medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2021-10-28-34medalphabet-2058Research ArticleДИАГНОСТИКА И ОНКОТЕРАПИЯDIAGNOSTICS AND ONCOTHERAPYПрогностическая роль факторов системного воспаления в течении плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости ртаPrognostic role of systemic inflammation in oral cavity squamous cell carcinomahttps://orcid.org/0000-0003-2221-4088КутуковаС. И.KutukovaS. I.

С. И. Кутукова, к.м.н., доцент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии; врач-онколог отделения № 1 (химиотерапевтическое)

Санкт-Петербург

S. I. Kutukova, PhD Med, associate prof. at Dept of Surgical and Maxillofacial Surgery Dentistry; oncologist at Dept No. 11 (Chemotherapy)

Saint Petersburg

dr.s.kutukova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0402-6067БелякН. П.BelyakN. P.

Н. П. Беляк, к.м.н.,  врач-онколог отделения № 11 (химиотерапевтическое); ассистент кафедры онкологии медицинского факультета

Санкт-Петербург

N. P. Belyak, PhD Med, oncologist at Dept No. 11 (Chemotherapy); assistant at Dept of Oncology, Faculty of Medicine,

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-0814-7640ИваськоваЮ. В.IvaskovaYu. V.

Ю. В. Иваськова, ассистент кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии; врач-онколог отделения № 7 (опухолей головы и шеи)

Санкт-Петербург

Yu. V. Ivaskova, assistant at Dept of Surgical and Maxillofacial Surgery Dentistry; oncologist at Dept No. 7 (Head and Neck Tumors)

Saint Petersburg

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияFirst Saint Petersburg State Medical University n.a. I. P. Pavlov; City Clinical Oncology CentreRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияFirst Saint Petersburg State Medical University n.a. I. P. Pavlov; Saint Petersburg State UniversityRussian Federation202128062021010«Диагностика и онкотерапия» (1)2834Copyright © Кутукова С.И., Беляк Н.П., Иваськова Ю.В., 20212021Кутукова С.И., Беляк Н.П., Иваськова Ю.В.Kutukova S.I., Belyak N.P., Ivaskova Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/2058Актуальность

Актуальность. Воспалительный процесс является неотъемлемой частью формирования и развития злокачественного новообразования, в том числе плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.

Цель исследования

Цель исследования. Выявление прогностической роли факторов системного воспаления в периферической крови больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, а также относительных показателей – нейтрофильно-лимфоцитарного (НЛИ), тромбоцито-лимфоцитарного (ТЛИ) и лимфоцито-моноцитарного индексов (ЛМИ) с оценкой их влияния на показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование, в которое включено 165 больных, которым впервые верифицирован плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта. Всем пациентам на этапе исходной оценки производился подсчет показателей периферической крови – лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов, а также расчет относительных индексов – НЛИ, ТЛИ и ЛМИ как отношения абсолютных значений показателей.

Результаты

Результаты. Проведенный однофакторный анализ выявил, что негативное влияние на ОВ оказывают: относительное число нейтрофилов > 61,18 % (ОР = 0,66; р = 0,0280), абсолютное число лимфоцитов ≤ 2,12х109/л (ОР = 0,65; р = 0,0025), относительное число моноцитов > 9,1 % (ОР = 0,67; р = 0,0313), НЛИ > 2,30 (ОР = 0,63; р = 0,0130) и ЛМИ ≤ 3,47 (ОР = 0,64; р = 0,0157). На показатель ВБП при однофакторном анализе значимое негативное влияние оказывали: уровень лейкоцитов периферической крови ≤ 5,23 × 109/л (ОР = 0,58; р = 0,0492), абсолютное число нейтрофилов > 2,86 × 109/л (ОР = 0,62; р = 0,0386), относительное число нейтрофилов > 61,18 % (ОР = 0,53; р = 0,0028), абсолютное число лимфоцитов ≤ 2,88 × 109/л (ОР = 0,55; р = 0,0097), относительное число лимфоцитов ≤ 29,71 % (ОР = 0,52; р = 0,0006), абсолютное число эозинофилов ≤ 0,09 × 109/л (ОР = 0,55; р = 0,0244), относительное число моноцитов > 6,96 % (ОР = 0,58; р = 0,0087), НЛИ > 1,74 (ОР = 0,52; р = 0,0006), ТЛИ > 111,39 (ОР = 0,63; р = 0,0196) и ЛМИ ≤ 3,71 (ОР = 0,55; р = 0,0019). Значимое негативное влияние по результатам многофакторного анализа на ВБП оказывали относительное число моноцитов > 6,96 % и абсолютное число эозинофилов в периферической крови ≤ 0,09 × 109/л. 

Заключение

Заключение. Проведенный анализ позволяет рассматривать факторы системного воспаления, регистрируемые в периферической крови, а также относительные индексы, характеризующие уровень эндогенной интоксикации, достоверными дополнительными факторами прогноза течения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.

Background

Background. The inflammatory is an integral part of the formation and development of malignant neoplasms, including oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC).

The aim

The aim. Identification of the prognostic role of the factors of systemic inflammation in the peripheral blood of patients with OCSCC, as well as the relative indicators: neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR), with an assessment of their effect on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).

Materials and methods

Materials and methods. A prospective study was included 165 patients with OCSCC. At the initial assessment, all patients underwent counting of peripheral blood parameters: leukocytes, lymphocytes, monocytes, eosinophils, platelets, as well as calculation of NLR, PLR and LMR.

Results

Results. Due to univariate analysis a negative effect on OS is exerted by: the relative number of neutrophils > 61.18 % (HR = 0.66; p = 0.0280), the absolute number of lymphocytes ≤ 2.12 × 109/L (HR = 0.65; p = 0.0025), relative number of monocytes > 9.1 % (HR = 0.67; p = 0.0313), NLR > 2.30 (HR = 0.63; p = 0.0130) and LMR ≤ 3.47 (HR = 0.64; p = 0.0157). The PFS in univariate analysis was significantly negatively influenced by: the level of peripheral blood leukocytes ≤ 5.23 × 109/L (HR = 0.58; p = 0.0492), the absolute number of neutrophils > 2.86 × 109/L (HR = 0.62; p = 0.0386), the relative number of neutrophils > 61.18 % (HR = 0.53; p = 0.0028), the absolute number of lymphocytes ≤ 2.88 × 109/L (HR = 0.55; p = 0.0097), relative lymphocyte number 29.71 % (HR = 0.52; p = 0.0006), absolute number of eosinophils ≤ 0.09 × 109/L (HR = 0.55; p = 0.0244), relative number of monocytes > 6.96 % (HR = 0.58; p = 0.0087), NLR > 1.74 (HR = 0.52; p = 0.0006), PLR > 111.39 (HR = 0.63; p = 0.0196) and LMR ≤ 3.71 (HR = 0.55; p = 0.0019). According to the results of multivariate analysis, a significant negative effect on PFS was exerted by the relative number of monocytes > 6.96 %, and the absolute number of eosinophils in the peripheral blood ≤ 0.09 × 109/L. 

Conclusion

Conclusion. The analysis allows us to consider the factors of systemic inflammation recorded in the peripheral blood, as well as the NLR, PLR and LMR can serve as reliable additional factors in predicting the course of OCSCC.

плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости ртафакторы системного воспалениянейтрофильно- лимфоцитарный индекстромбоцито-лимфоцитарный индекслимфоцито-моноцитарный индексобщая выживаемостьвыживаемость без прогрессирования.oral cavity squamous cell carcinomasystemic inflammationneutrophil-to-lymphocyte ratioplatelet-to-lymphocyte ratiolymphocyte-to-monocyte ratiooverall survivalprogression-free survival.ReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 236 с. ISBN 978–5–85502–250–6. The status of cancer care for the population of Russia in 2018. Ed. HELL. Kaprina, V. V. Starinsky, G. V. Petrova. M.: MNII them. P. A. Herzen – a branch of the Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Radiology of the Russian Ministry of Health, 2019. ill. 236 p. ISBN 978–5–85502–250–6.Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 236 с. ISBN 978–5–85502–250–6. The status of cancer care for the population of Russia in 2018. Ed. HELL. Kaprina, V. V. Starinsky, G. V. Petrova. M.: MNII them. P. A. Herzen – a branch of the Federal State Budgetary Institution Scientific Research Center for Radiology of the Russian Ministry of Health, 2019. ill. 236 p. ISBN 978–5–85502–250–6.Кутукова С. И., Чухловин А. Б., Яременко А. И., Беляк Н. П., Иваськова Ю. В., Разумова А. Я., Ермакова Т. С. Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов. Фарматека 2020. 27 (7).– С. 62–68. Kutukova S. I., Chukhlovin A. B., Yaremenko A. I., Belyak N. P., Ivaskova Y. V., Razumova A. Y., Ermakova T. S. Survival analysis of patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa in association with DNA of the main types of oncogenic oral viruses. Pharmateca 2020. 27 (7). P. 62–68.Кутукова С. И., Чухловин А. Б., Яременко А. И., Беляк Н. П., Иваськова Ю. В., Разумова А. Я., Ермакова Т. С. Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов. Фарматека 2020. 27 (7).– С. 62–68. Kutukova S. I., Chukhlovin A. B., Yaremenko A. I., Belyak N. P., Ivaskova Y. V., Razumova A. Y., Ermakova T. S. Survival analysis of patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa in association with DNA of the main types of oncogenic oral viruses. Pharmateca 2020. 27 (7). P. 62–68.Кирьянов С. А., Левина Т. А., Поляков А. П., Ребрикова И. В., Мурашко Д. А., Коноплёва М. В., Семененко Т. А., Суслов А. П. Выявление геномной ДНК вируса Эпштейна–Барр в тканях рака слизистой оболочки полости рта российских пациентов. Вопросы вирусологии. 2019. 64(3). С. 112–117. https://doi.org/10.18821/0507–4088–2019–64–3–112–117 Kiryanov S. A., Levina T. A., Polyakov A. P., Rebrikova I. V., Murashko D. A., Konopleva M. V., Semenenko T. A., Suslov A. P. Detection of Epstein-Barr virus genome in oral cavity squamous cell carcinoma samples of Russian patient. Problems of Virology, Russian journal. 2019; 64 (3): 112–117. https://doi.org/10.18821/0507–4088–2019–64–3–112–117 (In Russ.)Кирьянов С. А., Левина Т. А., Поляков А. П., Ребрикова И. В., Мурашко Д. А., Коноплёва М. В., Семененко Т. А., Суслов А. П. Выявление геномной ДНК вируса Эпштейна–Барр в тканях рака слизистой оболочки полости рта российских пациентов. Вопросы вирусологии. 2019. 64(3). С. 112–117. https://doi.org/10.18821/0507–4088–2019–64–3–112–117 Kiryanov S. A., Levina T. A., Polyakov A. P., Rebrikova I. V., Murashko D. A., Konopleva M. V., Semenenko T. A., Suslov A. P. Detection of Epstein-Barr virus genome in oral cavity squamous cell carcinoma samples of Russian patient. Problems of Virology, Russian journal. 2019; 64 (3): 112–117. https://doi.org/10.18821/0507–4088–2019–64–3–112–117 (In Russ.)Mantovani A, Allavena P, Sica A., et al. Cancer-related inflammation. Nature. 2008. 454. P. 436–44.Mantovani A, Allavena P, Sica A., et al. Cancer-related inflammation. Nature. 2008. 454. P. 436–44.Colotta F., Allavena P., Sica A. et al. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009. 30. P. 107–81.Colotta F., Allavena P., Sica A. et al. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009. 30. P. 107–81.Liu-Hui H., Yi-Bin J., Qing-Xu S. et al Prognostic Significance of Preoperative Lymphocyte-Monocyte Ratio in Patients with Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev, 16 (6), 2245–2250. DOI: http://dx.doi.org/10.7314/APJCP.2015.16.6.2245Liu-Hui H., Yi-Bin J., Qing-Xu S. et al Prognostic Significance of Preoperative Lymphocyte-Monocyte Ratio in Patients with Resectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Asian Pac J Cancer Prev, 16 (6), 2245–2250. DOI: http://dx.doi.org/10.7314/APJCP.2015.16.6.2245Sharaiha RZ, Halazun KJ, Mirza F, et al. Elevated preoperative neutrophil: lymphocyte ratio as a predictor of postoperative disease recurrence in esophageal cancer. Ann Surg Oncol. 2011. 18. P. 3362–9.Sharaiha RZ, Halazun KJ, Mirza F, et al. Elevated preoperative neutrophil: lymphocyte ratio as a predictor of postoperative disease recurrence in esophageal cancer. Ann Surg Oncol. 2011. 18. P. 3362–9.Templeton AJ, McNamara MG, Seruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors. Cancer Inst. 2014. 106. P. 124.Templeton AJ, McNamara MG, Seruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors. Cancer Inst. 2014. 106. P. 124.Хакимова Г. Г., Заботина Т. Н., Трякин А. А. и др. Анализ системного иммунитета и воспаления в прогнозе аденокарциномы желудка. Успехи молекулярной онкологии. 2020. 7 (1). C. 38–46. DOI: 10.17650/2313–805X-2020–7–1–38–46. Khakimova G. G., Zabotina T. N., Tryakin A. A. et al. Analysis of systemic immunity and inflammation in the prognosis of gastric adenocarcinoma. Advances in Molecular Oncology. 2020. 7 (1). P. 38–46. (In Russ.)Хакимова Г. Г., Заботина Т. Н., Трякин А. А. и др. Анализ системного иммунитета и воспаления в прогнозе аденокарциномы желудка. Успехи молекулярной онкологии. 2020. 7 (1). C. 38–46. DOI: 10.17650/2313–805X-2020–7–1–38–46. Khakimova G. G., Zabotina T. N., Tryakin A. A. et al. Analysis of systemic immunity and inflammation in the prognosis of gastric adenocarcinoma. Advances in Molecular Oncology. 2020. 7 (1). P. 38–46. (In Russ.)Кутукова С. И., Беляк Н. П., Раскин Г. А. и др. Системное воспаление и иммунологическое микроокружение в прогнозе течения солидных опухолей. Злокачественные опухоли. 2019. 9 (1). C. 29–37. DOI: 10.18027/2224–5057–2019–9–1–29–37. Kutukova S. I., Belyak N. P., Raskin G. A. et al. Systemic inflammation and immunological microenvironment as prognostic factors of solid tumors. Malignant Tumors 2019; 9 (1): 29–37. (In Russ.)Кутукова С. И., Беляк Н. П., Раскин Г. А. и др. Системное воспаление и иммунологическое микроокружение в прогнозе течения солидных опухолей. Злокачественные опухоли. 2019. 9 (1). C. 29–37. DOI: 10.18027/2224–5057–2019–9–1–29–37. Kutukova S. I., Belyak N. P., Raskin G. A. et al. Systemic inflammation and immunological microenvironment as prognostic factors of solid tumors. Malignant Tumors 2019; 9 (1): 29–37. (In Russ.)Templeton A. J., Ace O., McNamara M.G. et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014. 23. P. 1204–12.Templeton A. J., Ace O., McNamara M.G. et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014. 23. P. 1204–12.Li Y. L., Gu K. S., Pan Y. Y. et al. Peripheral blood lymphocyte/monocyte ratio at the time of first relapse predicts outcome for patients with relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. BMC Cancer. 2014. 14. P. 341.Li Y. L., Gu K. S., Pan Y. Y. et al. Peripheral blood lymphocyte/monocyte ratio at the time of first relapse predicts outcome for patients with relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. BMC Cancer. 2014. 14. P. 341.Szkandera J., Gerger A., Liegl-Atzwanger B. et al. The lymphocyte/monocyte ratio predicts poor clinical outcome and improves the predictive accuracy in patients with soft tissue sarcomas. Int. J. Cancer. 2014. 135. P. 362–70.Szkandera J., Gerger A., Liegl-Atzwanger B. et al. The lymphocyte/monocyte ratio predicts poor clinical outcome and improves the predictive accuracy in patients with soft tissue sarcomas. Int. J. Cancer. 2014. 135. P. 362–70.Zhou X., Du Y., Xu J. et al. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcomes in patients with stage II/III gastric cancer. Tumour Biol. 2014. 35. P. 11659–66.Zhou X., Du Y., Xu J. et al. The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcomes in patients with stage II/III gastric cancer. Tumour Biol. 2014. 35. P. 11659–66.Stotz M, Pichler M, Absenger G, et al (2014). The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcome in patients with stage III colon cancer. Br. J. Cancer. 2014. 110. P. 435–40.Stotz M, Pichler M, Absenger G, et al (2014). The preoperative lymphocyte to monocyte ratio predicts clinical outcome in patients with stage III colon cancer. Br. J. Cancer. 2014. 110. P. 435–40.Grimm M., Rieth J., Hoefert S. et al. Standardized pretreatment inflammatory laboratory markers and calculated ratios in patients with oral squamous cell carcinoma. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2016. 273 (10). P. 3371–84. DOI: 10.1007/s00405–016–3950–4. Epub 2016 Feb 29.Grimm M., Rieth J., Hoefert S. et al. Standardized pretreatment inflammatory laboratory markers and calculated ratios in patients with oral squamous cell carcinoma. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2016. 273 (10). P. 3371–84. DOI: 10.1007/s00405–016–3950–4. Epub 2016 Feb 29.Rassoul A., Saliba J., Castano R. et al. Systemic inflammatory markers as independent prognosticators of head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015 Jan. 37 (1). P. 103–10. DOI: 10.1002/hed.23567. Epub 2014 Apr 15.Rassoul A., Saliba J., Castano R. et al. Systemic inflammatory markers as independent prognosticators of head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015 Jan. 37 (1). P. 103–10. DOI: 10.1002/hed.23567. Epub 2014 Apr 15.Jaroid-Ferres U.M., Arbones-Mainar J.M., Gavin-Clavero A. et al. Are comorbidities associated with overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma? J. Oral Maxillofac. Surg. 2019. 77 (9). P. 1906–1914. DOI: 10.1016/j/joms.2019.03.007.Jaroid-Ferres U.M., Arbones-Mainar J.M., Gavin-Clavero A. et al. Are comorbidities associated with overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma? J. Oral Maxillofac. Surg. 2019. 77 (9). P. 1906–1914. DOI: 10.1016/j/joms.2019.03.007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.