medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2020-24-33-37medalphabet-1782Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯСостояние здоровья и показатели физического развития детей с аллергией на белки коровьего молока в зависимости от формирования пищевой толерантностиHealth and growth indices in children with cow’s milk protein allergy depending on oral tolerance developmentГалимоваА. А.GalimovaA. A.

м.н.с. отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

ЕмельяшенковЕ. Е.EmelyashenkovE. E.

аспирант отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

МакароваС. Г.MakarovaS. G.

д.м.н., зав. отделом профилактической педиатрии;

проф. кафедры многопрофильной клинической подготовки факультета фундаментальной медицины,

Москва

Moscow

МурашкинН. Н.MurashkinN. N.

д.м.н., проф., зав. отделением дерматологии с группой лазерной хирургии, зав. лабораторией патологии кожи у детей;

проф. кафедры дерматовенерологии и косметологии;

проф. кафедры педиатрии и детской ревматологии,

Москва

Moscow

ФисенкоА. П.FisenkoA. P.

д.м.н., проф., директор,

Москва

Moscow

ЕрешкоО. А.EreshkoO. A.

м.н.с. отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

ЗубковаИ. В.ZubkovaI. V.

м.н.с. отдела профилактической педиатрии,

 

Moscow

СновскаяМ. А.SnovskayaM. A.

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики отдела инструментальной диагностики НИИ педиатрии,

Москва

Moscow

ЧумбадзеТ. Р.ChumbadzeT. R.

к.м.н., с.н.с. отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

ЯсаковД. С.YasakovD. S.

м.н.с. отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

ГордееваИ. Г.GordeevaI. G.

м.н.с. отдела профилактической педиатрии,

Москва

Moscow

КожевниковаО. В.KozhevnikovaO. V.

д.м.н., проф., зав. отделением инструментальной диагностики, г.н.с. лаборатории лучевой и инструментальной диагностики,

Москва

Moscow

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияNational Medical Research Centre for Children’s Health; Moscow State University n.a. M.V. LomonosovRussian FederationФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Centre for Children’s Health; Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of Russia; Institute of Clinical Medicine n.a. N.V. Sklifosovsky of First Moscow State Medical University n.a. I.M. SechenovRussian Federation202018122020024Дерматология (2)3337Copyright © Галимова А.А., Емельяшенков Е.Е., Макарова С.Г., Мурашкин Н.Н., Фисенко А.П., Ерешко О.А., Зубкова И.В., Сновская М.А., Чумбадзе Т.Р., Ясаков Д.С., Гордеева И.Г., Кожевникова О.В., 20202020Галимова А.А., Емельяшенков Е.Е., Макарова С.Г., Мурашкин Н.Н., Фисенко А.П., Ерешко О.А., Зубкова И.В., Сновская М.А., Чумбадзе Т.Р., Ясаков Д.С., Гордеева И.Г., Кожевникова О.В.Galimova A.A., Emelyashenkov E.E., Makarova S.G., Murashkin N.N., Fisenko A.P., Ereshko O.A., Zubkova I.V., Snovskaya M.A., Chumbadze T.R., Yasakov D.S., Gordeeva I.G., Kozhevnikova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1782Актуальность

Актуальность. Безмолочная диета является основой успешного лечения аллергии к белкам коровьего молока (АБКМ). Продолжительность ее индивидуальна, и не у всех детей формируется толерантность.

Целью настоящего исследования было изучение состояния здоровья и показателей физического развития детей с аллергией на белки коровьего молока (БКМ) в зависимости от формирования толерантности к этому белку к возрасту 5 лет. Материалы и методы. В исследование было включено 153 ребенка от 1 до 18 месяцев с диагностированной АБКМ, IgE-опосредованная форма АБКМ имела место у 117 (76,5%) детей. Оценку формирования толерантности осуществляли на основании открытой провокационной пробы через 6–12 месяцев безмолочной диеты и в возрасте 5 лет. Также оценивали наличие аллергических заболеваний, показатели физического развития (Anthro Plus) и уровни специфических IgE (Immuno CAP 250) и IgG4 (ИФА) к пищевым белкам.

Результаты

Результаты. Толерантность к белку БКМ была сформирована у 50,3% детей после 6–12 месяцев безмолочной диеты. К 5 годам полная переносимость молочных продуктов отмечалась у 63,3% детей, частично сформированная толерантность была у 22,9% детей. 13,8% пациентов по-прежнему имели клинические реакции на БКМ при обследовании. У детей, частично сформировавших и не сформировавших толерантность к БКМ, преобладала IgE-опосредованная форма. Для них было более характерно формирование атопического марша и снижение показателей физического развития.

Заключение

Заключение. Учет предикторов формирования толерантности может позволить персонализировать ведение детей с АБКМ. Для изучения причин снижения показателей физического развития детей на фоне персистирования АБКМ необходимы дальнейшие исследования. 

Relevance

Relevance. Dairy-free diet is the basis of cow’s milk allergy (CMA) patient’s management. Duration of the diet is individual, but some children don’t develop tolerance.

The aim of the study was to investigate health and growth indices in children with CMA depending on tolerance development by the age of five. Materials and methods. 153 children from 1 to 18 months with diagnosed CMA were included in the prospective study (76.5% with IgE-mediated form). The tolerance was determined after 6–12 months of a milk-free diet and at the age of 5 using an open challenge test. Anthropometry indices (Anthro Plus), levels of specific IgE (Immuno CAP 250) and IgG4 (ELISA) to dietary proteins and the presence of allergic diseases in children also were assessed.

Results

Results. 50.3% of children developed tolerance to cow’s milk protein after 6–12 months of a milk-free diet. By the age of 5 63.3% of patients had complete tolerance of dairy products. Partially formed tolerance was observed in 22.9%. 13.8% of patients still had clinical reactions to cow’s milk proteins. Patients with persistent CMA typically had IgE-mediated form, lower growth indices and multiple allergic pathology.

Conclusion

Conclusion. The consideration of tolerance development predictors can allow to personalize the management of CMA. Additional researches are needed to clarify the causes of growth indices decline in children with persistent CMA. 

детипищевая аллергиябелок коровьего молокабезмолочная диетатолерантностьchildrenfood allergycow’s milk proteindairy-free diettoleranceReferencesMuraro A, Roberts G, Worm M, Bilò MB, Brockow K, Fernández Rivas M, Santos AF, Zolkipli ZQ, Bellou A, Beyer K, Bindslev-Jensen C, Cardona V, Clark AT, Demoly P, Dubois AEJ, DunnGalvin A, Eigenmann P, Halken S, Harada L, Lack G, Jutel M, Niggemann B, Ruëff F, Timmermans F, Vlieg-Boerstra BJ, Werfel T, Dhami S, Panesar S, Akdis CA, Sheikh A. Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy 2014; 69: 1026–1045. https://doi: 10.1111/all.12437.Muraro A, Roberts G, Worm M, Bilò MB, Brockow K, Fernández Rivas M, Santos AF, Zolkipli ZQ, Bellou A, Beyer K, Bindslev-Jensen C, Cardona V, Clark AT, Demoly P, Dubois AEJ, DunnGalvin A, Eigenmann P, Halken S, Harada L, Lack G, Jutel M, Niggemann B, Ruëff F, Timmermans F, Vlieg-Boerstra BJ, Werfel T, Dhami S, Panesar S, Akdis CA, Sheikh A. Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy 2014; 69: 1026–1045. https://doi: 10.1111/all.12437.Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) guidelines. World Allergy Organization. 2010. (https://www.researchgate.net/publication/49661115_Diagnosis_and_Rationale_for_Action_against_Cow’s_Milk_Allergy_DRACMA_A_summary_report)Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) guidelines. World Allergy Organization. 2010. (https://www.researchgate.net/publication/49661115_Diagnosis_and_Rationale_for_Action_against_Cow’s_Milk_Allergy_DRACMA_A_summary_report)Diagnostic approach and management of cow’s milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI committee practical guidelines. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012; 55 (2). 221–229. (https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31825c9482)Diagnostic approach and management of cow’s milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI committee practical guidelines. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012; 55 (2). 221–229. (https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31825c9482)Schoemaker AA, Sprikkelman AB, Grimshaw KE, Roberts G, Grabenhenrich L, Rosenfeld L, Siegert S, Dubakiene R, Rudzeviciene O, Reche M, Fiandor A, Papadopoulos NG, Malamitsi-Puchner A, Fiocchi A, Dahdah L, Sigurdardottir STh, Clausen M, Stańczyk-Przyłuska A, Zeman K, Mills ENC, McBride D, Keil T, Beyer K. Incidence and natural history of challenge-proven cow’s milk allergy in European children – EuroPrevall birth cohort. Eur J Allergy Clin Immunol. 2015; 70 (8): 963–972. https://doi.org/10.1111/all.12630.Schoemaker AA, Sprikkelman AB, Grimshaw KE, Roberts G, Grabenhenrich L, Rosenfeld L, Siegert S, Dubakiene R, Rudzeviciene O, Reche M, Fiandor A, Papadopoulos NG, Malamitsi-Puchner A, Fiocchi A, Dahdah L, Sigurdardottir STh, Clausen M, Stańczyk-Przyłuska A, Zeman K, Mills ENC, McBride D, Keil T, Beyer K. Incidence and natural history of challenge-proven cow’s milk allergy in European children – EuroPrevall birth cohort. Eur J Allergy Clin Immunol. 2015; 70 (8): 963–972. https://doi.org/10.1111/all.12630.Клинические рекомендации. Аллергия к белкам коровьего молока у детей, 2018. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_abkm2018.pdfClinical Guidelines. Cow’s milk proteins allergy in children, 2018. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_abkm2018.pdfMeyer R, De Koker C, Dziubak R, et al. The impact of the elimination diet on growth and nutrient intake in children with food protein induced gastrointestinal allergies. Clin Transl Allergy. 2016; 6: 25. Published 2016 Jul 14. DOI: 10.1186/s13601-016-0115-x.Meyer R, De Koker C, Dziubak R, et al. The impact of the elimination diet on growth and nutrient intake in children with food protein induced gastrointestinal allergies. Clin Transl Allergy. 2016; 6: 25. Published 2016 Jul 14. DOI: 10.1186/s13601-016-0115-x.Sova C, Feuling MB, Baumler M, Gleason L, Tam JS, Zafra H, Goday PS. Systematic review of nutrient intake and growth in children with multiple IgE-mediated food allergies. Nutr Clin Pract. 2013 Dec; 28 (6): 669–75. DOI: 10.1177/0884533613505870. Epub 2013 Oct 28. PMID: 24166727.Sova C, Feuling MB, Baumler M, Gleason L, Tam JS, Zafra H, Goday PS. Systematic review of nutrient intake and growth in children with multiple IgE-mediated food allergies. Nutr Clin Pract. 2013 Dec; 28 (6): 669–75. DOI: 10.1177/0884533613505870. Epub 2013 Oct 28. PMID: 24166727.Dang TD, Peters RL, Allen KJ. Debates in allergy medicine: baked egg and milk do not accelerate tolerance to egg and milk. World Allergy Organ J. 2016; 9: 2. (https://doi.org/10.1186/s40413-015-0090-z)Dang TD, Peters RL, Allen KJ. Debates in allergy medicine: baked egg and milk do not accelerate tolerance to egg and milk. World Allergy Organ J. 2016; 9: 2. (https://doi.org/10.1186/s40413-015-0090-z)Sackesen C, Suárez-Fariñas M, Silva R, Lin J, Schmidt S, Getts R, Gimenez G, Yilmaz EA, Cavkaytar O, Buyuktiryaki B, Soyer O, Grishina G, Sampson HA. A new Luminex-based peptide assay to identify reactivity to baked, fermented, and whole milk. Allergy. 2019; 74: 327–336. https://doi.org/10.1111/all.13581Sackesen C, Suárez-Fariñas M, Silva R, Lin J, Schmidt S, Getts R, Gimenez G, Yilmaz EA, Cavkaytar O, Buyuktiryaki B, Soyer O, Grishina G, Sampson HA. A new Luminex-based peptide assay to identify reactivity to baked, fermented, and whole milk. Allergy. 2019; 74: 327–336. https://doi.org/10.1111/all.13581Caubet JC, Lin J, Ahrens B, Gimenez G, Bardina L, Niggemann H, Sampson A, Beyer K. Natural tolerance development in cow’s milk allergic children: IgE and IgG4 epitope binding. Allergy. 2017; 72: 1677–1685. https://doi.org/10.1111/all.13167Caubet JC, Lin J, Ahrens B, Gimenez G, Bardina L, Niggemann H, Sampson A, Beyer K. Natural tolerance development in cow’s milk allergic children: IgE and IgG4 epitope binding. Allergy. 2017; 72: 1677–1685. https://doi.org/10.1111/all.13167Nowak-Wegrzyn A, Bloom KA, Sicherer SH, et al. Tolerance to extensively heated milk in children with cow’s milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122: 342–347, https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.05.043Nowak-Wegrzyn A, Bloom KA, Sicherer SH, et al. Tolerance to extensively heated milk in children with cow’s milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122: 342–347, https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.05.043Макарова С. Г., Намазова-Баранова Л.С., Новик Г. А., Вишнева Е. А., Петровская М. И., Грибакин С.Г. К вопросу о продолжительности диеты при аллергии на белки коровьего молока. Как и когда снова вводить в питание ребенка молочные продукты? Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (3): 345–353. https://doi.org/10.15690/pf.v12i3.1364Makarova S.G., Namazova-Baranova L.S., Novik G. A., Vishneva E. A., Petrovskaya M. I., Gribakin S.G. Concerning Diet Duration at Cow’s Milk Protein Allergy. How and When Should Dairy Products Be Introduced Again? Pediatric pharmacology. 2015; 12 (3): 345–353. https://doi.org/10.15690/pf.v12i3.1364Атопический дерматит у детей. Клинические рекомендации, 2016. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_ad.pdfAtopic Dermatitis in childen. Clinical Guidelines. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_ad.pdfПрограмма ВОЗ Anthro для персональных компьютеров, версия 3, 2009: программное средство для оценки роста и развития детей во всем мире. Женева: ВОЗ, 2009 http://who.int/childgrowth/software/en/WHO Anthro: Software for personal computers for assessing growth and development of the world’s children. Geneva: WHO, 2009. http://who.int/childgrowth/software/en/Петровская М.И. Клинико-лабораторные предикторы формирования толерантности к белкам коровьего молока при пищевой аллергии у детей раннего возраста: Автореф., дисс. кандидата медицинских наук. М., 2017: 23.Clinical laboratory tolerance predictors at food allergy in early age children: Ph.D. abstract, dissertation. M., 2017: 23.Деев И.А., Петровская М.И., Намазова-Баранова Л.С., Макарова С. Г., Зубкова И.В., Маянский Н.А. SIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Педиатрическая фармакология. 2015;12 (3): 283–295. DOI: 10.15690/pf.v12i3.1352.Deev I. A., Petrovskaya M. I., Namazova-Baranova L.S., Makarova S. G., Zubkova I. V., Mayansky N.A. sIgG4 and other tolerance predictors at food allergy in early age children. Pediatricheskaya farmakologiya – Pediatric pharmacology. 2015; 12 (3): 283–289. DOI: 10.15690/pf.v12i3.1352.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.