medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2020-15-5-9medalphabet-1594Research ArticleСтатьиПатогенетические и клинические аспекты блокады интерлейкина 17 при спондилоартритахPathogenetic and clinical aspects of interleukin 17 blockade in spondylitisБабаеваА. Р.BabaevaA. R.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой 

Кафедра факультетской терапии

Волгоград

 

КалининаЕ. В.KalininaE. V.

Кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры

Кафедра факультетской терапии

Волгоград

 

ЗвоноренкоМ. С.ZvonorenkoM. S.

Аспирант кафедры

Кафедра факультетской терапии

Волгоград

КострюковаИ. В.KostryukovaI. V.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры

Кафедра факультетской терапии

Волгоград

ЕмельяноваА. Л.EmelyanovaA. L.

Кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры

Кафедра факультетской терапии

Волгоград

ФБГОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202012092020015 (2020)Ревматология в общей практике59Copyright © Бабаева А.Р., Калинина Е.В., Звоноренко М.С., Кострюкова И.В., Емельянова А.Л., 20202020Бабаева А.Р., Калинина Е.В., Звоноренко М.С., Кострюкова И.В., Емельянова А.Л.Babaeva A.R., Kalinina E.V., Zvonorenko M.S., Kostryukova I.V., Emelyanova A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1594

В статье представлен анализ современных данных по проблеме иммунопатогенеза наиболее распространенных форм спондилоартритов (СпА) с позиции роли интерлейкина‑17 в реализации иммунного воспаления. Обсуждается участие этого цитокина в развитии различных органных проявлений СпА, в хронизации процесса, в структурном прогрессировании заболевания. Приведены экспериментальные и клинические доказательства тесной взаимосвязи между гиперэкспрессией ИЛ‑17А, с одной стороны, и активностью СпА, быстрым темпом прогрессии костно-суставного поражения, а также развитием внеаксиальных проявлений ― с другой. Показан вклад гиперактивации клеточного звена иммунитета, в том числе ИЛ‑17-секретирующих клеток в патогенезе различных фенотипов СпА. Особое внимание уделено клиническим эффектам ингибирования ИЛ‑17 при СпА. Приведены результаты клинических испытаний нового ингибитора ИЛ‑17А – нетакимаба в лечении анкилозирующего спондилита, которые продемонстрировали высокую эффективность и безопасность препарата, применяемого в дозе 120 мг раз в 2 недели. На основании проведенного анализа сделан вывод о ключевой роли ИЛ‑17А в патогенезе наиболее распространенных форм СпА и целесообразности таргетной терапии этих заболеваний новым ингибитором ИЛ‑17А нетакимабом.

This article presents analysis of current data highlighted the problem of pathogenic mechanism of the most common spondyloarthritides (SpA) and focused on the pivotal role of interleukin‑17 in immune inflammation realization. Contribution of IL‑17 in mechanism of SpA particularly in different organ damage, in perpetuation of chronic inflammation and in structural progression is discussed. The clinical and experimental evidence of close relationship between IL‑17A levels, on one hand, and disease activity, high tempo of joint and bone affection as well as SpA extra-articular manifestations, on the other, are presented. Contribution of cell-mediated immune response including activated IL‑17A-producing cells to the pathogenesis of different SpA phenotypes is shown. Great attention is paid to the clinical effects of IL‑17A inhibition in Sp A. The results of clinical trials of novel IL‑17A inhibitor netakimab in the treatment of ankylosing spondylitis are presented. These data have demonstrated high efficacy and safety of tried preparation used in the regimen 120 mg per 2 weeks. On the basis of performed analysis the key role of IL‑17 in SpA pathogenesis is confirmed and expediency of SpA target therapy with novel IL‑17A inhibitor netakimab is justified.

спондилоартританкилозирующий спондилитинтерлейкин-17нетакимабspondyloarthritisankylosing spondylitisinterleukin 17netakimabReferencesКоротаева Т.В. Перспектива применения ингибиторов интерлейкина 17 – нового класса препаратов для таргетной терапии псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (3). С. 1–9.Коротаева Т.В. Перспектива применения ингибиторов интерлейкина 17 – нового класса препаратов для таргетной терапии псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (3). С. 1–9.Насонов Е. Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина17 // Научно-практическая ревматология.2017. 55 (1). С. 68–86.Насонов Е. Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина17 // Научно-практическая ревматология.2017. 55 (1). С. 68–86.Эрдес Ш. Ф. Интерлейкин 17А – новая мишень антицитокиновой терапии анкилозирующего спондилита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (1). С. 60–66.Эрдес Ш. Ф. Интерлейкин 17А – новая мишень антицитокиновой терапии анкилозирующего спондилита // Научно-практическая ревматология. 2016. 54 (1). С. 60–66.Эрдес Ш., Насонов Е., Кундер Е. и соавт. / Первичная эффективность нового ингибитора интерлейкина 17 нетакимаба в лечении активного анкилозирующего спондилита у взрослых // Clinical and Experimental Rheumatology, 2019. p. 1–10.Эрдес Ш., Насонов Е., Кундер Е. и соавт. / Первичная эффективность нового ингибитора интерлейкина 17 нетакимаба в лечении активного анкилозирующего спондилита у взрослых // Clinical and Experimental Rheumatology, 2019. p. 1–10.Эрдес Ш., Мазуров В.И., Дубинина Т. В. и соавт. / Эффективность и безопасность оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом – результаты основного (BCD 085–3 / AILAS) и продленного (BCD 085– 3ext / AILAS-II) клинического исследования II фазы. // Научно-практическая ревматология. 2019, 57 (6): 668–677.Эрдес Ш., Мазуров В.И., Дубинина Т. В. и соавт. / Эффективность и безопасность оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом – результаты основного (BCD 085–3 / AILAS) и продленного (BCD 085– 3ext / AILAS-II) клинического исследования II фазы. // Научно-практическая ревматология. 2019, 57 (6): 668–677.Bridgewood C et al. Identification of myeloid cells in the human enthesis as the main source of local IL23 production // Ann Rheum Dis, 2019, 78: 929–933.Bridgewood C et al. Identification of myeloid cells in the human enthesis as the main source of local IL23 production // Ann Rheum Dis, 2019, 78: 929–933.Cambre I et al. Mechanical strain determines the site-specific localization of inflammation and tissue damage in arthritis // Nat Commun. 2018, 9.Cambre I et al. Mechanical strain determines the site-specific localization of inflammation and tissue damage in arthritis // Nat Commun. 2018, 9.Campbell JJ et al. IL 17-Secreting γδT are completely dependent upon CCR for homing to inflamed skin // Ji 2017, 199: 3129–36.Campbell JJ et al. IL 17-Secreting γδT are completely dependent upon CCR for homing to inflamed skin // Ji 2017, 199: 3129–36.Gaidukova I., Mazurov V., Erdes Sh., et al. Netakimab improves patient-related outcomes in patients with radiological axial spondyloarthritis: results from randomized phase III trial (ASTERA) // annrheumdis 2019-eular6/91. FRI0391.Gaidukova I., Mazurov V., Erdes Sh., et al. Netakimab improves patient-related outcomes in patients with radiological axial spondyloarthritis: results from randomized phase III trial (ASTERA) // annrheumdis 2019-eular6/91. FRI0391.Gossec L et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update // Ann Rheum Dis 2015. 0: 1–12.Gossec L et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update // Ann Rheum Dis 2015. 0: 1–12.Gravallese EM, Schett G Effects of the IL23-IL17 pathway on bone in spondyloarthritis // Nat Rev Rheumatol, 2018, 14: 631–40.Gravallese EM, Schett G Effects of the IL23-IL17 pathway on bone in spondyloarthritis // Nat Rev Rheumatol, 2018, 14: 631–40.Jo S et al. IL17A induces osteoblast differentiation by activating JAK2/STAT3 in ankilosing spondylitis // Arthritis Res Ther 2019, 20.Jo S et al. IL17A induces osteoblast differentiation by activating JAK2/STAT3 in ankilosing spondylitis // Arthritis Res Ther 2019, 20.Lee YH, Song GG Association between interleukin 23R polymorphism and ankylosing spondylitis susceptibility: an updated meta-analysis // Z Rheumatol 2019. 76: 272–80.Lee YH, Song GG Association between interleukin 23R polymorphism and ankylosing spondylitis susceptibility: an updated meta-analysis // Z Rheumatol 2019. 76: 272–80.McGonagle DG et al. The role of IL 17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies // Ann Rheum Dis 2019. 78: 1167–1178.McGonagle DG et al. The role of IL 17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies // Ann Rheum Dis 2019. 78: 1167–1178.McInnes IB et al. Secukinumab provides rapid and sustained pain relief in psoriatic arthritis over 2 years: results from FUTURE 2 study // Arthritis Res Ther 2018, 20.McInnes IB et al. Secukinumab provides rapid and sustained pain relief in psoriatic arthritis over 2 years: results from FUTURE 2 study // Arthritis Res Ther 2018, 20.Nossent JC et al. IL23R gene variants in relation to IL17A levels and clinical phenotype in patients with ankylosing spondylitis // Rheumat Adv Pract 2018, 2.Nossent JC et al. IL23R gene variants in relation to IL17A levels and clinical phenotype in patients with ankylosing spondylitis // Rheumat Adv Pract 2018, 2.Schreiber S et al. Incidence rates of inflammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis treated with secukinumab: retrospective analysis of pooled data from 21 clinical trials // Ann Rheum Dis 2019, 78: 473–9.Schreiber S et al. Incidence rates of inflammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis treated with secukinumab: retrospective analysis of pooled data from 21 clinical trials // Ann Rheum Dis 2019, 78: 473–9.Smolen JS, Schols M, Braun J et al. Treating axial spondyloarthritisand peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis to target: 2017 update of recommendations by international task force // Ann Rheum Dis 2018. 77: 3–17.Smolen JS, Schols M, Braun J et al. Treating axial spondyloarthritisand peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis to target: 2017 update of recommendations by international task force // Ann Rheum Dis 2018. 77: 3–17.Sun C et al. IL17 contributed to the neuropathic pain following peripheral nerve injury by promoting astrocyte proliferation and secretion of pro-inflammatory cytokines // Mol Med Rep 2017, 15: 89–96.Sun C et al. IL17 contributed to the neuropathic pain following peripheral nerve injury by promoting astrocyte proliferation and secretion of pro-inflammatory cytokines // Mol Med Rep 2017, 15: 89–96.Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis // Ann Rheum Dis 2017. 0: 1–14.Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis // Ann Rheum Dis 2017. 0: 1–14.Van Tok MN et al. Interleukin 17A inhibition diminishes inflammation and new bone formation in experimental spondyloarthritis // Arthritis Rheumatol. 2019, 71: 612–25.Van Tok MN et al. Interleukin 17A inhibition diminishes inflammation and new bone formation in experimental spondyloarthritis // Arthritis Rheumatol. 2019, 71: 612–25.Xueyi L et al. Levels of circulating TH17 cells and regulatory cells in ankylosing spondylitis patients with inadequate response to anti-TNFα therapy / J Clin Immunol 2013, 33: 151–61.Xueyi L et al. Levels of circulating TH17 cells and regulatory cells in ankylosing spondylitis patients with inadequate response to anti-TNFα therapy / J Clin Immunol 2013, 33: 151–61.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.