Коваленко Елена Игоревна, к.м.н., с.н.с. отделения
Москва
Kovalenko Elena I., PhD Med, senior researcher at Dept of Chemotherapy No. 1
Moscow
Артамонова Елена Владимировна, д.м.н., зав. отделением1, проф. кафедры онкологии2, зав. кафедрой онкологии и торакальной хирургии3
Москва
Artamonova Elena V., DM Sci (habil.), head of Dept of Chemotherapy No. 1, professor at Dept of Oncology2, head of Dept of Oncology and Thoracic Surgery3
Moscow
Жуликов Ярослав Андреевич, врач
Москва
Zhulikov Yaroslav A., physician
Moscow
Хорошилов Максим Викторович, аспирант отделения
Москва
Khoroshilov Maxim V., post-graduate student of Dept of Chemotherapy No. 1
Moscow
Основной целью проведения неоадъювантной ХТ (НАХТ) при агрессивных подтипах рака молочной железы (РМЖ) (тройном-негативном, HER2-позитивном) является достижение полного патоморфоза, так как он ассоциируется со значительным снижением вероятности рецидива и смерти. В настоящее время стандартным подходом при HER2+ РМЖ II–III стадии является проведение НАХТ с включением двойной анти-HER2-блокады, так как это значимо повышает частоту полных морфологических регрессий. На сегодняшний день остается неясным, влияет ли интенсификация современных антрациклин-таксансодержащих режимов неоадъювантной терапии на частоту полных патоморфологических регрессий при различных подтипах РМЖ, в том числе HER2-позитивном при условии применения двойной анти-HER2-блокады.
Целью нашего проспективного наблюдательного исследования из ежедневной клинической практики явилась оценка эффективности (по системе RCB и частоте полного патоморфоза) и переносимости дозоуплотненных режимов НАХТ при HER2-положительном РМЖ II–III стадии в условиях двойной анти-HER2-блокады (пертузумаб + трастузумаб).
Материалы и методы. В исследование включено 86 пациенток, средний возраст 45 лет (26–74 года), в 96,5% случаев морфологически опухоль была представлена инвазивным раком неспецифического типа, в 53,5% опухоли имели люминальный B HER2-положительный фенотип, в 46,5% – нелюминальный HER2+. Большинство (67,4%) пациенток имели местнораспространенный неоперабельный РМЖ, в 80,2% случаев определялось метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов. НАХТ включала антрациклины и таксаны: четыре курса АС в дозоуплотненном режиме (раз в 2 недели), далее четыре курса доцетаксела 75 мг/м2 раз в 3 недели + трастузумаб + пертузумаб.
Результаты. Частота полных морфологических регрессий (pCR = RCB 0) во всей группе составила 54,7 % (47/86), при местнораспространенном РМЖ– 55,9%, при операбельном– 51,9%. При люминальном HER2+-подтипе частота полных морфологических регрессий была ниже, чем при нелюминальном – 43,5 против 67,5%, однако различия статистически недостоверны (р = 0,09). Частота RCB0–I при ЭР+ HER2+-подтипе составила 60,9%, при ЭР-HER2+ – 80%.
Выводы. В нашем исследовании впервые оценена эффективность дозоуплотненной НАХТ при HER2+-РМЖ, показано, что частота полного патоморфоза и RCB0–I соответствуют таковым при стандартных антрациклин-таксансодержащих режимах. В условиях применения двойной анти-HER2-блокады (пертузумаб + трастузумаб) антрациклиновый этап, скорее всего, не нуждается в эскалации, так как это не приводит к увеличению частоты полных патоморфологических регрессий.
The main goal of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in aggressive breast cancer (BC) subtypes (triple-negative, HER2-positive) is to achieve complete pathological response (pCR), since it is associated with a significant decrease in the likelihood of recurrence and death. Currently, the standard approach for HER2+ BC stage II–III is NACT with the inclusion of a double anti-HER2 blockade, since this significantly increases the frequency of pCR. To date, it remains unclear whether the intensification of modern anthracycline-taxane-containing regimens of NACT affects the incidence of pCR in different BC subtypes, including HER2-positive, provided that a double anti-HER2 blockade is used.
The aim of our prospective observational study from daily clinical practice was to assess the efficacy (according to the RCB system and the frequency of pCR) and tolerability of dose-dense NACT in stage II–III HER2-positive BC.
Materials and methods. The study included 86 patients, mean age 45 years (26–74 years), in 96.5% of cases, the tumor was represented morphologically by invasive cancer of a nonspecific type, in 53.5% of the tumors had a positive luminal B HER2 phenotype, in 46.5% – non-luminal HER2+. The majority of patients (67.4%) had locally advanced inoperable breast cancer; in 80.2% of cases, metastatic lesions of regional lymph nodes were determined. NACT included anthracyclines and taxanes: four cycles of AC in a dose-dense regimen (once every 2 weeks), then four cycles of docetaxel 75 mg/m2 once every 3 weeks + trastuzumab + pertuzumab.
Results. The frequency of pCR = RCB0 in the entire group was 54.7% (47/86), in locally advanced breast cancer – 55.9%, in operable breast cancer – 51.9%. In the luminal HER2+ subtype, the frequency of pCR was lower than in the non-luminal HER2+ subtype – 43.5% vs 67.5%, however, the differences were statistically insignificant (p = 0.09). The frequency of RCB0–I in ER+ HER2+ subtype was 60.9%, as in ER-HER2+ – 80%. Conclusions. In our study, for the first time, the efficacy of dose-dense NACT in HER2+ breast cancer was assessed; it was shown that the frequency of pCR and RCB0–I correspond to those in standard anthracycline-taxane-containing regimens. In the context of the use of double anti-HER2 blockade, the anthracycline stage, most likely, does not need to be escalated, since this does not lead to an increase in the frequency of complete pathomorphological regressions.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.