medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2021-37-32-36medalphabet-2411Research ArticleУРОЛОГИЯUROLOGYРезультаты комплексного лечения больных операбельным раком головки поджелудочной железы с применением предоперационной внутриартериальной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией в режиме мультифракционированияResults of complex treatment of patients with operable pancreatic head cancer using preoperative intra-arterial chemotherapy in combination with radiation therapy in multifractionation modehttps://orcid.org/0000-0002-1264-7296СклярД. А.SklyarD. A.

Скляр Дмитрий Александрович, аспирант, специалист отдела аккредитации кафедры радиологии, хирургии и онкологии

Санкт-Петербург

Sklyar Dmitrii A., postgraduate, specialist of Dept of Radiology, Surgery and Oncology

Saint Petersburg

sda624@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3994-1329ПавловскийА. В.PavlovskyA. V.

Павловский Александр Васильевич, д. м. н., врач хирургического отделения  № 2

Санкт-Петербург

Pavlovskii Aleksandr V., DM Sci (habil.), physician of Surgical Dept No. 2

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7683-5042ПоликарповА. А.PolikarpovA. A.

Поликарпов Алексей Александрович, д. м. н., проф. кафедры радиологии, хирургии и онкологии, врач отделения ангиографии и интервенционной радиологии

Санкт-Петербург

Polikarpov Aleksei A., DM Sci (habil.), professor of Dept of Radiology, Surgery andOncology

Saint Petersburg

pol110@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9567-3376ПоповС. А.PopovS. A.

Попов Сергей Александрович, к. м. н., зав. хирургическим отделением № 2

Санкт-Петербург

 

Popov Sergei A., PhD Med, head of Dept of Surgery No. 2

Saint Petersburg

spsergey27@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5058-8821МоисеенкоВ. Е.MoiseenkoV. E.

Моисеенко Владислав Евгеньевич, к. м. н., врач хирургического отделения № 2

Санкт-Петербург

 

Moiseenko Vladislav E., PhD Med, surgeon of Dept of Surgery No. 2

Saint Petersburg

tmpr@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8690-3782МешечкинА. В.MeshechkinA. V.

Мешечкин Алексей Владимирович, к. м. н., врач радиотерапевтического отделения № 5

Санкт-Петербург

Meshechkin Aleksei V., PhD Med, radiation oncologist of Dept of Radiotherapy No. 5

Saint Petersburg

241lam1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0182-4856КорытоваЛ. И.KorytovaL. I.

Корытова Луиза Ибрагимовна, д. м. н., проф., заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник отдела лучевых и комбинированных методовлечения

Санкт-Петербург

Korytova Luiza I., DM Sci (habil.), professor, honored scientist of the Russian Federation, chief researcher of Dept of Radiation and Combined Methods of Treatment

Saint Petersburg

prof-korytova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8746-8452ГрановД. А.GranovD. A.

Гранов Дмитрий Анатольевич, д. м. н., проф., акад. РАН, научный руководитель

Санкт-Петербург

Granov Dmitrii A., DM Sci (habil.), professor, academician of RAS, scientific director

Saint Petersburg

dmitriigranov@gmail.comФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова» Минздрава РоссииРоссияRussian Scientific Centre of Radiology and Surgical Technologies n. a. academician A. M. GranovRussian Federation202102012022037Диагностика и онкотерапия (4)3236Copyright © Скляр Д.А., Павловский А.В., Поликарпов А.А., Попов С.А., Моисеенко В.Е., Мешечкин А.В., Корытова Л.И., Гранов Д.А., 20222022Скляр Д.А., Павловский А.В., Поликарпов А.А., Попов С.А., Моисеенко В.Е., Мешечкин А.В., Корытова Л.И., Гранов Д.А.Sklyar D.A., Pavlovsky A.V., Polikarpov A.A., Popov S.A., Moiseenko V.E., Meshechkin A.V., Korytova L.I., Granov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2411

Целью данного исследования было оценить безопасность и эффективность комплексного лечения пациентов с операбельным раком поджелудочной железы после предоперационного внутриартериального введения элоксатина и гемцитабина в сочетании с конформной лучевой терапией в режиме мультифракционирования. Пациенты (n = 40) были рандомизированы в две группы: основную – внутриартериальное введение химиопрепаратов + лучевая терапия + панкреатодуоденальная резекция (n = 20) и контрольную – внутриартериальное введение химиопрепаратов + панкреатодуоденальная резекция (n = 20). Неоадъювантная терапия состояла из курса внутриартериального введения химиопрепаратов (химиоэмболизация опухоли головки поджелудочной железы препаратом оксалиплатин в дозировке 85 мг/м2) с последующей внутриартериальной химиоинфузией препаратом гемцитабин в дозировке 1000 мг/м2. В основной группе также проводилась лучевая терапия по две фракции в день по 2 Гр с интервалом 4–6 часов 5 дней в неделю до суммарной дозы 50 Гр. В основной группе были статистически подтверждены более низкая частота послеоперационного панкреатита и вероятность развития свищей поджелудочной железы, увеличивалась частота лечебного патоморфоза II степени, а также медиана ожидаемой продолжительности жизни.

The aim of this study was to assess the safety and efficacy of treating patients with operable pancreatic cancer after preoperative intra-arterial infusion of chemotherapy combined with conformal radiation therapy in a multi-fractionation mode. Patients (n = 40) were randomized into two groups: the main one – intra-arterial infusion of chemotherapy + radiation therapy + surgery (n = 20), and control – intra-arterial infusion of chemotherapy + surgery (n = 20). Neoadjuvant therapy consisted of intra-arterial infusion of chemotherapy (chemoembolization of a pancreatic head tumor with oxaliplatin 85 mg/m2) followed by intra-arterial chemo infusion with gemcitabine 1000 mg/m2. In the main group, radiation therapy was also carried out in two fractions per day, 2 Gy with an interval of 4–6 hours, 5 days a week, up to a total dose of 50 Gy. In the main group, the lower incidence of postoperative pancreatitis and the pancreatic fistulas were statistically confirmed, the incidence of grade 2 therapeutic pathomorphisis increased, as well as the median life expectancy.

рак поджелудочной железыхимиолучевая терапиякомплексное лечениепредоперационная терапияpancreatic cancerchemoradiotherapycomprehensive treatmentpreoperative therapyReferences. Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World Journal of Oncology. 2019; 10 (1): 10–27. https://doi.org/10.14740/wjon1166Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World Journal of Oncology. 2019; 10 (1): 10–27. https://doi.org/10.14740/wjon1166Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. илл. 236 с.Ed. A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, G. V. Petrova. The state of cancer care for the population of Russia in 2017. M.: MNIOI them. P. A. Herzen – a branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia, 2018. ill. 236 s.Покатаев И. А., Гладков О. А., Загайнов В. Е., Кудашкин Н. Е., Лядов В. К., Патютко Ю. И. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Злокачественные опухоли 10. 3s2–1 (2021): 487–501.Pokataev I. A., Gladkov O. A., Zagainov V. E., Kudashkin N. E., Lyadov V. K., Patyutko Yu.I. et al. Practical recommendations for drug treatment of pancreatic cancer. Malignant tumors 10.3s2–1 (2021): 487–501.Ducreux M. et al. Haustermans k, Van Laethem JL, Conroy T, Aenold D: Cancer of the Pancreas: ESMO clinical practise guidelines. Annals of Oncology. 2015; (5): 56–68. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv295Ducreux M. et al. Haustermans k, Van Laethem JL, Conroy T, Aenold D: Cancer of the Pancreas: ESMO clinical practise guidelines. Annals of Oncology. 2015; (5): 56–68. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv295Tempero M. A. et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2. 2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021; 19 (4): 439–457. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0017Tempero M. A. et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2. 2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021; 19 (4): 439–457. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0017Pan L., Fang J., Tong C. et al. Survival benefits of neoadjuvant chemo (radio) therapy versus surgery first in patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. World journal of surgical oncology. 2020; 18 (1):1–13. https://doi.org/10.1186/s12957–019–1767–5Pan L., Fang J., Tong C. et al. Survival benefits of neoadjuvant chemo (radio) therapy versus surgery first in patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. World journal of surgical oncology. 2020; 18 (1):1–13. https://doi.org/10.1186/s12957–019–1767–5Han D., Gao F., Liu J. L. et al. Analysis of radiotherapy impact on survival in resected stage I/II pancreatic cancer patients: a population-based study. BMC cancer. 2021; 21 (1): 1–11. https://doi.org/10.1186/s12885–021–08288–4Han D., Gao F., Liu J. L. et al. Analysis of radiotherapy impact on survival in resected stage I/II pancreatic cancer patients: a population-based study. BMC cancer. 2021; 21 (1): 1–11. https://doi.org/10.1186/s12885–021–08288–4Cloyd J. M. et al. Neoadjuvant therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of clinical medicine. 2020; 9 (4): 1129. https://doi.org/10.3390/jcm9041129Cloyd J. M. et al. Neoadjuvant therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of clinical medicine. 2020; 9 (4): 1129. https://doi.org/10.3390/jcm9041129Seshacharyulu P. et al. Biological determinants of radioresistance and their remediation in pancreatic cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2017; 1868 (1): 69–92. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2017.02.003Seshacharyulu P. et al. Biological determinants of radioresistance and their remediation in pancreatic cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2017; 1868 (1): 69–92. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2017.02.003Versteijne E. et al. Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: results of the Dutch randomized phase III PREOPANC trial. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38 (16): 1763–1773. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02274Versteijne E. et al. Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer: results of the Dutch randomized phase III PREOPANC trial. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38 (16): 1763–1773. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02274Pusceddu S. et al. Comparative effectiveness of gemcitabine plus nab-paclitaxel and FOLFIRINOX in the first-line setting of metastatic pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancers. 2019; 11 (4): 484. https://doi.org/10.3390/cancers11040484Pusceddu S. et al. Comparative effectiveness of gemcitabine plus nab-paclitaxel and FOLFIRINOX in the first-line setting of metastatic pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancers. 2019; 11 (4): 484. https://doi.org/10.3390/cancers11040484Jin C, Yao L, Long J, et al. Effect of multiple-phase regional intra-arterial infusion chemotherapy on patients with resectable pancreatic head adenocarcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122 (3): 284–290.Jin C, Yao L, Long J, et al. Effect of multiple-phase regional intra-arterial infusion chemotherapy on patients with resectable pancreatic head adenocarcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122 (3): 284–290.Davis JL, Pandalai PK, Ripley RT, Langan RC, Avital I. Expanding surgical treatment of pancreatic cancer: the role of regional chemotherapy. Pancreas. 2012; 41 (5): 678–684. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e318249955aDavis JL, Pandalai PK, Ripley RT, Langan RC, Avital I. Expanding surgical treatment of pancreatic cancer: the role of regional chemotherapy. Pancreas. 2012; 41 (5): 678–684. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e318249955aГранов Д. А. и др. Оценка безопасности внутриартериальной химиотерапии гемцитабином и оксалиплатином в комбинированном лечении аденокарциномы головки поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2017; 22 (2): 54–59. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2017254–59D. A. Granov et al. Evaluation of the safety of intra-arterial chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin in the combined treatment of adenocarcinoma of the pancreatic head. Annals of Surgical Hepatology. 2017; 22 (2): 54–59. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2017254–59Qiu B. et al. Transcatheter arterial infusion for pancreatic cancer: a 10-year National Cancer Center experience in 115 patients and literature review. Abdominal Radiology. 2019; 44 (8): 2801–2808. https://doi.org/10.1007/s00261–019–02022–2Qiu B. et al. Transcatheter arterial infusion for pancreatic cancer: a 10-year National Cancer Center experience in 115 patients and literature review. Abdominal Radiology. 2019; 44 (8): 2801–2808. https://doi.org/10.1007/s00261–019–02022–2Yan M., Sigurdson S., Greifer N., Kennedy T. A., Toh T. S., Lindsay P. E. et al. A Comparison of Hypofractionated and Twice-Daily Thoracic Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: An Overlap-Weighted Analysis. Cancers. 2021; 13 (12): 2895. https://doi.org/10.3390/cancers13122895Yan M., Sigurdson S., Greifer N., Kennedy T. A., Toh T. S., Lindsay P. E. et al. A Comparison of Hypofractionated and Twice-Daily Thoracic Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: An Overlap-Weighted Analysis. Cancers. 2021; 13 (12): 2895. https://doi.org/10.3390/cancers13122895Coen JJ, Zhang P, Saylor PJ, et al. Bladder Preservation with Twice-a-Day Radiation Plus Fluorouracil/Cisplatin or Once Daily Radiation Plus Gemcitabine for Muscle-Invasive Bladder Cancer: NRG/RTOG 0712-A Randomized Phase II Trial. Journal Clinical Oncology. 2019; 37 (1): 44–51. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00537Coen JJ, Zhang P, Saylor PJ, et al. Bladder Preservation with Twice-a-Day Radiation Plus Fluorouracil/Cisplatin or Once Daily Radiation Plus Gemcitabine for Muscle-Invasive Bladder Cancer: NRG/RTOG 0712-A Randomized Phase II Trial. Journal Clinical Oncology. 2019; 37 (1): 44–51. https://doi.org/10.1200/JCO.18.00537Brierley James D., Mary K. Gospodarowicz, and Christian Wittekind, eds. TNM classification of malignant tumours. John Wiley & Sons, 2017.Brierley James D., Mary K. Gospodarowicz, and Christian Wittekind, eds. TNM classification of malignant tumours. John Wiley & Sons, 2017.Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982; 5 (6): 649–655.Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982; 5 (6): 649–655.Лушников Е. Ф. (1993) Лечебный патоморфоз опухолей. В книге Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Под ред. Н. А. Краевского, А. В. Смолянникова, Д. С. Саркисова М.: Медицина, 560 с.Lushnikov E. F. (1993) Therapeutic pathomorphosis of tumors. In the book Pathological diagnosis of human tumors. Ed. ON THE. Kraevsky, A. V. Smolyannikova, D. S. Sarkisova M.: Medicine, 560 p.Герасимов А. Н. Медицинская статистика. А. Н. Герасимов. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 475 с.Gerasimov A. N. Medical statistics. A. N. Gerasimov. Moscow: Medical Information Agency, 2007.475 p.Kaplan EL., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American statistical association. 1958; 53 (282): 457–481.Kaplan EL., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American statistical association. 1958; 53 (282): 457–481.Tsai S., Erickson B. A., Dua K., Ritch P. S., Tolat P., & Evans D. B. Evolution of the management of resectable pancreatic cancer. Journal of oncology practice. 2016; 12: 772–778. https://doi.org/10.1200/JOP.2016.015818Tsai S., Erickson B. A., Dua K., Ritch P. S., Tolat P., & Evans D. B. Evolution of the management of resectable pancreatic cancer. Journal of oncology practice. 2016; 12: 772–778. https://doi.org/10.1200/JOP.2016.015818Козлов А. В. и др. Артериальная химиоэмболизация у больных местно-распространенным раком поджелудочной железы. Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2018; 177 (1): 31–36. https://doi.org/10.24884/0042–4625–2018–177–1–31–36Kozlov A. V. et al. Arterial chemoembolization in patients with locally advanced pancreatic cancer. Bulletin of surgery named after I. I. Grekov. 2018; 177 (1): 31–36. https://doi.org/10.24884/0042–4625–2018–177–1–31–36Корытова Л. И. и др. Возможности конформной лучевой терапии в лечении паци- ентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16 (1): 44–45. Korytova L. I. et al. Possibilities of conformal radiation therapy in the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer. Russian biotherapeutic journal. 2017; 16 (1): 44–45.Korytova L. I. et al. Possibilities of conformal radiation therapy in the treatment of patients with locally advanced pancreatic cancer. Russian biotherapeutic journal. 2017; 16 (1): 44–45.Peng JS, Wey J, Chalikonda S, Allende DS, Walsh RM, Morris-Stiff G. Pathologic tumor response to neoadjuvant therapy in borderline resectable pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2019; 18 (4): 373–378. https://doi.org/10.1016/j.hbpd.2019.05.007Peng JS, Wey J, Chalikonda S, Allende DS, Walsh RM, Morris-Stiff G. Pathologic tumor response to neoadjuvant therapy in borderline resectable pancreatic cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2019; 18 (4): 373–378. https://doi.org/10.1016/j.hbpd.2019.05.007Павловский А. В. с соавт. Влияние периоперационной внутриартериальной селективной химиотерапии на срок рецидивирования протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции. Анналы хирургической гепатологии. 2018; 23 (3): 14–22. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2018314–22Pavlovsky A. V. et al. Influence of perioperative intra-arterial selective chemotherapy on the period of recurrence of ductal adenocarcinoma of the pancreatic head after pancreatoduodenal resection. Annals of Surgical Hepatology. 2018; 23 (3): 14–22. https://doi.org/10.16931/1995–5464.2018314–22

The authors declare that there are no conflicts of interest present.