medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2022-6-11-16medalphabet-2558Research ArticleСтатьиОпределение порогового значения защитного уровня антител класса G к SARS-COV-2 в поздней фазе иммунного ответа у реконвалесцентов COVID‑19Determination of threshold value of protective level of class G antibodies to SARS-COV‑2 in late phase of immune response in COVID‑19 convalescentsАлхутоваН. А.AlkhutovaN. A.

Алхутова Наталья Александровна, к.б.н., с.н.с. НИЛ отдела лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

Alkhutova Natalya A., PhD Bio Sci, senior researcher, Scientific Research Laboratory, Dept of Laboratory Diagnostics.

Saint Petersburg

nalhutova@yandex.ruКовязинаН. А.KovyazinaN. A.

Ковязина Надежда Алексеевна, к.м.н., зав. лабораторией серологических исследований и аллергодиагностики отдела лабораторной диагностики.

Санкт-Петербург

Kovyazina Nadezhda A., PhD Med, head of the Laboratory of Serological Research and Allergy Diagnostics of the Dept of Laboratory Diagnostics

Saint Petersburg

nakovzn@gmail.comДавыдоваН. И.DavydovaD. I.

Давыдова Наталия Ивановна, к.м.н., зав. лабораторией клинической иммунологии отдела лабораторной диагностики

Санкт-Петербург

Davydova Natalia I., PhD Med, head of Laboratory of Clinical Immunology, Dept of Laboratory Diagnostics.

Saint Petersburg

АлексанинС. С.AleksaninS. S.

Алексанин Сергей Сергеевич, д.м.н., проф., член-корр. РАН, директор

Санкт-Петербург

Aleksanin Sergey S., DM Sci (habil.), professor, RAS corresponding member, director

Saint Petersburg

РыбниковВ. Ю.RybnikovV. Yu.

Рыбников Виктор Юрьевич, д.м.н., д. псх. н., проф., зам. директора по научной и учебной работе, медицине катастроф

Санкт-Петербург

Rybnikov Viktor Yu., DM Sci (habil.), Doctor Psy Sci (habil.),, professor, deputy director for Scientific and Educational Work, Disaster Medicine

Saint Petersburg

medicine@nrcerm.ruФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС РоссииРоссияAll-Russian Centre for Emergency and Radiation Medicine n. a. A. M. NikiforovRussian Federation20222204202216Современная лаборатория (1)1116Copyright © Алхутова Н.А., Ковязина Н.А., Давыдова Н.И., Алексанин С.С., Рыбников В.Ю., 20222022Алхутова Н.А., Ковязина Н.А., Давыдова Н.И., Алексанин С.С., Рыбников В.Ю.Alkhutova N.A., Kovyazina N.A., Davydova D.I., Aleksanin S.S., Rybnikov V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2558

Определение эффективности и продолжительности гуморального иммунитета к SARS-CoV‑2 имеет большое значение для тактики управления и прогнозирования течения пандемии COVID‑19. Однако важно понимать, что высокая концентрация антител, которая характерна для острого иммунного ответа (в том числе после вакцинации), не будет сохраняться в его поздней стадии «памяти». Уровень антител по окончании острой фазы иммунного ответа неизбежно снижается, а затем, достигнув определенного предела, у большинства людей стабилизируется.

Цель настоящего исследования –обосновать пороговое значение «защитного» уровня антител к SARS-CoV‑2 при использовании системы реагентов «SARS-CoV‑2-IgG-ИФА-БЕСТ», АО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия).

Результаты нашего исследования подтвердили, что через 6–10 и даже 18 месяцев после заболевания COVID‑19 и через 6 месяцев после вакцинации индекс позитивности (ИП) уровня антител оставался относительно постоянным и сопоставимым. Учитывая риски нежелательных реакций и осложнений, вызванных избыточной иммунизацией при повторном введении вакцины на фоне высокого уровня антител, целесообразно ориентироваться на среднее значение уровня антител поздней фазы иммунного ответа, принимая этот уровень в качестве порогового значения «защитного» иммунитета. Полученные нами данные в совокупности с результатами зарубежных авторов позволяют предположить, что как инфицирование SARS-CoV‑2, так и вакцинация в большинстве случаев приводят к формированию длительного гуморального иммунитета, которому соответствует диапазон концентрации SARS-CoV‑2-IgG, равный ИП = 7,77 ± 1,64 или 102,63±29,31 ВAU/мл.

 

Determining the effectiveness and duration of humoral immunity to SARS-CoV‑2 is of great importance for the management tactics and forecasting of the COVID‑19 pandemic. However, it is important to understand that the high concentration of antibodies, which is characteristic of an acute immune response (including after vaccination), will not persist in its late stage of “memory”. The level of antibodies at the end of the acute phase of the immune response inevitably decreases, and then, having reached a certain limit, it stabilizes in most people.

The purpose of this study is to substantiate the threshold value of the “protective” level of antibodies to SARS-CoV‑2 when using the SARS-CoV‑2- IgG-ELISA-BEST reagent system of Vector-Best JSC, Novosibirsk, Russia.

The results of our study confirmed that 6–10 and even 18 months after the COVID‑19 disease and 6 months after vaccination, the antibody level positivity index (IP) remained relatively constant and comparable. Taking into account the risks of adverse reactions and complications caused by excessive immunization with repeated administration of the vaccine against a background of high antibody levels, it is advisable to focus on the average value of the level of antibodies of the late phase of the immune response, taking this level as the threshold value of “protective” immunity. The data obtained by us together with the results of foreign authors suggest that both infection with SARS-CoV‑2 and vaccination, in most cases, lead to the formation of long-term humoral immunity, which corresponds to the range of concentration of SARS-CoV‑2-IgG equal to IP=7,77 ± 1,64 or 102,63 ± 29,31 BAU / ml.

COVID‑19антитела к SARS-CoV‑2- IgGпороговое значение антител при вакцинации против вируса SARS-CoV- 2COVID‑19antibodies to SARS-CoV‑2- IgGthreshold value of antibodies during vaccination against SARS-CoV‑2 virusReferencesПопова, А.Ю. Популяционный иммунитет к вирусу SARS-COV 2 среди населения Санкт-Петербурга в активную фазу эпидемии COVID 19 / А.Ю. Попова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций.– 2020.– № 3.– С.124–130 Doi 10.21055/0370–1069–2020–3–124–130Popova, A.YU. Populyacionnyj immunitet k virusu SARS-COV 2 sredi naseleniya Sankt-Peterburga v aktivnuyu fazu epidemii COVID 19 / A.YU. Popova [i dr.] // Problemy osobo opasnyh infekcij.– 2020.– № 3.– S. 124–130 Doi 10.21055/0370–1069–2020–3–124–130.Медуницын Н.В. Проблемы коррекции иммунитета при вакцинации / Н.В. Медуницын // Иммунология.– 2017.– Т. 38.– № 3.– С. 148–154.– DOI 10.18821/0206–4952–2017–38–3–148–154.Medunicyn N.V. Problemy korrekcii immuniteta pri vakcinacii / N.V. Medunicyn // Immunologiya.– 2017.– T. 38.– № 3.– S. 148–154.– DOI 10.18821/0206–4952–2017–38–3–148–154.Миронов А.Н, Супотницкий М.В., Лебединская Е.В., Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших.// Биопрепараты.–2013. -№ 3. - С.12–25.Mironov A.N., Supotnitskiy М.V., Lebedinskaya E.V. The phenomenon of antibody-dependent enhancement of infection in vaccinated and convalescents // Biopreparats (Biopharmaceuticals). 2013. No. 3. P. 12–25.Динамика уровня антител класса G к SARS-CoV 2 после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID 19 / С. С. Алексанин, Н.А. Алхутова, Н.А. Ковязина, В.Ю. Рыбников // Медицинский алфавит.– 2021.– № 30.– С. 7–11.– DOI 10.33667/2078– 5631–2021–30–7–11.Aleksanin S.S., Alkhutova N.A., Kovyazina N.A., Rybnikov V. Yu. Dynamics of level of class G antibodies to SARS-CoV 2 after new coronavirus infection COVID 19. Medical alphabet. 2021; (30): 7–11. https://doi.org/10.33667/2078–5631–2021–30–7–11.Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV 2 and COVID 19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861– 880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33497610; PMCID: PMC7803150.Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV 2 and COVID 19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861– 880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33497610; PMCID: PMC7803150.Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, Hansen L, Haile A, Klebert MK, Pusic I, O’Halloran JA, Presti RM, Ellebedy AH. SARS-CoV 2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans. Nature. 2021 Jul;595(7867):421–425. doi: 10.1038/ s41586–021–03647–4. Epub 2021 May 24. PMID: 34030176.Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, Hansen L, Haile A, Klebert MK, Pusic I, O’Halloran JA, Presti RM, Ellebedy AH. SARS-CoV 2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans. Nature. 2021 Jul;595(7867):421–425. doi: 10.1038/ s41586–021–03647–4. Epub 2021 May 24. PMID: 34030176.Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, Hoffmann HH, Barnes CO, Cipolla M, Ramos V, Oliveira TY, Cho A, Schmidt F, Da Silva J, Bednarski E, Aguado L, Yee J, Daga M, Turroja M, Millard KG, Jankovic M, Gazumyan A, Zhao Z, Rice CM, Bieniasz PD, Caskey M, Hatziioannou T, Nussenzweig MC. Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV 2 one year after infection. Nature. 2021 Jul;595(7867):426–431. doi: 10.1038/ s41586–021–03696–9. Epub 2021 Jun 14. PMID: 34126625; PMCID: PMC8277577.Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, Hoffmann HH, Barnes CO, Cipolla M, Ramos V, Oliveira TY, Cho A, Schmidt F, Da Silva J, Bednarski E, Aguado L, Yee J, Daga M, Turroja M, Millard KG, Jankovic M, Gazumyan A, Zhao Z, Rice CM, Bieniasz PD, Caskey M, Hatziioannou T, Nussenzweig MC. Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV 2 one year after infection. Nature. 2021 Jul;595(7867):426–431. doi: 10.1038/ s41586–021–03696–9. Epub 2021 Jun 14. PMID: 34126625; PMCID: PMC8277577.Anderson DE, Tan CW, Chia WN, Young BE, Linster M, Low JH, Tan YJ, Chen MI, Smith GJD, Leo YS, Lye DC, Wang LF. Lack of cross-neutralization by SARS patient sera towards SARS-CoV 2. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):900–902. doi: 10.1080/22221751.2020.1761267. PMID: 32380903; PMCID: PMC7241448.Anderson DE, Tan CW, Chia WN, Young BE, Linster M, Low JH, Tan YJ, Chen MI, Smith GJD, Leo YS, Lye DC, Wang LF. Lack of cross-neutralization by SARS patient sera towards SARS-CoV 2. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):900–902. doi: 10.1080/22221751.2020.1761267. PMID: 32380903; PMCID: PMC7241448.Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, Cho A, Jankovic M, Schaefer-Babajew D, Oliveira TY, Cipolla M, Viant C, Barnes CO, Bram Y, Breton G, Hägglöf T, Mendoza P, Hurley A, Turroja M, Gordon K, Millard KG, Ramos V, Schmidt F, Weisblum Y, Jha D, Tankelevich M, Martinez-Delgado G, Yee J, Patel R, Dizon J, Unson-O’Brien C, Shimeliovich I, Robbiani DF, Zhao Z, Gazumyan A, Schwartz RE, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Mehandru S, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV 2. Nature. 2021 Mar;591(7851):639–644. doi: 10.1038/s41586–021–03207-w. Epub 2021 Jan 18. PMID: 33461210; PMCID: PMC8221082.Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, Cho A, Jankovic M, Schaefer-Babajew D, Oliveira TY, Cipolla M, Viant C, Barnes CO, Bram Y, Breton G, Hägglöf T, Mendoza P, Hurley A, Turroja M, Gordon K, Millard KG, Ramos V, Schmidt F, Weisblum Y, Jha D, Tankelevich M, Martinez-Delgado G, Yee J, Patel R, Dizon J, Unson-O’Brien C, Shimeliovich I, Robbiani DF, Zhao Z, Gazumyan A, Schwartz RE, Hatziioannou T, Bjorkman PJ, Mehandru S, Bieniasz PD, Caskey M, Nussenzweig MC. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV 2. Nature. 2021 Mar;591(7851):639–644. doi: 10.1038/s41586–021–03207-w. Epub 2021 Jan 18. PMID: 33461210; PMCID: PMC8221082.Manz RA, Thiel A, Radbruch A. Lifetime of plasma cells in the bone marrow. Nature. 1997 Jul 10;388(6638):133–4. doi: 10.1038/40540. PMID: 9217150.Manz RA, Thiel A, Radbruch A. Lifetime of plasma cells in the bone marrow. Nature. 1997 Jul 10;388(6638):133–4. doi: 10.1038/40540. PMID: 9217150.Amanna IJ, Carlson NE, Slifka MK. Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1903–15. doi: 10.1056/NEJMoa066092. PMID: 17989383.Amanna IJ, Carlson NE, Slifka MK. Duration of humoral immunity to common viral and vaccine antigens. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1903–15. doi: 10.1056/NEJMoa066092. PMID: 17989383.Hammarlund E, Thomas A, Amanna IJ, Holden LA, Slayden OD, Park B, Gao L, Slifka MK. Plasma cell survival in the absence of B cell memory. Nat Commun. 2017 Nov 24;8(1):1781. doi: 10.1038/s41467–017–01901-w. PMID: 29176567; PMCID: PMC5701209.Hammarlund E, Thomas A, Amanna IJ, Holden LA, Slayden OD, Park B, Gao L, Slifka MK. Plasma cell survival in the absence of B cell memory. Nat Commun. 2017 Nov 24;8(1):1781. doi: 10.1038/s41467–017–01901-w. PMID: 29176567; PMCID: PMC5701209.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.