medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2019-3-28(403)-18-24medalphabet-1195Research ArticleСтатьиАнтиангиогенная терапия распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого в эру иммуноонкологии: роль, место и оптимизация лечебных подходовAntiangiogenic therapy of advanced non-squamous non-small cell lung cancer in era of immuno-oncology: role, place and optimization of treatment approachesАртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

д.м.н., зав. отделением химиотерапии;

проф. кафедры

г. Москва

Moscow

ЕгороваА. В.EgorovaA. V.

к.м.н., проф. кафедры

г. Москва

Moscow

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; Кафедра онкологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre of Oncology n.a. N.N. Blokhin, Russian Nationa; Research Medical University n.a. N.I. PirogovRussian FederationКафедра онкологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияResearch Medical University n.a. N.I. PirogovRussian Federation201922112019328Диагностика и онкотерапия1824Copyright © Артамонова Е.В., Егорова А.В., 20192019Артамонова Е.В., Егорова А.В.Artamonova E.V., Egorova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1195

Обзор посвящен месту антиангиогенного мультикиназного ингибитора нинтеданиба в современном алгоритме лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого и обсуждению возможных иммунологических механизмов применения блокады ангиогенеза. Ранее в рандомизированном исследовании III фазы было показано, что включение нинтеданиба во вторую линию лечения достоверно улучшает выживаемость больных с аденокарциномой легкого, максимальный выигрыш зарегистрирован в подгруппе с агрессивным течением заболевания. Так как на этапе проведения исследования ингибиторы контрольных точек иммунитета не входили в алгоритм лечения рака легкого, эффективность последующего (после иммунотерапии) применения комбинации нинтеданиба с доцетакселом была изучена и подтверждена в текущих наблюдательных исследованиях, включающих пациентов в том числе с прогрессированием на иммуноонкологических препаратах. Кроме того, проведенный непрямой сравнительный анализ показал, что назначение нинтеданиба с доцетакселом, по сравнению с иммунотерапией второй линии, может быть предпочтительным у больных с рефрактерным течением НМРЛ, низким уровнем или отсутствием экспрессии PD-L1, наличием драйверных мутаций, а также с предшествующим приемом стероидов.

Vascular abnormalities are a hallmark of most solid tumors including NSCLC and facilitate immune evasion. Nintedanib is oral multitarget angiokinase inhibitor, and in combination with docetaxel is an important and effective second-line treatment option for locally advanced, metastatic or locally recurrent NSCLC of adenocarcinoma tumor histology with the maximum benefit in patients who progressed within 9 months after start of first-line treatment or with progressive disease as best response to first-line chemotherapy. However, immunotherapy is now playing the main role. Recent studies showed the potential clinical benefit of nintedanib plus docetaxel in patients who failed prior immune checkpoint inhibitor. Besides nintedanib with docetaxel should be the preferred choice of a second-line treatment after platinum-based doublet chemotherapy in case of early progression, low level or negative expression of PD-L1, concomitant use of steroids.

распространенный немелкоклеточный рак легкогоаденокарциноманин-теданибингибиторы контрольных точек иммунитетаadvanced NSCLCadenocarcinomanintedanibimmune checkpoint inhibitorsReferencesShepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. // J Clin Oncol. 2000; 18: 2095–2103.Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. // J Clin Oncol. 2000; 18: 2095–2103.Hanna N., Shepherd FA, Fossella F.V., et al. // J Clin Oncol. 2004; 22: 1589–97.Hanna N., Shepherd FA, Fossella F.V., et al. // J Clin Oncol. 2004; 22: 1589–97.Shepherd FA, Rodrigues Pereira J., Ciuleanu T., et al. // N Engl J Med. 2005; 353: 123–32.Shepherd FA, Rodrigues Pereira J., Ciuleanu T., et al. // N Engl J Med. 2005; 353: 123–32.Reck M, Kaiser R., Mellemgaard A., et al. // Lancet Oncol 2014; 15: 143–55.Reck M, Kaiser R., Mellemgaard A., et al. // Lancet Oncol 2014; 15: 143–55.Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, et al. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.): Abstract LBA8011 and oral presentation.Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, et al. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.): Abstract LBA8011 and oral presentation.Krzakowski M, Mellemgaard A, Orlov S., et al. // Ann Oncol 2014; 25 (Suppl 4): iv158.— abstr. 473.Krzakowski M, Mellemgaard A, Orlov S., et al. // Ann Oncol 2014; 25 (Suppl 4): iv158.— abstr. 473.Mellemgaard A, Orlov S., Krzakowski M, et al. // Ann Oncol (2014); 25 (Suppl 4): iv157.—abstr. 471P.Mellemgaard A, Orlov S., Krzakowski M, et al. // Ann Oncol (2014); 25 (Suppl 4): iv157.—abstr. 471P.Gridelli C., de Castro Carpeno J, Dingemans A-M C, et al. // JAMA Oncol. Published online August 30, 2018. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.3486.Gridelli C., de Castro Carpeno J, Dingemans A-M C, et al. // JAMA Oncol. Published online August 30, 2018. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.3486.Heigener D., Gottfried M., Bennouna J., et al. // Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 6): abstr 1276P.Heigener D., Gottfried M., Bennouna J., et al. // Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 6): abstr 1276P.Baas H., Garon E., Roy S., et al. // J Clin Oncol 2016 (suppl); abstr 9015.Baas H., Garon E., Roy S., et al. // J Clin Oncol 2016 (suppl); abstr 9015.Paz-Ares L., Horn L., Borghaei H., et al. // J Clin Oncol 33, 2015 (suppl); abstr LBA109.Paz-Ares L., Horn L., Borghaei H., et al. // J Clin Oncol 33, 2015 (suppl); abstr LBA109.Barlesi F., Park K., Ciardiello F., et al. // Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 6): abstr. LBA44.— doi.org/10.1093/annonc/mdw435.43Barlesi F., Park K., Ciardiello F., et al. // Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 6): abstr. LBA44.— doi.org/10.1093/annonc/mdw435.43Rittmeyer, Barlesi F., Waterkamp D., et al. Lancet 2017; 389 (10066): 255–265.Rittmeyer, Barlesi F., Waterkamp D., et al. Lancet 2017; 389 (10066): 255–265.Popat S., Mellerngaard A., Reck M., et al. // Future oncology 2017; 13 (13): 1159–1171.Popat S., Mellerngaard A., Reck M., et al. // Future oncology 2017; 13 (13): 1159–1171.Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., et al. N Engl J Med. 2015; 373: 1627–39.Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., et al. N Engl J Med. 2015; 373: 1627–39.Arbour K.C., Mezquita L., Long N., et al. // JCO 2018.— V. 36 (28): 2872–2878.Arbour K.C., Mezquita L., Long N., et al. // JCO 2018.— V. 36 (28): 2872–2878.Kang J-H., Hong S., Kim K.H., et al. // WCLC2017 P2. 03–022.Kang J-H., Hong S., Kim K.H., et al. // WCLC2017 P2. 03–022.Corral J., Majem M., Rodriguez-Abreu D., et al. // WCLC2017 P2. 01–022.Corral J., Majem M., Rodriguez-Abreu D., et al. // WCLC2017 P2. 01–022.Corral J et al. Clin Transl Oncol. 2019; 21: 1270.Corral J et al. Clin Transl Oncol. 2019; 21: 1270.Grohé C, Gleiber W, Haas S, et al. J Clin Oncol. 2019; 37 (suppl): abstract 9074.Grohé C, Gleiber W, Haas S, et al. J Clin Oncol. 2019; 37 (suppl): abstract 9074.Gavalas NG, Tsiatas M, Tsitsilionis O, et al. Br J Cancer 2012; 107 (11): 1869–75.Gavalas NG, Tsiatas M, Tsitsilionis O, et al. Br J Cancer 2012; 107 (11): 1869–75.Terme M, Pernot S, Marcheteau E, et al. Cancer Res 2013; 73 (2): 539–49.Terme M, Pernot S, Marcheteau E, et al. Cancer Res 2013; 73 (2): 539–49.Coukos G, Benencia F, Buckanovich RJ, et al. Br J Cancer 2005; 92 (7): 1182–1187.Coukos G, Benencia F, Buckanovich RJ, et al. Br J Cancer 2005; 92 (7): 1182–1187.Bouzin C, Brouet A, De Vriese J, et al. J Immunol 2007; 178: 1505–1511.Bouzin C, Brouet A, De Vriese J, et al. J Immunol 2007; 178: 1505–1511.Shrimali RK, Yu Z, Theoret MR, et al. Cancer Res 2010; 70 (15): 6171–80.Shrimali RK, Yu Z, Theoret MR, et al. Cancer Res 2010; 70 (15): 6171–80.Chen & Mellman Immunity 2013; 39 (1): 1–10.Chen & Mellman Immunity 2013; 39 (1): 1–10.Isla D, de Castro J, Garcia-Camelo R, et al. Clinical and Translational Oncology. DOI: 10.1007/s12094–019–02191-y.Isla D, de Castro J, Garcia-Camelo R, et al. Clinical and Translational Oncology. DOI: 10.1007/s12094–019–02191-y.Grohé C et al. Presented at ESMO 2019. Abstract 1505PGrohé C et al. Presented at ESMO 2019. Abstract 1505P

The authors declare that there are no conflicts of interest present.