medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2020-21-70-75medalphabet-1666Research ArticleСтатьиВлияние Кагоцела на уровни ИЛ-10 и ФНО-α при комбинированном лечении внебольничной вирусно-бактериальной пневмонииInfluence of Kagocel upon IL‑10 and TNF-α levels in treatment of community-acquired viral-bacterial pneumoniaПоповА. Ф.PopovA. F.

д.м.н., проф., проф. кафедры инфекционных болезней

г. Владивосток

Vladivostok

МаркеловаЕ. В.MarkelovaE. V.

д.м.н., проф. зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии

г. Владивосток

Vladivostok

КомароваИ. А.KomarovaI. A.

ассистент кафедры инфекционных болезней

г. Владивосток

Vladivostok

КостюшкоА. В.KostyushkoA. V.

к.м.н., доцент, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии

г. Владивосток

Vladivostok

СимаковаА. И.SimakovaA. I.

д.м.н., доцент, зав. кафедрой инфекционных болезней

г. Владивосток

Vladivostok

ЩелкановМ. Ю.ShchelkanovM. Yu.

д.б.н., доцент, зав. лабораторией экологии микроорганизмов с международным научно-организационным центром школы биомедицины, вед.н.с.; зав. лабораторией вирусологии

г. Владивосток

Vladivostok

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPacific State Medical University, Far Eastern Federal UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»; ФГБУН «Национальный научный центр морской биологии имени А.В. Жирмунского» Дальневосточного отделения РАН; ФГБУН «Федеральный научный центр биоразнообразия наземной биоты Восточной Азии» Дальневосточного отделения РАНРоссияNational Scientific Center of Marine Biology n.a. A.V. Zhirmunsky; Federal Scientific Centre of East Asia Terrestrial Biodiversity;Russian Federation202014102020021Современная поликлиника (2)7075Copyright © Попов А.Ф., Маркелова Е.В., Комарова И.А., Костюшко А.В., Симакова А.И., Щелканов М.Ю., 20202020Попов А.Ф., Маркелова Е.В., Комарова И.А., Костюшко А.В., Симакова А.И., Щелканов М.Ю.Popov A.F., Markelova E.V., Komarova I.A., Kostyushko A.V., Simakova A.I., Shchelkanov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1666Введение

Введение. Цитокины регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, участвуют в развитии и предотвращении различных патологий.

Целью работы явилась сравнительная оценка динамики уровней про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-α и ИЛ‑10) у пациентов с внебольничной вирусно-бактериальной пневмонией (ВВБП) при монотерапии антибактериальным препаратом Цефтриаксон и при сочетанном применении данного антибиотика с противовирусным препаратом Кагоцел, а также сопоставление этих данных с референсными показателями здоровых пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов в возрасте 18–65 лет с подтвержденным диагнозом «внебольничная пневмония средней степени тяжести», распределенные в две равные по количеству группы, сопоставимые по полу, возрасту и срокам поступления в стационар. Первая группа получала внутривенно монотерапию только антибактериальным препаратом Цефтриаксон, а вторая – комбинацию Цефтриаксона с пероральным противовирусным препаратом Кагоцел.

Результаты

Результаты. Продемонстрирован выраженный дисбаланс уровней про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с ВВБП обеих групп как в период начала заболевания, так и на 7-е сутки госпитализации. При анализе соотношения концентрации ФНО-α / ИЛ‑10 установлено, что монотерапия антибактериальным препаратом не приводила к снижению данного показателя, в то время как при использовании комбинации антибиотика с противовирусным препаратом наблюдалось достоверное снижение его значений до нормы на 7-е сутки лечения. Отмечены хорошая переносимость комбинированной терапии и отсутствие нежелательных реакций.

Заключение

Заключение. Добавление Кагоцела к схеме терапии ВВБП Цефтриаксоном способствовало снижению концентрации ФНО-α и повышению уровня ИЛ‑10, что клинически выражается в сокращении длительности лихорадки, симптомов общей интоксикации, катаральных явлений и сроков госпитализации (на 1 сутки) по сравнению с монотерапией Цефтриаксоном.

Introduction

Introduction. Cytokines regulate intercellular and intersystem interactions and are involved in the development and prevention of various pathologies. Purposes of work were a comparative assessment of the dynamics of the levels of pro- and anti-inflammatory blood cytokines (TNF-α and IL‑10) in patients with community-acquired viral-bacterial pneumonia (CAVBP) with ceftriaxone monotherapy with antibiotic and combined use this antibiotic with the antiviral drug Kagocel, and comparison of getting data with native (reference) indicators of healthy patients.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 60 patients, aged 18–65 years, with a confirmed diagnosis of community-acquired pneumonia of moderate severity, divided into two groups equal in number, comparable by gender, age and timing of admission to the hospital. The first group received intravenous monotherapy only with the antibacterial drug Ceftriaxone, and the second group received a combination of Ceftriaxone with the oral antiviral drug Kagocel.

Results

Results. A pronounced imbalance of the levels of proand anti-inflammatory cytokines in patients with CAVBP of both groups was demonstrated both during the onset of the disease and on the 7th day hospitalization. When analyzing the concentration ratio of TNF-α / IL‑10, it was found that monotherapy with an antibacterial drug did not lead to a decrease in this indicator, while when using a combination of an antibiotic with an antiviral drug, a significant decrease in its values to normal was observed on the 7th day treatment. Good tolerance of the combination therapy and the absence of adverse reactions were noted.

Conclusion

Conclusion. The addition of Kagocel to the treatment regimen for CAVBP with ceftriaxone contributed to the decrease the concentration of TNF-α and increases the level of IL‑10, which is clinically reflected in a reduction in the duration of fever, symptoms of general intoxication, catarrhal phenomena and the duration of hospitalization (by 1 day) compared with ceftriaxone monotherapy.

острое респираторное заболеваниевнебольничная пневмонияКагоцелцитокиныИЛ 10ФНО-αsevere respiratory diseasecommunity-acquired pneumoniaKagocelcytokinesIL 10TNF-αReferencesРуководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Ред.: Д.К. Львов. М.: МИА. 2013; 1200 с.Handbook of Virology. Viruses and viral infections of humans and animals. Ed.: D.K. Lvov. Moscow: MIA. 2013; 1200 p. (in Russ.)Сологуб Т. В., Цыбалова Л.М., Токин И.И., Цветков В. В. Грипп в практике клинициста, эпидемиолога и вирусолога. М.: МИА. 2017; 272 сSologub T. V., Tsybalova L. M., Tokin I. I., Tsvetkov V. V. Influenza in the practice of a clinician, epidemiologist and virologist. Moscow: MIA. 2017; 272 p. (in Russ.)Щелканов М.Ю., Колобухина Л. В., Львов Д. К. Грипп: история, клиника, патогенез. Лечащий врач. 2011; (10): 33–38. URL: https://www.lvrach. ru/2011/10/15435275.Shchelkanov M. Yu., Kolobukhina L. V., Lvov D. K. Influenza: history, clinics, pathogenesis. The Practitioner. 2011; (10): 33–38. (in Russ.) URL: https://www.lvrach. ru/2011/10/15435275.Фазылов В. Х., Ситников И. Г., Силина Е. В., Шевченко С. Б., Можина Л.Н., Замятина Л. Л., Еганян Г. А., Гроппа Л. Г., Корсантия Б. М. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного иссследования FLU-EE). Терапевтический архив. 2016; 88 (11): 68–75. DOI: 10.17116/ terarkh2016881168–75.Fazylov V. Kh., Sitnikov I. G., Silina E. V., Shevchenko S. B., Mozhina L.N., Zamyatina L. L., Yeganyan G. A., Groppa L. G., Korsantia B. M. Treatment for acute respiratory viral infection and influenza in daily clinical practice: Results of the multicenter international observational FLU-EE study. Terapevticheskii Arkhiv. 2016; 88 (11): 68–75. (in Russ.) DOI: 10.17116/ terarkh2016881168–75.Сергеева И. В., Демко И. В. Особенности течения внебольничной пневмонии на фоне гриппа A (H1N1) pdm09. Русский медицинский журнал. 2017; (18): 1280–1285.Sergeeva I. V., Demko I. V. Features of the course of community-acquired pneumonia on a background of influenza A (H1N 1) pdm09. Russian Medical Journal. 2017; (18): 1280–1285. (In Russ.)Сологуб Т. В., Токин И. И., Мидикари А. С., Цветков В. В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. 2017; 15(3): 25–32. DOI: 10.20953/1729–9225– 2017–3–25–32.Sologub T. V., Tokin I. I., Midikari A. S., Tsvetkov V. V. Comparative efficacy and safety of the use of antiviral drugs in the treatment of patients with influenza. Infectious diseases. 2017; 15(3): 25–32. (in Russ.) DOI: 10.20953/1729–9225– 2017–3–25–32.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. 254 с.Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2019; 97 с URL: https://minzdrav.midural.ru/uploads/clin_ recomend%20РФ.pdf.Clinical guide. Community-acquired pneumonia in adults. Moscow: Ministry of Public Health of Russian Federation. (in Russ.) URL: https://minzdrav.midural.ru/uploads/clin_ recomend%20РФ.pdf.Жукова О. В., Руина О. В., Кононова С. В., Конышкина Т.М. Анализ эффективности антимикробной терапии внебольничной пневмонии в клинической практике. Терапевтический архив. 2017; 89 (8): 17–21. DOI: 10.17116/terarkh201789817–21.Zhukova O. V., Ruina O. V., Kononova S. V., Konyshkina T.M. Analysis of the effectiveness of antimicrobial therapy of community-acquired pneumonia in clinical practice. Terapevticheskii Arkhiv. 2017; 89 (8): 17–21. (in Russ.) DOI: 10.17116/terarkh201789817–21.Колобухина Л. В., Меркулова Л. Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е. И., Лаврищева В. В., Самохвалов Е.И., Альховский С.В., Прилипов А. Г., Прошина Е.С., Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Базарова М. В., Келли Е. И., Цурукалова Н. Д., Бланк И.А., Шестакова О.М., Коливашко О.Н., Арсенева Т.В., Амброси О. Е., Шульдяков А.А., Попов А. Ф., Симакова А. И., Малышев Н. А., Чучалин А. Г., Львов Д.К. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжёлых форм заболевания. Терапевтический архив. 2011; 83 (9): 48–53.Kolobukhina L. V., Merkulova L.N., Shchelkanov M. Yu., Burtseva E.I., Lavrishcheva V.V., Samokhvalov E.I., Alkhovsky S.V., Prilipov A.G., Proshina E. S., Avdeev S.N., Sutochnikova O.A., Bazarova M.V., Kelly E.I., Tsurukalova N.D., Blank I. A., Shestakova O. M., Kolivashko O. N., Arseneva T. V., Ambrosi O. E., Shuldyakov A. A., Popov A. F., Simakova A. I., Malyshev N. A., Chuchalin A.G., Lvov D.K. Pandemic influenza in Russia: specific features of clinical course and the absence of early etiotropic therapy as a risk factor of severe forms of the disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2011; 83 (9): 48–53. (in Russ.)Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб: Фолиант, 2018. 512 с.Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб: Фолиант, 2018. 512 с.Ершов Ф. И., Наровлянский А. Н. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов. Вопросы вирусологии. 2018; 63 (1): 10–18. DOI: 10.18821/0507–4088–2018–63–1–10–18.Ershov F. I., Narovlyansky A. N. Theoretical and applied aspects of the interferon system: to the 60th anniversary of the discovery of interferons. Voprosy Virusologii. 2018; 63 (1): 10–18. (in Russ.) DOI: 10.18821/0507–4088–2018–63–1–10–18.Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Бевза С. Л., Ершов Ф.И., Нестеренко В. Г., Сергеева Э.М., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И. Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей. Детские инфекции. 2008; 7 (4): 28–34Kharlamova F. S., Uchaikin V. F., Bevza S. L., Ershov F. I., Nesterenko V. G., Sergeeva E. M., Legkova T. P., Feldfiks L. I. Clinical efficacy of Kagotsel in treatment for acute respiratory virus infections (ARVI) in children with constrictive laryngotracheitis. Children Infections. 2008; 7 (4): 28–34. (in Russ.)Ершов Ф. И., Боев Б. В., Ершов И. Ф. Математическое прогнозирование эффективности препарата Кагоцел для профилактики и терапии гриппа. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014 (5): 50–53Ershov F. I., Boev B. V., Ershov I. F. Mathematical prognosis of Cagocel effectiveness for prophylaxis and therapy of influenza. Russian Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2014 (5): 50–53. (in Russ.)Malyshev N.A., Lvov N.I., Maltsev O.V. Evaluation of the efficacy and safety of complex therapy of acute respiratory disease of adenoviral etiology in young people // World Journal of Pharmaceutical Research. 2018. V. 7. Issue 16. P. 1724–1733.Malyshev N.A., Lvov N.I., Maltsev O.V. Evaluation of the efficacy and safety of complex therapy of acute respiratory disease of adenoviral etiology in young people // World Journal of Pharmaceutical Research. 2018. V. 7. Issue 16. P. 1724–1733.Савенкова М.С., Исаева Е.И., Караштина О.В. и др. Анализ сравнительного лечения ОРВИ в эпидсезоны 2015–2016 гг. на основе результатов мультиплексной ПЦР-диагностики в условиях амбулаторной практики // Фарматека. 2017. № 1. С. 38–45.Савенкова М.С., Исаева Е.И., Караштина О.В. и др. Анализ сравнительного лечения ОРВИ в эпидсезоны 2015–2016 гг. на основе результатов мультиплексной ПЦР-диагностики в условиях амбулаторной практики // Фарматека. 2017. № 1. С. 38–45.Щелканов М.Ю., Колобухина Л. В., Львов Д. К. Коронавирусы человека (Nidovirales, Coronaviridae): возросший уровень эпидемической опасности. Лечащий врач. 2013 (10): 49–54. URL: http://www.lvrach.ru/2013/10/15435832.Shchelkanov M. Yu., Kolobukhina L. V., Lvov D. K. Human coronaviruses (Nidovirales, Coronaviridae): increased level of epidemic threat. The Practitioner. 2013 (10): 49–54. (in Rus.) URL: http://www.lvrach.ru/2013/10/15435832.Щелканов М. Ю., Колобухина Л. В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID 19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (3): 421–445 DOI: 10.15789/2220–7619-CEC 1473Shchelkanov M. Yu., Kolobukhina L. V., Burgasova O. A., Kruzhkova I. S., Maleev V. V. COVID 19: etiology, clinic, treatment. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020; 10 (3): 421–445. (in Rus.) DOI: 10.15789/2220–7619-CEC 1473Щелканов М.Ю., Ананьев В.Ю., Кузнецов В. В., Шуматов В.Б. Ближневосточный респираторный синдром: когда вспыхнет тлеющий очаг? Тихоокеанский медицинский журнал. 2015 (2): 94–98.Shchelkanov M. Yu., Ananiev V. Yu., Kuznetsov V.V., Shumatov V.B. Middle East respiratory syndrome: when will smouldering focus outbreak? Pacific Medical Journal. 2015 (2): 94–98. (in Rus.)De Berge M.P., Ely K.H., Enelow R. I. Soluble, but not transmembrane, TNF-α is required during influenza infection to limit the magnitude of immune responses and the extent of immunopathology. Journal of Immunology. 2014; 192 (12): 5839–5851. DOI: 10.4049/jimmunol.1302729.De Berge M.P., Ely K.H., Enelow R. I. Soluble, but not transmembrane, TNF-α is required during influenza infection to limit the magnitude of immune responses and the extent of immunopathology. Journal of Immunology. 2014; 192 (12): 5839–5851. DOI: 10.4049/jimmunol.1302729.Shi X., Zhou W., Huang H., Zhu H., Zhou P., Zhu H., Ju D. Inhibition of the inflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha with etanercept provides protection against lethal H1N1 influenza infection in mice. Critical Care. 2013; 17 (6): R301. DOI: 10.1186/cc13171.Shi X., Zhou W., Huang H., Zhu H., Zhou P., Zhu H., Ju D. Inhibition of the inflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha with etanercept provides protection against lethal H1N1 influenza infection in mice. Critical Care. 2013; 17 (6): R301. DOI: 10.1186/cc13171.Penaloza H. F., Salazar-Echegarai F.J., Bueno S.M. Interleukin 10 modulation of neutrophil subsets infiltrating lungs during Streptococcus pneumoniae infection. Biochemistry and Biophysics Reports. 2018; 13: 12–16. DOI: 10.1016/j. bbrep.2017.11.004.Penaloza H. F., Salazar-Echegarai F.J., Bueno S.M. Interleukin 10 modulation of neutrophil subsets infiltrating lungs during Streptococcus pneumoniae infection. Biochemistry and Biophysics Reports. 2018; 13: 12–16. DOI: 10.1016/j. bbrep.2017.11.004.Don M, Valent F, Korppi M, Canciani M. Differentiation of bacterial and viral community-acquired pneumonia in children. Pediatr Int. 2009; 51 (1): 91–6. DOI: 10.1111/j.1442–200X.2008.02678.x.Don M, Valent F, Korppi M, Canciani M. Differentiation of bacterial and viral community-acquired pneumonia in children. Pediatr Int. 2009; 51 (1): 91–6. DOI: 10.1111/j.1442–200X.2008.02678.x.Bordon J, Aliberti S, Fernandez-Botran R, Uriarte S, Rane M, Duvvuri P, et al. Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory response in pneumonia / Int J Infect Dis 2013; 17 (2): e76–e83. DOI: 10.1016/j.ijid.2012.06.006.Bordon J, Aliberti S, Fernandez-Botran R, Uriarte S, Rane M, Duvvuri P, et al. Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory response in pneumonia / Int J Infect Dis 2013; 17 (2): e76–e83. DOI: 10.1016/j.ijid.2012.06.006.Brito R, Lucena-Silva N., Torres L. C., Luna C. F., Correia J.B. The balance between the serum levels of IL 6 and IL 10 cytokines discriminates mild and severe acute pneumonia / BMC Pulm Med. 2016; 16: 170. doi: 10.1186/s12890–016–0324-z.Brito R, Lucena-Silva N., Torres L. C., Luna C. F., Correia J.B. The balance between the serum levels of IL 6 and IL 10 cytokines discriminates mild and severe acute pneumonia / BMC Pulm Med. 2016; 16: 170. doi: 10.1186/s12890–016–0324-z.Kumar S., Joos G., Boon L., Tournoy K., Provoost S., Maes T. Role of tumor necrosis factor–α and its receptors in diesel exhaust particle-induced pulmonary inflammation / Scientific Reports, 2017, volume 7, Article number: 11508 (2017).Kumar S., Joos G., Boon L., Tournoy K., Provoost S., Maes T. Role of tumor necrosis factor–α and its receptors in diesel exhaust particle-induced pulmonary inflammation / Scientific Reports, 2017, volume 7, Article number: 11508 (2017).Tripon R. E., Neagoe I. B., Budisan L., Pop T. L., Cristea V., Stanca L. M., Lupse M. S. Systemic interleukins levels in community-acquired pneumonia and their association with adverse outcomes / Revista Română de Medicină de Laborator Vol. 27. Nr. 2, Aprilie, 2019. DOI: 10.2478/ rrlm 2019–0020.Tripon R. E., Neagoe I. B., Budisan L., Pop T. L., Cristea V., Stanca L. M., Lupse M. S. Systemic interleukins levels in community-acquired pneumonia and their association with adverse outcomes / Revista Română de Medicină de Laborator Vol. 27. Nr. 2, Aprilie, 2019. DOI: 10.2478/ rrlm 2019–0020.Bacci M, Leme R, Zing N, Murad N, Adami F, Hinnig P, et al. IL 6 and TNF-α serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients / Braz J Med Biol Res 2015; 48 (5): 427–432. DOI: 10.1590/1414–431X20144402.Bacci M, Leme R, Zing N, Murad N, Adami F, Hinnig P, et al. IL 6 and TNF-α serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients / Braz J Med Biol Res 2015; 48 (5): 427–432. DOI: 10.1590/1414–431X20144402.Endeman H, Rijkers GT, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1431–8. DOI: 10.1183/09031936.00074410.Endeman H, Rijkers GT, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1431–8. DOI: 10.1183/09031936.00074410.Suzuki T, Chow C-W, Downey GP. Role of innate immune cells and their products in lung immunopathology. Int J Biochem Cell Biol. 2008; 40 (6–7): 1348–61. DOI: 10.1016/j.biocel.2008.01.003.Suzuki T, Chow C-W, Downey GP. Role of innate immune cells and their products in lung immunopathology. Int J Biochem Cell Biol. 2008; 40 (6–7): 1348–61. DOI: 10.1016/j.biocel.2008.01.003.Wu E. K., Eliseeva S., Rahimi H., Schwarz E. M., Georas S.N. Restrictive lung disease in TNF-transgenic mice: correlation of pulmonary function testing and micro-CT imaging / Experimental Lung Research. 2019. Volume 45. P. 175–187.Wu E. K., Eliseeva S., Rahimi H., Schwarz E. M., Georas S.N. Restrictive lung disease in TNF-transgenic mice: correlation of pulmonary function testing and micro-CT imaging / Experimental Lung Research. 2019. Volume 45. P. 175–187.Crisafulli E., Menendez R., Huerta A. et al. Systemic inflammatory pattern of patients with community-acquired pneumonia with and without COPD / Chest 2013; 143: 1009–1017. DOI: 10.1165/ rcmb.2013–0386OC.Crisafulli E., Menendez R., Huerta A. et al. Systemic inflammatory pattern of patients with community-acquired pneumonia with and without COPD / Chest 2013; 143: 1009–1017. DOI: 10.1165/ rcmb.2013–0386OC.Virkki R, Juven T, Rikalainen H, Svedström E, Mertsola J, Ruuskanen O. Differentiation of bacterial and viral pneumonia in children. Thorax. 2002 57 (5): 438–41. DOI: 10.1136/thorax.57.5.438.Virkki R, Juven T, Rikalainen H, Svedström E, Mertsola J, Ruuskanen O. Differentiation of bacterial and viral pneumonia in children. Thorax. 2002 57 (5): 438–41. DOI: 10.1136/thorax.57.5.438.Попов А. Ф., Симакова А. И., Комарова И.А. Эффективность применения противовирусного препарата Кагоцел® в комплексном лечении вирусно-бактериальных пневмоний в условиях стационара. Медицинский алфавит. 2019; 2 (27): 14–18. DOI: 10.33667/2078–5631– 2019–2–27(402)-14–18.Popov A. F., Simakova A. I., Komarova I.A. Effectiveness of antiviral drug Kagocel® in complex treatment of viral and bacterial pneumonia in hospital. Medical alphabet. 2019; 2 (27): 14–18. (in Russ.) DOI: 10.33667/2078–5631– 2019–2–27(402)-14–18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.