medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-78-83medalphabet-1215Research ArticleСтатьиРоль молекулярно-генетической неинвазивной лабораторной диагностики в профилактике резус-конфликтной беременностиRole of molecular genetic non-invasive laboratory diagnostics in prevention of RH-conflict pregnancyХабаровС. В.KhabarovS. V.

д. м. н., проф. кафедры акушерства и гинекологии; сотрудник кафедры клинической лабораторной диагностики и патологической анатомии; гл. врач; заслуженный врач России

г. Тула; г. Москва

Tula; Moscow

ДенисоваО. В.DenisovaO. V.

к. м. н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики и патологической анатомии; гл. врач

г. Москва

Moscow

ДевиченскийВ. М.DevichenskyV. M.

д. б. н., проф., зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики и патологической анатомии

г. Москва

Moscow

Медицинский институт ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет»; Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России; ООО «ВИТРОМЕД»РоссияMedical Institute of Tula State University; Academy of Postgraduate Education of Federal Scientific and Clinical Centre for Specialized Medical Care and Medical Technologies; VITROMED Co.Russian FederationАкадемия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России; ООО «ДИАЛАБ+»РоссияAcademy of Postgraduate Education of Federal Scientific and Clinical Centre for Specialized Medical Care and Medical Technologies; DIALAB+ Co.Russian FederationАкадемия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА РоссииРоссияAcademy of Postgraduate Education of Federal Scientific and Clinical Centre for Specialized Medical Care and Medical TechnologiesRussian Federation201922112019322Современная лаборатория7883Copyright © Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М., 20192019Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М.Khabarov S.V., Denisova O.V., Devichensky V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1215

Обзор посвящен возможностям проведения неивазивного пренатального определения резус-фактора плода на раннем сроке беременности на основе анализа ДНК плода, циркулирующей в периферической крови беременной женщины. Рассмотрены методические подходы к выделению и анализу внеклеточной фетальной ДНК. Дана оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода резус-отрицательным беременным. Обсуждаются возможности, ограничения и перспективы применения молекулярно-генетических неинвазивных лабораторных методов для определения резус-фактора плода.

The review is devoted to the possibility of non-invasive prenatal determination of the RH-factor of the fetus in early pregnancy based on the analysis of fetal DNA circulating in the peripheral blood of a pregnant woman. Methodical approaches to the isolation and analysis of extracellular fetal DNA are considered. The assessment of medical and economic efficiency of prenatal noninvasive screening of RH-factor of the fetus in RH-negative pregnant women is given. The possibilities, limitations and prospects of using molecular genetic non-invasive laboratory methods to determine the RH-factor of the fetus are discussed.

беременностьрезус-фактор плодарезус-сенсибилизациягемолитическая болезнь плодадиагностикапрофилактикавнеклеточная фетальная ДНКпренатальная диагностиканеинвазивная диагностикамолекулярно-генетическая диагностикаpregnancyfetal RH-factorRH-sensitizationfetal hemolytic diseasediagnosispreventionextracellular fetal DNAprenatal diagnosisnon-invasive diagnosismolecular genetic diagnosisReferencesАкушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 1024 с. — (Серия «Национальные руководства»).Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 1024 с. — (Серия «Национальные руководства»).Федорова Н. И., Тетруашвили Н. К., Файзуллин Л. З., Карнаухов В. Н., Амбрумянц Д. В., Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Неинвазивная диагностика резус-принадлежности плода по крови матери на ранних сроках беременности. // Вестник РУДН: Серия Медицина. — 2009. — № 6. С. 137–141.Федорова Н. И., Тетруашвили Н. К., Файзуллин Л. З., Карнаухов В. Н., Амбрумянц Д. В., Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Неинвазивная диагностика резус-принадлежности плода по крови матери на ранних сроках беременности. // Вестник РУДН: Серия Медицина. — 2009. — № 6. С. 137–141.Трубникова Л. И., Тороповский А. Н., Жмырко Е. В., Никитин А. Г., Бурганова Р. Ф., Лысова О. В. Опыт внедрения в клиническую практику методики неинвазивного пренатального исследования пола и резус-фактора плода на раннем сроке по крови беременной женщины. // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2015. — № 2. — С. 71–79.Трубникова Л. И., Тороповский А. Н., Жмырко Е. В., Никитин А. Г., Бурганова Р. Ф., Лысова О. В. Опыт внедрения в клиническую практику методики неинвазивного пренатального исследования пола и резус-фактора плода на раннем сроке по крови беременной женщины. // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2015. — № 2. — С. 71–79.Ткаченко Л. В., Костенко Т. И., Свиридова Н. И., Гриценко И. А., Складановская Т. В., Углова Н. Д. Профилактика резус-изоиммунизации беременных женщин. // Лекарственный вестник. — 2018. — Том 12, № 3 (71). — С. 27–30.Ткаченко Л. В., Костенко Т. И., Свиридова Н. И., Гриценко И. А., Складановская Т. В., Углова Н. Д. Профилактика резус-изоиммунизации беременных женщин. // Лекарственный вестник. — 2018. — Том 12, № 3 (71). — С. 27–30.Legler TJ, Müller SP, Haverkamp A, Grill S, Hahn S. Prenatal RhD Testing: A Review of Studies Published from 2006 to 2008 // Transfus Med. Hemother. — 2009. — Vol. 36, N 3. — P. 189–198.Legler TJ, Müller SP, Haverkamp A, Grill S, Hahn S. Prenatal RhD Testing: A Review of Studies Published from 2006 to 2008 // Transfus Med. Hemother. — 2009. — Vol. 36, N 3. — P. 189–198.Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. / М.: Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 169 с.Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. / М.: Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 169 с.Lo YMD., Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Christopher WGR, Wainscoat JS. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum // Lancet. — 1997, August 16. — Vol 350. — P. 485–487.Lo YMD., Corbetta N, Chamberlain PF, Rai V, Sargent IL, Christopher WGR, Wainscoat JS. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum // Lancet. — 1997, August 16. — Vol 350. — P. 485–487.Баранов В. С., Кузнецова Т. В., Кащеева Т. К., Иващенко Т. Э. Пренатальная диагностика наследственных болезней. Состояние и перспективы. — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб: Эко-Вектор, 2017. — 471 с.: илл.Баранов В. С., Кузнецова Т. В., Кащеева Т. К., Иващенко Т. Э. Пренатальная диагностика наследственных болезней. Состояние и перспективы. — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб: Эко-Вектор, 2017. — 471 с.: илл.Wang E, Batey A, Struble C, Musci T, Song K, Oliphant A. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma // Prenat Diagn. — 2013; Vol. 33, N 7 — P. 662–666.Wang E, Batey A, Struble C, Musci T, Song K, Oliphant A. Gestational age and maternal weight effects on fetal cell-free DNA in maternal plasma // Prenat Diagn. — 2013; Vol. 33, N 7 — P. 662–666.Farina A, Caramelli E, Concu M, Sekizawa A, Ruggeri R, Bovicelli L, Rizzo N, Carinci P. Testing normality of fetal DNA concentration in maternal plasma at 10–12 completed weeks gestation: a preliminary approach to a new marker for genetic screening // Prenat. Diagn. — 2002. — Vol. 22. — P. 148–152.Farina A, Caramelli E, Concu M, Sekizawa A, Ruggeri R, Bovicelli L, Rizzo N, Carinci P. Testing normality of fetal DNA concentration in maternal plasma at 10–12 completed weeks gestation: a preliminary approach to a new marker for genetic screening // Prenat. Diagn. — 2002. — Vol. 22. — P. 148–152.Fetal gender determination in early pregnancy through qualitative and quantitative analysis of fetal DNA in maternal serum / Honda H. [et al.] // Hum. Genet. — 2002. — Vol. 110. — P. 75–79.Fetal gender determination in early pregnancy through qualitative and quantitative analysis of fetal DNA in maternal serum / Honda H. [et al.] // Hum. Genet. — 2002. — Vol. 110. — P. 75–79.Pertl B, Sekizawa A, SamuraI O, Orescovic I, Rahaim PT, Bianchi DW. Detection of male and female fetal DNA in maternal plasma by multiplex fluorescent polymerase chain reaction amplification of short tandem repeats // Hum. Genet. — 2000. — Vol. 106. — P. 45–49.Pertl B, Sekizawa A, SamuraI O, Orescovic I, Rahaim PT, Bianchi DW. Detection of male and female fetal DNA in maternal plasma by multiplex fluorescent polymerase chain reaction amplification of short tandem repeats // Hum. Genet. — 2000. — Vol. 106. — P. 45–49.Zolotukhina TV, Shilova NV, Voskoboeva EY. Analysis of cell-free fetal DNA in plasma and serum of pregnant women // J. Histochem. Cytochem. — 2005 — Vol. 53, N 3 — P. 297–299.Zolotukhina TV, Shilova NV, Voskoboeva EY. Analysis of cell-free fetal DNA in plasma and serum of pregnant women // J. Histochem. Cytochem. — 2005 — Vol. 53, N 3 — P. 297–299.Chiu RWK, Lo YMD. Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma // N. Eng. J. Med. — 1998. — Vol. 399. — P. 1734–1738.Chiu RWK, Lo YMD. Prenatal diagnosis of fetal RhD status by molecular analysis of maternal plasma // N. Eng. J. Med. — 1998. — Vol. 399. — P. 1734–1738.Rouillac-Le Sciellour C, Sérazin V, Brossard Y, Oudin O, Le Van Kim C, Colin Y, Guidicelli Y, Menu M, Cartron J-P. Noninvasive fetal RHD genotyping from maternal plasma. Use of a new developed Free DNA Fetal Kit RhD // Transfus. Clin. Biol. — 2007. — Vol. 14, N 6. — P. 572–577.Rouillac-Le Sciellour C, Sérazin V, Brossard Y, Oudin O, Le Van Kim C, Colin Y, Guidicelli Y, Menu M, Cartron J-P. Noninvasive fetal RHD genotyping from maternal plasma. Use of a new developed Free DNA Fetal Kit RhD // Transfus. Clin. Biol. — 2007. — Vol. 14, N 6. — P. 572–577.Lo YMD. Circulating nucleic acids in plasma and serum: an overview // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2001. — P. 945.Lo YMD. Circulating nucleic acids in plasma and serum: an overview // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2001. — P. 945.Малышева О. В., Баранов В. С. Неинвазивная пренатальная диагностика. Проблемы, подходы и перспективы. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — Том LXI, выпуск 3. — С. 83–93.Малышева О. В., Баранов В. С. Неинвазивная пренатальная диагностика. Проблемы, подходы и перспективы. // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — Том LXI, выпуск 3. — С. 83–93.Landy HJ, Keith LG. The vanishing twin: a review // Hum. Reprod. Update. — 1998. — Vol. 4, N 2. — P. 177–183.Landy HJ, Keith LG. The vanishing twin: a review // Hum. Reprod. Update. — 1998. — Vol. 4, N 2. — P. 177–183.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.11.2012 № 572н (в ред. Приказов Минздрава РФ от 17.01.2014 № 25н, от 11.06.2015 № 333н, от 12.01.2016 № 5н) «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».Приказ Министерства здравоохранения РФ от 01.11.2012 № 572н (в ред. Приказов Минздрава РФ от 17.01.2014 № 25н, от 11.06.2015 № 333н, от 12.01.2016 № 5н) «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».Тюмина О. В., Тихонова О. М., Ключников Д. Ю., Мельников В. А. Оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2017. — Том 16, № 6. — С. 30–35.Тюмина О. В., Тихонова О. М., Ключников Д. Ю., Мельников В. А. Оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2017. — Том 16, № 6. — С. 30–35.Маркелова А. Н., Мельников В. А., Тюмина О. В. Значение пренатальной диагностики резус-фактора плода для улучшения качества оказания медицинской помощи беременным с резус-отрицательной кровью в современных экологических условиях. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. — 2012. — Том 14, № 5 (2). С. 388–390.Маркелова А. Н., Мельников В. А., Тюмина О. В. Значение пренатальной диагностики резус-фактора плода для улучшения качества оказания медицинской помощи беременным с резус-отрицательной кровью в современных экологических условиях. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. — 2012. — Том 14, № 5 (2). С. 388–390.Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации (Протокол лечения) / Г. М. Савельева [и др.] // М.; 2017. — 16 с.Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации (Протокол лечения) / Г. М. Савельева [и др.] // М.; 2017. — 16 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.