medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2021-33-16-19medalphabet-2320Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYМесто сывороточного кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты)Role of serum calprotectin in diagnosis of inflammatory bowel diseases in patients with ankylosing spondylitis (preliminary results)https://orcid.org/0000-0001-7958-5926ЛукинаГ. В.LukinaG. V.

Лукина Галина Викторовна, д. м. н., проф., рук. научно-исследовательского отдела ревматологии, рук. Московского городского ревматологического центра

Lukina Galina V., DM Sci (habil.), professor, head of Dept of Rheumatology, head of Moscow Rheumatology Centre

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3747-9644КулаковаП. И.KulakovaP. I.

Новиков Александр Александрович, д. б. н., в. н. с. лаборатории клинической иммунологии

Kulakova Polina I., rheumatologist of Dept of Rheumatology

Moscow

p.eremenko@mknc.ruНовиковА. А.NovikovA. A.

Новиков Александр Александрович, д. б. н., в. н. с. лаборатории клинической иммунологии

Novikov Aleksandr A., PhD Bio Sci, leading researcher, Department of clinical Immunology

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4074-5907АлександроваЕ. Н.AlexandrovaE. N.

Александрова Елена Николаевна, д. м. н., зав. лабораторией клинической иммунологии

 

Aleksandrova Elena N., PhD Med, head of Laboratory of Clinical Immunology

Moscow

СавенковаН. А.SavenkovaN. A.

Савенкова Надежда Алексеевна, к. м. н., врач-ревматолог отделения ревматологии

Savenkova Nadezhda A., PhD Med, rheumatologist of Dept of Rheumatology

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6360-4264ВолнухинЕ. В.VolnukhinE. V.

Волнухин Евгений Владимирович, к. м. н., врач-ревматолог отделения ревматологии

Volnukhin Evgeniy V., PhD Med, rheumatologist of Dept of Rheumatology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-6608-5460КовшикА. Н.KovshikA. N.

Ковшик Антон Николаевич, врач-ревматолог отделения ревматологии

Kovschik Anton N., rheumatologist of Dept of Rheumatology

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9683-4354КлимецА. Г.KlimetsA. G.

Климец Анна Геннадьевна, врач-ревматолог отделения ревматологии

 

Klimetz Anna G., rheumatologist of Dept of Rheumatology

Moscow

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы»РоссияMoscow Clinical Scientific and Practical Centre n. a. A. S. LoginovRussian Federation202113122021033Ревматология в общей врачебной практике (2)1619Copyright © Лукина Г.В., Кулакова П.И., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Савенкова Н.А., Волнухин Е.В., Ковшик А.Н., Климец А.Г., 20212021Лукина Г.В., Кулакова П.И., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Савенкова Н.А., Волнухин Е.В., Ковшик А.Н., Климец А.Г.Lukina G.V., Kulakova P.I., Novikov A.A., Alexandrova E.N., Savenkova N.A., Volnukhin E.V., Kovshik A.N., Klimets A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2320Введение

Введение. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) часто имеют поражения опорно-двигательного аппарата, которые являются внекишечным проявлением и в основном относятся к группе серонегативных спондилоартритов (СПА). Анкилозирующий спондилит (АС) является одной из основных форм заболеваний из группы спондилоартритов, взаимосвязанных с ВЗК. Частота встречаемости АС у пациентов с ВЗК представляет интерес для выяснения общей патофизиологии заболеваний. Для диагностики патологии кишечника обязательно проводится колоноскопия. Проведение колоноскопии у пациентов с АС для выявления ВЗК, особенно при отсутствии симптоматики со стороны кишечника, весьма затруднительно. В основном для диагностики ВЗК используется определение фекального кальпротектина. В последнее время отмечен интерес к сывороточному кальпротектину, повышение уровня которого ассоциируется с более высокой активностью болезни и является маркером интенсивности воспаления в кишечнике. Однако в настоящее время нет единого мнения относительно клинического значения для сывороточного кальпротектина.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить возможность использования сывороточного кальпротектина в ранней диагностике воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с АС в реальной клинической практике.

Материал и методы

Материал и методы. Было обследовано 50 пациентов с АС, соответствующих модифицированным нью-йоркским критериям 1984 года. Среди них было 36 (72%) мужчин, 14 (28%) женщин, средний возраст составил 42,5 ± 9,9 года, средняя продолжительность заболевания – 13,4 ± 8,7 года. Всем больным проводились исследования: клинический анализ крови, СОЭ, СРБ, исследование уровня фекального кальпротектина (ФК), эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия и количественный анализ уровня сывороточного кальпротектина (CК) методом ИФА с использованием коммерческих наборов реагентов MRP8/14 ELISA KIT (BÜHLMANN Laboratories AG",ФРГ). Диапазон исследования: 0,4–3,9 мкг/мл.

Результаты

Результаты. У большинства пациентов отмечалась высокая активность АС, среднее значение BASDAI составило 5,3 ± 1,8, ASDAS СРБ – 3,7 ± 1,01. У 78% пациентов уровень ФК составил более 100 мкг/г кала, повышение уровня СК отмечалось у 18%. ВЗК были диагностированы у 11 пациентов, из которых у 6 (12%) пациентов – болезнь Крона и у 5 (10%) – язвенный колит, в остальных (78%) случаях патологии кишечника не выявлено. Уровень СК коррелировал с уровнем СОЭ (r = 0,5) и СРБ (r = 0,5) (p < 0,05), меньшая корреляция отмечалась с уровнем ФК (r = 0,4) (p < 0,05).

Выводы

Выводы. Показана достоверная взаимосвязь между СК, СРБ и СОЭ. Потенциально CК может быть использован для оценки воспалительной активности АС. В настоящее время недостаточно данных для оценки возможности использования СК в диагностике ВЗК у пациентов с АС.

Background

Background. Patients with inflammatory bowel diseases (IBD) often have lesions of the musculoskeletal system, which is an extra-intestinal manifestation and mainly belongs to the group of seronegative spondyloarthritis (SPA). Ankylosing spondylitis (AS) is one of the main forms of diseases from the group of spondyloarthritis, associated with IBD. The frequency of AS in patients with IBD is of interest for elucidating the general pathophysiology of diseases. Colonoscopy is required to diagnose intestinal pathology. Colonoscopy in patients with AS to detect IBD, especially in the absence of intestinal symptoms, is very diffcult. Mainly for the diagnosis of IBD, the defnition of fecal calprotectin is used. Recently, there has been an interest in serum calprotectin, an increase in which is associated with a higher activity of the disease and is a marker of the intensity of inflammation in the intestine. However, there is currently no consensus on the clinical signifcance for serum calprotectin.

The aim

The aim. To evaluate the role of serum calprotectin in diagnosis of inflammatory bowel disease in patients with ankylosing spondylitis.

Materials and methods

Materials and methods. In the analysis were included 50 patients with AS, fulflling the modifed New York criteria, among them were 36 (72%) men and 14 (28%) women, the mean age of patients was 42.5 ± 9.9, mean disease duration was 13.4 ± 8.7 years. All patients were examined with ESR, CRP, FC (range: 100–1800 µg/g), esophagogastroduodenoscopy, colonoscopy and quantitative analysis of the SC level using ELISA (Buhlmann MRP8/14 ELISA, range: 0.4–3.9 µg/ml).

Results

Results. All patients had a high disease activity, mean BASDAI was 5.3 ± 1.8, mean ASDAS CRP was 3.7 ± 1.01, mean ASDAS ESR was 3.6 ± 1.01. 78% patients had high FC level (more than 100 µg/g), while only 18% patients had an increase of SC level. IBD were diagnosed in 11 cases: 6 (12%) patients with CD and 5 (10%) patients with UC, in the remaining cases (78%) was no intestinal pathology. Only two patients with IBD had a high SC level. SC level was more correlated with ESR (r = 0.5) and CRP (r = 0.5) (p < 0.05) levels, than with FC level (r = 0.4) (p < 0.05).

Conclusion

Conclusion. The results have shown that there was currently insuffcient data to assess the possibility of using SC in the diagnosis of IBD in patients with AS. There was a signifcant association between the SC, CRP and ESR, but not fecal calprotectin. Potentially SC may be more representative for systemic inflammation than intestinal inflammation.

анкилозирующий спондилитвоспалительные заболевания кишечникаболезнь Кронаязвенный колиткальпротектинankylosing spondylitisinflammatory bowel diseaseulcerative colitisCrohn’s diseasefecal calprotectinReferencesKlingberg E., Strid H., Stahl A. et al. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther 2017. 19 (1): 21.Klingberg E., Strid H., Stahl A. et al. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther 2017. 19 (1): 21.Alvilde Maria Ossum, Оyvind Palm, Milada Cvancarova, Inger Camilla Solberg, Morten Vatn, BjJrn Moum, Marte Lie Hоivik & the IBSEN study group (2018). Peripheral arthritis in patients with long-term inflammatory bowel disease. Results from 20 years of follow-up in the IBSEN study, Scandinavian Journal of Gastroenterology, 53: 10–11, 12501256, DOI: 10.1080/00365521.2018.1518482.Alvilde Maria Ossum, Оyvind Palm, Milada Cvancarova, Inger Camilla Solberg, Morten Vatn, BjJrn Moum, Marte Lie Hоivik & the IBSEN study group (2018). Peripheral arthritis in patients with long-term inflammatory bowel disease. Results from 20 years of follow-up in the IBSEN study, Scandinavian Journal of Gastroenterology, 53: 10–11, 12501256, DOI: 10.1080/00365521.2018.1518482.Martin R, Dominique B. Ankylosing spondylitis and bowel disease. Best Practice and Research Clinical Rheumatololgy. 2006; 20 (3): 451–71. DOI: 10.1016/j.berh.2006.03.010.Martin R, Dominique B. Ankylosing spondylitis and bowel disease. Best Practice and Research Clinical Rheumatololgy. 2006; 20 (3): 451–71. DOI: 10.1016/j.berh.2006.03.010.Лукина Г.В., Кулакова П.И., Новиков А.А., Александрова Е.А., Савенкова Н.А., Волнухин Е.В., Ковшик А.Н. Частота развития воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты исследования). Медицинский алфавит. 2019; 2 (37): 12. https://doi.org/10.33667/2078–5631–2019–2–37(412)-12–15Lukina G.V., Kulakova P.I., Novikov A.A., Aleksandrova E.A., Savenkova N.A., Volnukhin E.V., Kovshik A.N. The incidence of inflammatory bowel disease in patients with ankylosing spondylitis (preliminary study results). Medical alphabet. 2019; 2 (37): 12.https: //doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-37(412)-12-15Eva K, Hans S, Arne S, Anna D, Hans C, Lena O, Helena F. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Research and Therapy. 2017; 19 (1): 21. DOI: 10.1186/s13075–017–1223–2.Eva K, Hans S, Arne S, Anna D, Hans C, Lena O, Helena F. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Research and Therapy. 2017; 19 (1): 21. DOI: 10.1186/s13075–017–1223–2.Cypers H, Varkas G, Beeckman S, et al. Elevated calprotectin levels reveal bowel inflammation in spondyloarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2016; 75: 1357–1362.Cypers H, Varkas G, Beeckman S, et al. Elevated calprotectin levels reveal bowel inflammation in spondyloarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2016; 75: 1357–1362.Vogl T, Tenbrock K, Ludwig S, et al. Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxin-induced shock. Nat Med 2007; 13: 1042–9.Vogl T, Tenbrock K, Ludwig S, et al. Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxin-induced shock. Nat Med 2007; 13: 1042–9.Bahri, Raihane & Elfarssani, Fadoua & Khayati, Siham & Eddyb, Saida & Saffour, Hajar & Boukhira, Abderrahman & Saliha, Chellak. (2021). Analytical characteristics of faecal and serum calprotectin or calprotectin assay: What clinical interest? GSC Advanced Research and Reviews. 6. 156–163. DOI: 10.30574/gscarr.2021.6.3.0052.Bahri, Raihane & Elfarssani, Fadoua & Khayati, Siham & Eddyb, Saida & Saffour, Hajar & Boukhira, Abderrahman & Saliha, Chellak. (2021). Analytical characteristics of faecal and serum calprotectin or calprotectin assay: What clinical interest? GSC Advanced Research and Reviews. 6. 156–163. DOI: 10.30574/gscarr.2021.6.3.0052.Сагын Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Сывороточный кальпротектин является маркером для определения активности воспалительного процесса и эффективности терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. ЭиКГ. 2014. № 7 (107).Сагын Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Сывороточный кальпротектин является маркером для определения активности воспалительного процесса и эффективности терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. ЭиКГ. 2014. № 7 (107).Sagyn Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Serum calprotectin is a marker for determining the activity of the inflammatory process and the effectiveness of therapy in inflammatory bowel diseases. EiKG. 2014. No. 7 (107).Sagyn Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Serum calprotectin is a marker for determining the activity of the inflammatory process and the effectiveness of therapy in inflammatory bowel diseases. EiKG. 2014. No. 7 (107).Jinxian H, Zhihua Y, Guoxiang S, Shengjin C, Jinzhao J and L. Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis Shenzhen. 2016. DOI: 10.1155/2017/7574147.Jinxian H, Zhihua Y, Guoxiang S, Shengjin C, Jinzhao J and L. Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis Shenzhen. 2016. DOI: 10.1155/2017/7574147.Jinxian Huang, Zhihua Yin, Guoxiang Song, Shengjin Cui, Jinzhao Jiang, Lijun Zhang, Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Nonradiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis. Disease Markers, Vol. 2017, Article ID7574147 pages, 2017. DOI: 10.1155/2017/7574147.Jinxian Huang, Zhihua Yin, Guoxiang Song, Shengjin Cui, Jinzhao Jiang, Lijun Zhang, Discriminating Value of Calprotectin in Disease Activity and Progression of Nonradiographic Axial Spondyloarthritis and Ankylosing Spondylitis. Disease Markers, Vol. 2017, Article ID7574147 pages, 2017. DOI: 10.1155/2017/7574147.Hu H, Du F, Zhang S, Zhang W. Serum calprotectin correlates with risk and disease severity of ankylosing spondylitis and its change during frst month might predict favorable response to treatment. Mod Rheumatol. 2019 Sep; 29 (5): 836–842.Hu H, Du F, Zhang S, Zhang W. Serum calprotectin correlates with risk and disease severity of ankylosing spondylitis and its change during frst month might predict favorable response to treatment. Mod Rheumatol. 2019 Sep; 29 (5): 836–842.Авдеева А. С. Клиническое значение кальпротектина при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2018. № 4.Avdeeva A.S. Clinical signifcance of calprotectin in rheumatic diseases. Scientifc and practical rheumatology. 2018. No. 4.van der Linden S, Valkenburg H, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modifcation of the New York criteria. Arthritis Rheumatology. 1984; 27 (4): 361–8. DOI: 10.1002/art.1780270401van der Linden S, Valkenburg H, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modifcation of the New York criteria. Arthritis Rheumatology. 1984; 27 (4): 361–8. DOI: 10.1002/art.1780270401Mao JY, Li L, Pang Z. Signifcance of serum calprotectin in assessing inflammatory bowel disease activity. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017 Oct 17; 97 (38): 3001–3004. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376–2491.2017.38.011. PMID: 29061007.Mao JY, Li L, Pang Z. Signifcance of serum calprotectin in assessing inflammatory bowel disease activity. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017 Oct 17; 97 (38): 3001–3004. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376–2491.2017.38.011. PMID: 29061007.Azramezani Kopi T, Shahrokh S, Mirzaei S, Asadzadeh Aghdaei H, Amini Kadijani A. The role of serum calprotectin as a novel biomarker in inflammatory bowel diseases: a review study. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2019 Summer; 12 (3): 183–189. PMID: 31528300; PMCID: PMC6668766.Azramezani Kopi T, Shahrokh S, Mirzaei S, Asadzadeh Aghdaei H, Amini Kadijani A. The role of serum calprotectin as a novel biomarker in inflammatory bowel diseases: a review study. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2019 Summer; 12 (3): 183–189. PMID: 31528300; PMCID: PMC6668766.Fukunaga S, Kuwaki K, Mitsuyama K, Takedatsu H, Yoshioka S, Yamasaki H, Yamauchi R, Mori A, Kakuma T, Tsuruta O, Torimura T. Detection of calprotectin in inflammatory bowel disease: Fecal and serum levels and immunohistochemical localization. Int J Mol Med. 2018 Jan; 41 (1): 107–118. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3244.Fukunaga S, Kuwaki K, Mitsuyama K, Takedatsu H, Yoshioka S, Yamasaki H, Yamauchi R, Mori A, Kakuma T, Tsuruta O, Torimura T. Detection of calprotectin in inflammatory bowel disease: Fecal and serum levels and immunohistochemical localization. Int J Mol Med. 2018 Jan; 41 (1): 107–118. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3244.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.