medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2021-2-18-22medalphabet-1914Research ArticleСтатьиМикробиологическое обоснование применения комбинации ципрофлоксацина и тинидазола для антимикробной химиотерапии в стоматологииMicrobiological justification of the application of cyprofloxacin and tinidazole combination for antimicrobial chemistry in dentistryhttps://orcid.org/0000-0002-3311-0367ЦаревВ. Н.TsarevV. N.

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатория молекулярно-биологических исследований НИМСИ, д. м. н., профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, директор Научно-исследовательского медико-стоматологического института (НИМСИ), зав. кафедрой,

Москва

Department of propedeutics of dental deseases, Laboratory of molecular biological research NIMSI, DSc, Professor, Director Of Scientific Research Medical-Dental Institute, Chief of the department,

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4821-1758УшаковР. В.UshakovR. V.

Кафедра общей и хирургической стоматологии, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой,

Москва

Department of common and surgical stomatology, DSc, Professor, Chief of the department,

Moscow

rafaelu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4417-4788НуруевН. Н.NuruevN. N.

Кафедра общей и хирургической стоматологии, старший лаборант,

Москва

Department of common and surgical stomatology, senior assistant,

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4957-6831УшаковА. Р.UshakovA. R.

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатория молекулярно-биологических исследований НИМСИ, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории,

Москва

Department of propedeutics of dental deseases, Laboratory of molecular biological research NIMSI, PhD, senior researcher,

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0443-4071ТрефиловаЮ. А.TrefilovaYu. A.

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатория молекулярно-биологических исследований НИМСИ, научный сотрудник лаборатории,

Москва

Department of propedeutics of dental deseases, Laboratory of molecular biological research NIMSI, researcher,

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2002-6403ЛабазановА. А.LabazanovA. A.

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии, лаборатория молекулярно-биологических исследований НИМСИ, к.м.н., научный сотрудник лаборатории,

Москва

Department of propedeutics of dental deseases, Laboratory of molecular biological research NIMSI, PhD, researcher,

Moscow

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»РоссияFederal state-funded educational institution of the higher education «The Moscow state medico-dental university of A.I. Evdokimov»Russian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»РоссияFederal state-funded educational institution of additional professional education «The State Medical Academy of Postgraduate Education»Russian Federation20212503202102Стоматология (1)1822Copyright © Царев В.Н., Ушаков Р.В., Нуруев Н.Н., Ушаков А.Р., Трефилова Ю.А., Лабазанов А.А., 20212021Царев В.Н., Ушаков Р.В., Нуруев Н.Н., Ушаков А.Р., Трефилова Ю.А., Лабазанов А.А.Tsarev V.N., Ushakov R.V., Nuruev N.N., Ushakov A.R., Trefilova Y.A., Labazanov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1914Актуальность

Актуальность. Согласно современным представлениям вирулентные представители бактерий пародонтопатогенных видов активно участвуют в развитии как патологии пародонта, так и различных форм одонтогенной инфекции. Видовое разнообразие этих возбудителей определяет необходимость комбинированного подхода при выборе антимикробных препаратов.

Цель работы – микробиологическое обоснование применения комбинированной лекарственной формы ципрофлоксацина и тинидазола для лечения пародонтальной и одонтогенной инфекции на основании определения спектра действия и особенностей активности компонентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Определение чувствительности различных штаммов возбудителей пародонтальной и одонтогенной инфекции (P. intermedia, S. constellatus; S. sanguis, K. pneumoniae, S. aureus – MRSA) проводили методом автоматизированного культивирования штаммов с разными концентрациями тестируемых препаратов – ципрофлоксацина и тинидазола.

Результаты исследования

Результаты исследования. Установлены различия в активности компонентов комбинированного препарата ципрофлоксацин и тинидазола по чувствительности к ним штаммов аэробных и анаэробных возбудителей. Аэробные штаммы, в том числе MRSA, ингибировались ципрофлоксацином в низком диапазоне концентраций (6,25 мкг/мл), но для некоторых анаэробных штаммов активность ципрофлоксацина была пограничной (12,5 мкг/мл). Это подтвердило необходимость включения тинидазола в состав комплексного препарата.

Заключение

Заключение. Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола обеспечивает охватыват всего спектр возбудителей пародонтальной и одонтогенной инфекции и может быть использована как средство выбора в алгоритме антимикробной химиотерапии при инфекциях головы и шеи. 

Relevance

Relevance. According to modern concepts, virulent representatives of periodontal pathogenic bacteria are actively involved in the development of both periodontal pathology and various forms of odontogenic infection. The species diversity of these pathogens determines the need for a combined approach when choosing antimicrobial drugs.

The aim of the work is to provide a microbiological substantiation of the use of a combined dosage form of ciprofloxacin and tinidazole for the treatment of periodontal and odontogenic infections based on the determination of the spectrum of action and the characteristics of the activity of the components.

Materials and methods

Materials and methods. Determination of the sensitivity of various strains of periodontal and odontogenic infection pathogens (P. intermedia, S. constellatus; S. sanguis, K. pneumoniae, S. aureus – MRSA) was carried out by the method of automated cultivation of strains with different concentrations of the tested drugs – ciprofloxacin and tinidazole.

Results

Results. Differences in the activity of the components of the combined preparation ciprofloxacin and tinidazole were found in terms of the sensitivity of strains of aerobic and anaerobic pathogens to them. Aerobic strains, including MRSA, were inhibited by ciprofloxacin in a low concentration range (6.25 μg / ml), but for some anaerobic strains the activity of ciprofloxacin was borderline (12.5 μg / ml). This confirmed the need to include tinidazole in the composition of the complex preparation.

Conclusion

Conclusion. The combination of ciprofloxacin and tinidazole provides coverage of the full spectrum of periodontal and odontogenic infections and can be used as the agent of choice in the antimicrobial chemotherapy algorithm for head and neck infections. 

ципрофлоксацинтинидазолпародонтитодонтогенная инфекцияciprofloxacintinidazoleperiodontitisodontogenic infectionReferencesРобустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные процессы. Руководство для врачей. М.: Медицина. 2006. 664 с. (С. 12–17).Robustova T.G. Odontogenal inflammatory processes. A guide for doctors. M.: Medicine. – 2006. 664 s. (S. 12–17).Янушевич О.О., Ахмедов Г.Д., Панин А.М., Арутюнов С.Д., Царев В.Н. Микроэкология полости рта и инфекционно-воспалительные осложнения в хирургической стоматологии: монография. М.: Практическая медицина. 2019. 192 с.Januszevich O.O., Akhmedov G.D., Panin A.M., Arutyunov S.D., Tsarev V.N. Microecology of the oral cavity and infectious-inflammatory complications in surgical dentistry: monograph. M.: Practical medicine. 2019, 192 c.Bahl R., Sandhu S., Singh K., Sahai N., Gupta M. Odontogenic infections: Microbiology and management. Contemp Clin Dent. 2014 JulSep; 5 (3): 307–311. doi: 10.4103/0976237X.137921 PMCID: PMC4147804Bahl R., Sandhu S., Singh K., Sahai N., Gupta M. Odontogenic infections: Microbiology and management. Contemp Clin Dent. 2014 JulSep; 5 (3): 307–311. doi: 10.4103/0976237X.137921 PMCID: PMC4147804Sánchez R., Mirada E., Arias J., Paño J.R., Burgueño M. Severe odontogenic infections: Epidemiological, microbiological and therapeutic factors. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2011;16:e670–6. DOI: 10.4317/medoral.16995Sánchez R., Mirada E., Arias J., Paño J.R., Burgueño M. Severe odontogenic infections: Epidemiological, microbiological and therapeutic factors. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2011;16:e670–6. DOI: 10.4317/medoral.16995Зорина О.А. Количественная оценка соотношения патогенных представителей микробиоценоза полости рта в норме и при пародонтите / О.А. Зорина, А.А. Кулаков, Д.В. Ребриков // Стоматология. – 2011. – № 3. – С. 40–42. PMID: 21716237.The quantitative assessment of the ratio of pathogenic representatives of oral microbiocenes is normal and at periodontitis / O.A. Zorina, A.A. Kulakov, D.V. Rebrykov // Dentistry. – 2011. – № 3. S. 40–42. PMID: 21716237.Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Пародонтопатогенные бактерии – основной фактор возникновения и развития пародонтита // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. – 2017. – № 5. – С. 101–112.Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Ippolitov E.V. Periodontal pathogenic bacteria are the main factor in the onset and development of periodontitis. J microbiol. (Rus) – 2017. – No. 5. – S. 101–112.Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии. Принципы и алгоритмы. – М: Практическая медицина, 2019. – 240 с.Ushakov R.V., Tsarev V.N. Antimicrobial therapy in dentistry Principles and algorithms. – M: Practical medicine, 2019. – 240 p.Орехова Л.Ю., Лобода Е.С., Косова Е.В., Вашнева В.Ю., Петров А.А. Актуальная антибиотикотерапия в пародонтологии. Пародонтология. 2020;25(3):217– 223. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223Orekhova L. Yu., Loboda E. S., Kosova E. V., Vashneva V. Yu., Petrov A. A. Actual antibiotic therapy in periodontology. Periodontology. – 2020;25(3):217–223. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2020-25-3-217-223Socransky S.S, Haffajee A.D, Cugini M.A, Smith C., Kent R.L Jr: Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol.1998; 25(2):134–144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9495612.Socransky S.S, Haffajee A.D, Cugini M.A, Smith C., Kent R.L Jr: Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol.1998; 25(2):134–144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9495612.Царев В.Н., Николаева Е.Н., Ипполитов Е.В. Микробиота и иммунные процессы при заболеваниях пародонта. В кн.: Микробиология, вирусология и иммунология полости рта / под ред. В.Н. Царева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019:489–563. Doi: 10.33029/9704-5055-0-MVI-2019-I-720.Tsarev V.N., Nikolaeva E.N., Ippolitov E.V. Microbiota and immune processes in periodontal diseases. In the book: Microbiology, virology and immunology of the oral cavity / ed. V.N. Tsarev. – M .: GEOTAR-Media, 2019: 489-563. Doi: 10.33029/9704-5055-0-MVI-2019-I-720.Ушаков Р.В., Царев В.Н. Применение антибиотиков в стоматологии: учебное пособие / М: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2018. – 185 с.Ushakov R.V., Tsarev V.N. Use of antibiotics in dentistry. Tutorial / M: FSBOU DPO ERMANPO, 2018. – 185 s.Belibasakis G.N., Bostanci N., Marsh P.D., et al. Applications of the oral microbiome in personalized dentistry. Arch Oral Biol. 2019;104:7–12.Belibasakis G.N., Bostanci N., Marsh P.D., et al. Applications of the oral microbiome in personalized dentistry. Arch Oral Biol. 2019;104:7–12.Mombelli A. Microbial colonization of the periodontal pocket and its significance for periodontal therapy. Periodontology 2000. 2018;76 (1): 85–96. doi: 10.1111/prd.12147. Epub 2017 Nov 30.Mombelli A. Microbial colonization of the periodontal pocket and its significance for periodontal therapy. Periodontology 2000. 2018;76 (1): 85–96. doi: 10.1111/prd.12147. Epub 2017 Nov 30.Belstrøm D. The salivary microbiota in health and disease. J. Oral Microbiology. 2020, 12:1, 1723975, DOI: 10.1080/20002297.2020.1723975Belstrøm D. The salivary microbiota in health and disease. J. Oral Microbiology. 2020, 12:1, 1723975, DOI: 10.1080/20002297.2020.1723975Ebersole J.L., Dawson D., Emecen-Huja P. (2017) The periodontal war: microbes and immunity. Periodontology 2000. 2017;75(1):52–115. doi: 10.1111/prd.12222.Ebersole J.L., Dawson D., Emecen-Huja P. (2017) The periodontal war: microbes and immunity. Periodontology 2000. 2017;75(1):52–115. doi: 10.1111/prd.12222.Silva N., Abusleme L., Bravo D. [et al.] (2015). Host response mechanisms in periodontal diseases. Journal of Applied Oral Science. 23(3):329–355. doi: 10.1590/1678-775720140259. Bali R.K., Sharma P., Gaba S., Kaur A., Ghanghas P. A review of complications of odontogenic infections. Natl J Maxillofac Surg. 2015 Jul-Dec; 6(2): 136–143.doi: 10.4103/0975-5950.183867.Silva N., Abusleme L., Bravo D. [et al.] (2015). Host response mechanisms in periodontal diseases. Journal of Applied Oral Science. 23(3):329–355. doi: 10.1590/1678-775720140259. Bali R.K., Sharma P., Gaba S., Kaur A., Ghanghas P. A review of complications of odontogenic infections. Natl J Maxillofac Surg. 2015 Jul-Dec; 6(2): 136–143.doi: 10.4103/0975-5950.183867.Ипполитов Е.В., Ильясова С.Т., Ахмедов Г.Д., Арутюнян А.А., Царев В.Н. Клинико-иммунологический мониторинг содержания цитокинов десневой жидкости у пациентов с периимплантитом при фотодинамической терапии. Медицинский алфавит. 2020;(12):15–18. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-12-15-18.Ипполитов Е.В., Ильясова С.Т., Ахмедов Г.Д., Арутюнян А.А., Царев В.Н. Клинико-иммунологический мониторинг содержания цитокинов десневой жидкости у пациентов с периимплантитом при фотодинамической терапии. Медицинский алфавит. 2020;(12):15–18. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-12-15-18 Ippolitov E.V., Ilyasova S.T., Akhmedov G.J, Arutyunyan A.V., Tsarev V.N. Clinical and immunological monitoring of gingival fluid cytokines in patients with perimplantitis during photodynamic therapy . Medical alphabet. 2020; (12):15–18. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-12-15-18Царев В.Н., Лабазанов А.А., Ипполитов Е.В., Шулаков В.В., Пашков Е.П. Проблема устойчивости возбудителей одонтогенной инфекции к антибиотикам и разработка экспресс-метода выявления резистентных штаммов // Клиническая стоматология. – 2016. – № 3 (79). – С. 26–31.Царев В.Н., Лабазанов А.А., Ипполитов Е.В., Шулаков В.В., Пашков Е.П. Проблема устойчивости возбудителей одонтогенной инфекции к антибиотикам и разработка экспресс-метода выявления резистентных штаммов // Клиническая стоматология. – 2016. – № 3 (79). – С. 26–31 Tsarev V.N., Labazanov A.A., Ippolitov E.V., Shulakov V.V., Pashkov E.P. The problem of resistance of causative agents of odontogenic infection to antibiotics and the development of an express method for identifying resistant strains. Clinical dentistry. 2016. No.3 (79) P. 26–31.Царев В.Н., Ушаков Р.В., Ипполитов Е.В., Подпорин М.С., Нуруев Н.Н. Экспериментальное исследование антимикробной и антибиопленочной активности комбинации ципрофлоксацина и тинидазола in vitro. Пародонтология. 2019;24(4):285-292. ttps://doi.org/10.33925/1683-3759-2019-24-4-285-292.Царев В.Н., Ушаков Р.В., Ипполитов Е.В., Подпорин М.С., Нуруев Н.Н. Экспериментальное исследование антимикробной и антибиопленочной активности комбинации ципрофлоксацина и тинидазола in vitro. Пародонтология. 2019;24(4):285-292. ttps://doi.org/10.33925/1683-3759-2019-24-4-285-292 Tsarev V.N., Ushakov R.V., Ippolitov E.V., Podporin M.S., Nuruev N.N. Experimental study of the antimicrobial and antibiofilm activity of the combination of ciprofloxacin and tinidazole in vitro. Parodontologija (Rus). 2019;24(4):285-292. https://doi.org/10.33925/1683-3759-2019-24-4-285-292Яковлев В.П. Ципрофлоксацин в клинической практике / В.П. Яковлев, Е.Н. Падейская, С.В. Яковлев. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Вузовская книга, 2009. – 320 с.Яковлев В.П. Ципрофлоксацин в клинической практике / В.П. Яковлев, Е.Н. Падейская, С.В. Яковлев. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: Вузовская книга, 2009. – 320 с. Yakovlev V.P. Tsiprofloxacin in Clinical Practice / V.P. Yakovlev, E.N. Padeyskaya, S.V. Yakovlev. 2nd ed., ispr. and additional – M.: University Book, 2009. 320 s.Rawai S.Y.,Walters J.D. Effect of Biological mediators on ciprofloxacin accumulation by gingival fibroblasts. J Periodontol. 2005 December ; 76(12): 2254–2259 DOI: 10.1902/jop. 2005. 76. 12. 2254Rawai S.Y.,Walters J.D. Effect of Biological mediators on ciprofloxacin accumulation by gingival fibroblasts. J Periodontol. 2005 December ; 76(12): 2254–2259 DOI: 10.1902/jop. 2005. 76. 12. 2254

The authors declare that there are no conflicts of interest present.