A., Volker D. R., Campbell P. A. et al. Exposure of phospatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages. J. Immunol. 1992; 148: 22157–22164.Guillermo Mariño & Guido Kroemer. Mechanisms of apoptotic phosphatidylserine exposure. Cell Research. 2013; 23: 1247–1248. Doi: 10.1038/cr.2013.115.Guillermo Mariño & Guido Kroemer. Mechanisms of apoptotic phosphatidylserine exposure. Cell Research. 2013; 23: 1247–1248. Doi: 10.1038/cr.2013.115.Vanags D. M., Coppola S., Burgess D. H. Protease involvement in fodrin cleavage and phosphatidylserine exposure in apoptosis. Biol. Chem. 1996; 271: 31075–31085. DOI: 10.1074/jbc.271.49.31075Vanags D. M., Coppola S., Burgess D. H. Protease involvement in fodrin cleavage and phosphatidylserine exposure in apoptosis. Biol. Chem. 1996; 271: 31075–31085. DOI: 10.1074/jbc.271.49.31075Reutelingsperger C. P. M., van Heerde W. L. Annexin V, the regulator of phosphatidylserinecatalyzed infl ammation and coagulation during apoptosis. Cell. Mol. Lafe Sci. 1997; 53: 527–532. https://doi.org/10.1007/s000180050067Reutelingsperger C. P. M., van Heerde W. L. Annexin V, the regulator of phosphatidylserinecatalyzed infl ammation and coagulation during apoptosis. Cell. Mol. Lafe Sci. 1997; 53: 527–532. https://doi.org/10.1007/s000180050067Кудрявцев И. В. Современные методы и подходы к изучению апоптоза в экспериментальной биологии / И. В. Кудрявцев [и др.] // Медицинская иммунология. – 2012. – 14 (6): 461–482. – Kudryavtsev I. V., Golovkin A. S., Zurochka A. V., Haidukov S. V. Modern methods and approaches to the study of apoptosis in experimental biology. Medical Immunology. 2012; 14 (6): 461–482.Кудрявцев И. В. Современные методы и подходы к изучению апоптоза в экспериментальной биологии / И. В. Кудрявцев [и др.] // Медицинская иммунология. – 2012. – 14 (6): 461–482. – Kudryavtsev I. V., Golovkin A. S., Zurochka A. V., Haidukov S. V. Modern methods and approaches to the study of apoptosis in experimental biology. Medical Immunology. 2012; 14 (6): 461–482.Williams R. S. Benjamin I. J. Protective responses in the ischemic myocardium. J. Clin. Invest. 2000; 106: 813–818. https://doi.org/10.1172/JCI11205Williams R. S. Benjamin I. J. Protective responses in the ischemic myocardium. J. Clin. Invest. 2000; 106: 813–818. https://doi.org/10.1172/JCI11205Хусаинова Л. Н. Клеточные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме / Л. Н. Хусаинова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2013. – 8 (3): 78–81. – Khusainova L. N., Smakaeva E. R., Sadikova R. I., Mingazetdinova L. N. Cell markers of apoptosis in acute coronary syndrome. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2013; 8 (3): 78–81.Хусаинова Л. Н. Клеточные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме / Л. Н. Хусаинова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2013. – 8 (3): 78–81. – Khusainova L. N., Smakaeva E. R., Sadikova R. I., Mingazetdinova L. N. Cell markers of apoptosis in acute coronary syndrome. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2013; 8 (3): 78–81.Тепляков А. Т. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда / А. Т. Тепляков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2016. – 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–1–37–46. – Teplyakov A. T., Grakova E. V., Berezikova E. N., Shilov S. N., Kopyeva K. V., Kalyuzhin V. V. Early markers of heart failure progression and apoptosis: role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients with myocardial infarction. Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–1–37–46.Тепляков А. Т. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда / А. Т. Тепляков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. – 2016. – 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–1–37–46. – Teplyakov A. T., Grakova E. V., Berezikova E. N., Shilov S. N., Kopyeva K. V., Kalyuzhin V. V. Early markers of heart failure progression and apoptosis: role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients with myocardial infarction. Bulletin of Siberian Medicine. 2016; 15 (1): 37–46. DOI: 10.20538/1682–0363–2016–1–37–46.Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. et al. Apoptosis in human acute myocardial infarction. Circulation 1997; 95: 320–323. http://dx.doi.org/10.1161/01.cir.95.2.320Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M. et al. Apoptosis in human acute myocardial infarction. Circulation 1997; 95: 320–323. http://dx.doi.org/10.1161/01.cir.95.2.320Fliss H., Gattinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. Circ Res. 1996; 79: 949–56. DOI: 10.1161/01.res.79.5.949Fliss H., Gattinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. Circ Res. 1996; 79: 949–56. DOI: 10.1161/01.res.79.5.949Константинова Е. В. Особенности иммунного ответа и воспалительной реакции при атеротромботическом инсульте и инфаркте миокарда / Е. В. Константинова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2015. – 115 (12): 48–53. DOI: 10.17116/jnevro201511512248–53. – Konstantinova E. V., Kochetov A. G., Shostak N. A. et al. Features of immune response and inflammatory response in atherothrombotic stroke and myocardial infarction. Journal of Neurology and Psychiatry n. a. S. S. Korsakov. 2015; 115 (12): 48–53. DOI: 10.17116/jnevro201511512248–53.Константинова Е. В. Особенности иммунного ответа и воспалительной реакции при атеротромботическом инсульте и инфаркте миокарда / Е. В. Константинова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2015. – 115 (12): 48–53. DOI: 10.17116/jnevro201511512248–53. – Konstantinova E. V., Kochetov A. G., Shostak N. A. et al. Features of immune response and inflammatory response in atherothrombotic stroke and myocardial infarction. Journal of Neurology and Psychiatry n. a. S. S. Korsakov. 2015; 115 (12): 48–53. DOI: 10.17116/jnevro201511512248–53.Simak J., Holada K., Vostal J. G. Release of annexin A5-binding membrane microparticles from cultured human umbilical vein endothelial cells after treatment with camptothecin. BMC Cell. Biol. 2002; 3: 11. DOI: 10.1186/1471–2121–3–11.Simak J., Holada K., Vostal J. G. Release of annexin A5-binding membrane microparticles from cultured human umbilical vein endothelial cells after treatment with camptothecin. BMC Cell. Biol. 2002; 3: 11. DOI: 10.1186/1471–2121–3–11.Harada-Shiba M., Kinoshita M., Kamido H., Shimokado K. Oxidized low density lipoprotein induces apoptosis in cultured human umbilical vein endothelial cells by common and unique mechanisms. J. Biol. Chem. 1998; 273: 9681–9687. DOI: 10.1074/jbc.273.16.9681.Harada-Shiba M., Kinoshita M., Kamido H., Shimokado K. Oxidized low density lipoprotein induces apoptosis in cultured human umbilical vein endothelial cells by common and unique mechanisms. J. Biol. Chem. 1998; 273: 9681–9687. DOI: 10.1074/jbc.273.16.9681.Портянко А. С. Система Fas / Fas L и ее значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков / А. С. Портянко, Е. Д. Черствой // Архив патологии. – 2003. – 65 (4): 18–21. – Portianko A. S., Cherstoy E. D. The Fas / Fas L system and its significance for the regulation of tumor-immune system interactions in papillary thyroid cancer in children and adolescents. Archives of Pathology. 2003; 65 (4): 18–21.Портянко А. С. Система Fas / Fas L и ее значение для регуляции взаимоотношений опухоли и иммунной системы при папиллярном раке щитовидной железы у детей и подростков / А. С. Портянко, Е. Д. Черствой // Архив патологии. – 2003. – 65 (4): 18–21. – Portianko A. S., Cherstoy E. D. The Fas / Fas L system and its significance for the regulation of tumor-immune system interactions in papillary thyroid cancer in children and adolescents. Archives of Pathology. 2003; 65 (4): 18–21.Константинова Е. В. Взаимосвязь апоптоза и экспрессии белков теплового шока лимфоцитов периферической крови у больных с инфарктом миокарда / Е. В. Константинова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – 12: 622–625. – Konstantinova E. V., Khomyakova N. F., Konstantinova N. A. et al. Relationship between apoptosis and heat shock protein expression of peripheral blood lymphocytes in patients with myocardial infarction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010; 12: 622–625.Константинова Е. В. Взаимосвязь апоптоза и экспрессии белков теплового шока лимфоцитов периферической крови у больных с инфарктом миокарда / Е. В. Константинова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – 12: 622–625. – Konstantinova E. V., Khomyakova N. F., Konstantinova N. A. et al. Relationship between apoptosis and heat shock protein expression of peripheral blood lymphocytes in patients with myocardial infarction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010; 12: 622–625.Ceconi C., Curello S., Bachetti T. et al. Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millennium. Prog. Cardiovasc. Dis. 1998; 41 (1): 25–30.Ceconi C., Curello S., Bachetti T. et al. Tumor necrosis factor in congestive heart failure: a mechanism of disease for the new millennium. Prog. Cardiovasc. Dis. 1998; 41 (1): 25–30.Guillen I., Blanes M., Gomez-Lechon M. J., Castell J. V. Cytokine signaling during myocardial infarction: sequential appearance of IL-1 beta and IL-6. Am. J. Physiol. 1995; 269: 229–235. DOI: 10.1152/ajpregu.1995.269.2.R229.Guillen I., Blanes M., Gomez-Lechon M. J., Castell J. V. Cytokine signaling during myocardial infarction: sequential appearance of IL-1 beta and IL-6. Am. J. Physiol. 1995; 269: 229–235. DOI: 10.1152/ajpregu.1995.269.2.R229.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.