medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2020-28-17-21medalphabet-1736Research ArticleСтатьиПолиморфизм T786C гена эндотелиальной синтазы оксида азота как фактор риска повторного инфаркта миокарда у больных молодого и среднего возрастаT786C eNOS polymorphism as risk factor for recurrent myocardial infarction in young and middleaged patientsШишкинаЕ. А.ShishkinaE. A.

к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии и кардиологии

г. Пермь

Perm

ХлыноваО. В.KhlynovaO. V.

д. м. н., проф., член-корр. РАН, зав. кафедрой госпитальной терапии и кардиологии

г. Пермь

Perm

ТуевА. В.TuevA. V.

д. м. н., проф. кафедры терапии и кардиологии

г. Пермь

Perm

КривцовА. В.KrivtsovA. V.

к. м. н., зав. лабораторией иммуногенетики

г. Пермь

 

Perm

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера» Минздрава РоссииРоссияPerm State Medical University n. a. E. A. WagnerRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» РоспотребнадзораРоссияFederal Research Center for Medical and Preventive Technologies for Managing Public Health RisksRussian Federation202018112020028Кардиология и неотложная медицина (3)1721Copyright © Шишкина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В., Кривцов А.В., 20202020Шишкина Е.А., Хлынова О.В., Туев А.В., Кривцов А.В.Shishkina E.A., Khlynova O.V., Tuev A.V., Krivtsov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1736

Цель исследования. Изучить возможную ассоциацию полиморфизма T786C (rs 2070744) гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с риском развития повторного инфаркта миокарда (ИМ) у больных молодого и среднего возраста. Материалы и методы. Проведено клинико-генетическое обследование 114 пациентов, поступивших в региональный сосудистый центр г. Перми с диагнозом ИМ в возрасте от 18 до 60 лет (медиана возраста: 49,01 [44; 55] года). На основании данных анамнеза и электронной медицинской документации сформировано две группы больных: с повторным ИМ (n = 28) и без него (n = 86). Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, изучаемым факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и данным лабораторно-инструментального обследования, за исключением индекса Gensini, отражающего тяжесть коронарного атеросклероза. Определение полиморфизма T786C (rs 2070744) гена eNOS проводили методом аллель-специфической полимеразной реакции с использованием тест-систем производства ООО «Синтол» (г. Москва). Для оценки ассоциации аллелей и генотипов с риском развития повторного ИМ вычисляли отношение шансов (ОШ) с 95 %-ным доверительным интервалом (ДИ). Результаты. Определено, что аллель риска С rs 2070744 статистически значимо чаще встречался в группе с повторным ИМ в сравнении с пациентами, у которых ИМ регистрировался впервые (46,43 и 29,07 % соответственно; ОШ = 2,11 (95 % ДИ: 1,14–3,93); p = 0,02). Повторный ИМ чаще наблюдался у пациентов – носителей гомозиготной формы полиморфизма Т(–786) С по минорному аллелю С (ОШ = 2,22; 95 % ДИ: 1,30–8,53) и гетерозигот Т/С (ОШ = 2,27; 95 % ДИ: 1,01–5,49). В группе больных с тяжелым поражением КА (индекс Gensini ≥ 33) достоверно чаще встречались носители генотипа T/C (71,8 против 35,3 %; p = 0,031; ОШ = 4,67; 95 % ДИ: 1,38–15,37). Выводы. Определение полиморфного маркера T‑786C у больных ИМ может быть перспективным для определения индивидуального риска развития повторного ИМ у данной категории больных.

Objective. To determine the possible role of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) polymorphism T786C (rs 2070744) in developing of recurrent myocardial infarction (MI) in young and middle-aged patients. Materials and methods. 114 patients with acute MI treated with percutaneous coronary intervention and thrombolysis that were admitted to Clinical cardiologic dispensary (Perm city, Russia) were enrolled into a study. Among them there were 28 patients with recurrent MI. The eNOS T786C polymorphism were determined by real-time PCR. Results. In T786C polymorphism of eNOS, compared with the T/T genotype, it was determined that those with T/C has 2,27 fold (95 % CI: 1.01–5.49), and those with the CC genotype has 2.22 times (95 % CI: 1.30–8.53) (p = 0.034) greater risk of developing recurrent MI. Patients with severe coronary arteries atherosclerosis more frequently had eNOS T786C polymorphism of T/C genotype (OR = 4,67; 95 % CI: 1,38–15,37; p = 0,031). Conclusion. The eNOS T786C variants could be evaluated as recurrent MI risk factor in young and middle-aged patients.

генетический полиморфизмген eNOSповторный инфаркт миокардакоронарный атеросклерозмолодой и средний возрастgenetic polymorphismeNOS generecurrent myocardial infarctioncoronary atherosclerosisyoung and middle ageReferencesСамородская И. В., Бойцов С. А. Повторный инфаркт миокарда: оценка. Риски, профилактика. Российский кардиологический журнал. 2017; (6): 139–145.Samorodskaya I. V., Boytsov S. A. Subsequent myocardial infarction: risk assessment and prevention. Russian Journal of Cardiology. 2017; (6): 139–145 (in Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-39-145Киреева В. В., Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Апарцын К. А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал. 2014; 19 (10): 64–8Kireeva V. V., Koch N. V., Lifshits G. I., Apartsin K. A. Endothelial dysfunction ascornerstone of cardiovascular events: molecular and pharmaceutic aspects. Russ J Cardiol. 2014; 19 (10): 64–8. (In Russ) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-64-68Gimbrone M. A., García-Cardeña G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circulation Research. 2016; 118 (4): 620–636. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306301Gimbrone M. A., García-Cardeña G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circulation Research. 2016; 118 (4): 620–636. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306301Luizon M., Pereira D., Tanus–Santos J. Pharmacogenetic relevance of endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and gene interactions. Pharmacogenomics. 2018; 19 (18): 14231435. https://doi.org/10.2217/pgs-2018-0098Luizon M., Pereira D., Tanus–Santos J. Pharmacogenetic relevance of endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and gene interactions. Pharmacogenomics. 2018; 19 (18): 14231435. https://doi.org/10.2217/pgs-2018-0098Thygesen K., Alpert J., Jaffe A., et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Journal of the American College of Cardiology. 2018; 72 (18): 22312264. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000617Thygesen K., Alpert J., Jaffe A., et al. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Journal of the American College of Cardiology. 2018; 72 (18): 22312264. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000617Gensini G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 51: 606. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(83)80105-2Gensini G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 1983; 51: 606. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(83)80105-2Balci S., Yildiz P., Sucu N., Yilmaz D.C, Tamer L. T786C and G894T eNOS Polymorphisms as a Risk Assessment of Coronary Artery Disease. J Cardiol Curr Res. 2017; 8 (4): https://doi.org/10.15406/jccr.2017.08.00290Balci S., Yildiz P., Sucu N., Yilmaz D.C, Tamer L. T786C and G894T eNOS Polymorphisms as a Risk Assessment of Coronary Artery Disease. J Cardiol Curr Res. 2017; 8 (4): https://doi.org/10.15406/jccr.2017.08.00290Narne P., Ponnaluri K. C., Singh S., Siraj M., Ishaq M. Association of the genetic variants of endothelial nitric oxide synthase gene with angiographically defined coronary artery disease and myocardial infarction in South Indian patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Diabetes and its Complications. 2013; 27 (3): 255–261. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2012.10.009Narne P., Ponnaluri K. C., Singh S., Siraj M., Ishaq M. Association of the genetic variants of endothelial nitric oxide synthase gene with angiographically defined coronary artery disease and myocardial infarction in South Indian patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Diabetes and its Complications. 2013; 27 (3): 255–261. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2012.10.009Zeng W. P., Zhang R., Li R., Luo J. F., Hu X. F. Association of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene T786C Polymorphism with In-Stent Restenosis in Chinese Han Patients with Coronary Artery DiseaseTreated with Drug Eluting Stent. PloS one. 2017; 12 (1): e0170964. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170964Zeng W. P., Zhang R., Li R., Luo J. F., Hu X. F. Association of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene T786C Polymorphism with In-Stent Restenosis in Chinese Han Patients with Coronary Artery DiseaseTreated with Drug Eluting Stent. PloS one. 2017; 12 (1): e0170964. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170964Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Афанасьев С. А., Сергиенко Т. Н., Репин А. Н. Генотип –786CC гена эндотелиальной NO-синтазы NOS 3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов. Российский кардиологический журнал. 2017; 10 (150): 29–32.Muslimova E. F., Rebrova T. Yu., Afanasiev S. A., Sergienko T. N., Repin A. N. Genotype –786CC of the endothelial nitric oxide synthase gene NOS 3 as a factor of adverse coronary heart disease course and increased on-treatment platelet aggregation. Russ J Cardiol. 2017; 10 (150): 29–32. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-29-32Petyunina O., Kopytsy M. Babichev D. Berezin A. Short-term clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction after successful percutaneous coronary revascularization: the role of promoter polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. Biomedical Research and Therapy. 2019; 6 (5): 3166–3179. https://doi.org/10.15419/bmrat.v6i5.543Petyunina O., Kopytsy M. Babichev D. Berezin A. Short-term clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction after successful percutaneous coronary revascularization: the role of promoter polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. Biomedical Research and Therapy. 2019; 6 (5): 3166–3179. https://doi.org/10.15419/bmrat.v6i5.543Kiani A., Nazarabad V., Ahmadi K., Anbari K., Ahmadi B. Polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase and hypoxia-inducible factor 1 alpha genes play a role in susceptibility to coronary artery disease. Biomedical Research and Therapy. 2018; 5 (9): 2688–2696. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i9.480Kiani A., Nazarabad V., Ahmadi K., Anbari K., Ahmadi B. Polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase and hypoxia-inducible factor 1 alpha genes play a role in susceptibility to coronary artery disease. Biomedical Research and Therapy. 2018; 5 (9): 2688–2696. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i9.480Kandhai-Ragunath J.J., Doggen C. J., Jørstad H. T., Doelman C, de Wagenaar B, IJzerman MJ, Peters RJ, von Birgelen C. Endothelial Dysfunction After ST-segment Elevation Myocardial Infarction and Long-term Outcome: A Study With Reactive Hyperemia Peripheral Artery Tonometry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016; 69 (7): 664–671. https://doi.org/10.1016/j.rec.2015.12.020Kandhai-Ragunath J.J., Doggen C. J., Jørstad H. T., Doelman C, de Wagenaar B, IJzerman MJ, Peters RJ, von Birgelen C. Endothelial Dysfunction After ST-segment Elevation Myocardial Infarction and Long-term Outcome: A Study With Reactive Hyperemia Peripheral Artery Tonometry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016; 69 (7): 664–671. https://doi.org/10.1016/j.rec.2015.12.020

The authors declare that there are no conflicts of interest present.