medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2020-6-72-76medalphabet-1486Research ArticleДЕРМАТООНКОЛОГИЯСпецифика дерматологических нежелательных явлений ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL и их влияние на качество жизни больных хроническим миелоидным лейкозомSpecificity of dermatological adverse events of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors and their effect on quality of life of patients with chronic myeloid leukemiaШатохинаЕ. А.ShatokhinaE. A.

к. м. н., врач-дерматовенеролог высшей квалификационной категории, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии; врач-дерматовенеролог клинического отдела

г. Москва 

Moscow

ТуркинаА. Г.TurkinaA. G.

д. м. н., проф., рук. научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

г. Москва 

Moscow

ЧелышеваЕ. Ю.ChelyshevaE. Yu.

к. м. н., в. н. с. научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

г. Москва 

Moscow

ШуховО. А.ShukhovO. A.

к. м. н., с. н. с. научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

г. Москва 

Moscow

ПетроваА. Н.PetrovaA. N.

врач-гематолог научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний

г. Москва 

Moscow

КовригинаА. М.KovriginaA. M.

д. б. н., проф., зав. патологоанатомическим отделением

г. Москва 

Moscow

КругловаЛ. С.KruglovaL. S.

д. м. н. проф., зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии

г. Москва 

Moscow

РаненкоЕ. В.RanenkoE. V.

клинический ординатор кафедры дерматовенерологии и косметологии

г. Москва 

Moscow

НосиковаП. Г.NosikovaP. G.

клинический ординатор кафедры дерматовенерологии и косметологии

г. Москва 

Moscow

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииРоссияCentral State Medical Academy of the Administrative Department of the President of Russia; National Medical Research Centre for HematologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for HematologyRussian FederationФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РоссииРоссияCentral State Medical Academy of the Administrative Department of the President of RussiaRussian Federation20201606202006Дерматология7276Copyright © Шатохина Е.А., Туркина А.Г., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Петрова А.Н., Ковригина А.М., Круглова Л.С., Раненко Е.В., Носикова П.Г., 20202020Шатохина Е.А., Туркина А.Г., Челышева Е.Ю., Шухов О.А., Петрова А.Н., Ковригина А.М., Круглова Л.С., Раненко Е.В., Носикова П.Г.Shatokhina E.A., Turkina A.G., Chelysheva E.Y., Shukhov O.A., Petrova A.N., Kovrigina A.M., Kruglova L.S., Ranenko E.V., Nosikova P.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1486Введение

Введение. В настоящее время для успешного лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) используются ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL. Терапия препаратами проводится в непрерывном ежедневном режиме в течение всей жизни пациента. Лечение препаратами данной группы сопряжено со специфическими дерматологическими нежелательными явлениями (дНЯ), которые могут привести к изменению режима эффективной, жизненно важной терапии больных ХМЛ.

Цель

Цель. Изучить характеристики дерматологических нежелательных явлений, степень выраженности и влияние на качество жизни дНЯ ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В обсервационное исследование включено 93 пациента. Оценивались клинические проявления дНЯ, степень их тяжести, производились их фотографирование и патоморфологическое исследование биоптатов кожи, регистрировались случаи снижения дозы или отмены препаратов по причине дНЯ. Качество жизни пациентов с дНЯ определялось на основании оценки дерматологического индекса качества жизни.

Результаты

Результаты. Терапию иматинибом сопровождала макуло-папулезная сыпь у 43,3 % больных, нилотиниб вызывал фолликулярный кератоз 12,9 % пациентов. У 3,2 % пациентов дазатиниб вызывал гиперпигментации, у 2,2 % пациентов лихеноидные высыпания II степени возникали на фоне терапии бозутинибом. Лечение понатинибом сопровождалось дНЯ у 9,7 % пациентов. Все дНЯ оказывают влияние на качество жизни пациентов, но макуло-папулезная сыпь и дискератотические изменения – наиболее выраженное. При патоморфологическом исследовании данные дНЯ имеют специфические особенности, соответствующие иммуноопосредованному дерматиту.

Выводы

Выводы. Наиболее частыми и выраженными дНЯ, значительно влияющими на качество жизни пациентов с ХМЛ, являются макуло-папулезная сыпь и дискератотические изменения кожи: псориазиформный и лихеноидный дерматиты. Клинические и патоморфологические характеристики кожных реакций дают возможность в дальнейшем определить эффективные методы сопроводительной терапии дНЯ.

Introduction

Introduction. BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors are currently used to successfully treat chronic myeloid leukemia (CML). Drug therapy is carried out in a continuous daily mode throughout the patient’s life. Treatment with this group of drugs is associated with specific dermatological adverse events (dAE), which can lead to a change in the regimen of effective, vital therapy for CML patients.

Purpose

Purpose. To study the characteristics of dermatological adverse events, the severity and influence on the quality of life of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors.

Patients and methods

Patients and methods. The observational study included 93 patients. The clinical manifestations of dAE, their severity were evaluated, their photographs and pathomorphological studies of skin biopsy samples were performed, cases of dose reduction or drug withdrawal due to dAE were recorded. The quality of life of patients with dAE was determined based on the assessment of the dermatological index of quality of life.

Results

Results. Imatinib therapy was accompanied by a maculopapular rash in 43.3 % of patients, nilotinib caused follicular keratosis in 12.9 % of patients. In 3.2 % of patients, dasatinib caused hyperpigmentation, in 2.2 % of patients lichenoid rashes of the II degree occurred during treatment with bosutinib. Ponatinib treatment was followed by dAE in 9.7 % of patients. All dAE have an impact on the quality of life of patients, but the maculopapular rash and dyskeratotic changes are most pronounced. In a pathomorphological study, these dAE have specific features corresponding to immuno-mediated dermatitis.

Conclusions

Conclusions. The most frequent and pronounced dAE that significantly affect the quality of life of patients with CML are a maculopapular rash and dyskeratotic skin changes: psoriasiform and lichenoid dermatitis. Clinical and pathomorphological characteristics of skin reactions make it possible in the future to determine effective methods of supportive therapy for dAE.

хронический миелоидный лейкозингибиторы тирозинкиназ BCR-ABLдерматологические нежелательные явлениякожная токсичностькачество жизниchronic myeloid leukemiatyrosine kinase inhibitors BCR-ABLskin adverse eventsskin toxicityquality of lifeАвторы выражают благодарность коллективам научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний и патологоанатомического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России (г. Москва) за помощь в проведении исследования.ReferencesТуркина А. Г., Лазарева О.В, Челышева Е. Ю., Шухов О. А., Куликовский А.А, Галайко М. В., Сендерова О. М., Пепеляева В. М., Мересий С. В., Лучинин А. С., Милютина Г. И., Гаврилова Л. В., Авдеева Л. Б., Дашеева Д. Б., Виноградова О. Ю., Куликов С. М. Результаты терапии больных хроническим миелолейкозом по данным российской части международного многоцентрового популяционного исследования EUTOS population- based Study (EUTOS-PBS). Гематология и трансфузиология. 2019; 64 (2): 106–121.Туркина А. Г., Лазарева О.В, Челышева Е. Ю., Шухов О. А., Куликовский А.А, Галайко М. В., Сендерова О. М., Пепеляева В. М., Мересий С. В., Лучинин А. С., Милютина Г. И., Гаврилова Л. В., Авдеева Л. Б., Дашеева Д. Б., Виноградова О. Ю., Куликов С. М. Результаты терапии больных хроническим миелолейкозом по данным российской части международного многоцентрового популяционного исследования EUTOS population- based Study (EUTOS-PBS). Гематология и трансфузиология. 2019; 64 (2): 106–121.Chereda B., Melo J. V. Natural course and biology of CML. Ann Hematol. 2015; 94 (2): 107–121.Chereda B., Melo J. V. Natural course and biology of CML. Ann Hematol. 2015; 94 (2): 107–121.Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. The Lancet. 2007; 370 (9584): 342–50.Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. The Lancet. 2007; 370 (9584): 342–50.Bower H., Bjorkholm M., Dickman P. W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. Journal of Clinical Oncology. 2016;34: 2851–7.Bower H., Bjorkholm M., Dickman P. W., et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. Journal of Clinical Oncology. 2016;34: 2851–7.Туркина А. Г., Новицкая Н. В., Голенков А. К. и др. Регистр больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации: от наблюдательного исследования к оценке эффективности терапии в клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (3): 390–401.Туркина А. Г., Новицкая Н. В., Голенков А. К. и др. Регистр больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации: от наблюдательного исследования к оценке эффективности терапии в клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (3): 390–401.Steegmann J. L., Baccarani M., Breccia M. et al. European Leukemia Net recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016; 30 (8): 1648–71.Steegmann J. L., Baccarani M., Breccia M. et al. European Leukemia Net recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016; 30 (8): 1648–71.US Department of Health and Human Services et al. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0. National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2009; 4 (03).US Department of Health and Human Services et al. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0. National Institutes of Health, National Cancer Institute. 2009; 4 (03).Finlay AY, Khan GK. The Dermatology Life Quality Index: A simple practical measure for routine clinical use. British Journal of Dermatology, 1993; 129 (Suppl. 42): 27.Finlay AY, Khan GK. The Dermatology Life Quality Index: A simple practical measure for routine clinical use. British Journal of Dermatology, 1993; 129 (Suppl. 42): 27.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.