medalphabetМедицинский алфавитMedical alphabet2078-56312949-2807ООО «Альфмед»10.33667/2078-5631-2019-3-25(400)-37-42medalphabet-1167Research ArticleСтатьиПрофилактика плацентарной недостаточности и других осложнений гестации у женщин с заболеваниями, ассоциированными с дисфункцией эндотелияProphylaxis of placental insufficiency and other complications of gestation in women with diseases associated with endothelial dysfunctionДиккеГ. Б.DikkeG. B.

д. м. н., доцент, проф. кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

г. Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ПустотинаО. А.PustotinaO. A.

д. м. н., проф. кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

г. Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ОстроменскийВ. В.OstromenskyV. V.

к. м. н., зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

г. Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф. И. Иноземцева»РоссияAcademy of Medical Education n. a. F. I. InozemtsevRussian Federation201919112019325Современная гинекология3742Copyright © Дикке Г.Б., Пустотина О.А., Остроменский В.В., 20192019Дикке Г.Б., Пустотина О.А., Остроменский В.В.Dikke G.B., Pustotina O.A., Ostromensky V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/1167

Патогенез плацентарной недостаточности (ПН) и других осложнений гестации связывают с дисфункцией эндотелия (ДЭ) сосудов. Гликокаликс, покрывающий эндотелий, играет фундаментальную роль в коагуляции и фибринолизе. Присутствие в гликокаликсе низкомолекулярных гликозаминогликанов оказывает защитное действие. Доказанная клиническая эффективность применения сулодексида с целью коррекции ДЭ, профилактики ПН и других осложнений беременности делает его перспективным средством для использования в акушерской практике среди пациентов с хроническими заболеваниями (артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение и др.), аутоиммунной патологией, тромбофилиями и связанными с ними осложнениями беременности (гестационный диабет, гипертензия беременных, преэклампсия, привычное невынашивание беременности, задержка роста плода).

The pathogenesis of placental insufficiency and other complications of gestation is associated with vascular endothelial dysfunction. Glycocalyx covering the endothelium plays a fundamental role in coagulation and fibrinolysis. The presence of low molecular weight glycosaminoglycans in glycocalyx has a protective effect. The proven clinical efficacy of sulodexide to correct vascular endothelial dysfunction, prevent placental insufficiency and other pregnancy complications makes it a promising tool for use in obstetric practice among patients with chronic diseases (arterial hypertension, diabetes, obesity, etc.), autoimmune pathology, thrombophilia and related pregnancy complications (gestational diabetes, hypertension in pregnant women, pre-eclampsia, recurrent miscarriage, fetal growth retardation).

дисфункция эндотелиягикокаликсплацентрная недостаточностьосложнения гестацииэкстрагенитальные заболеваниянизкомолекулярные гликозаминогликанысулодексидendothelial dysfunctiongycocalyxplacental insufficiencycomplications of gestationextragenital diseaseslow molecular weight glycosaminoglycanssulodexideReferencesМакацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Хамани Н. М. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола. Акушерство, гинекология и репродукция; 2016; 10 (4): 72–82. DOI: 10.17749/2313–7347.2016.10.4.072–082.Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Хамани Н. М. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола. Акушерство, гинекология и репродукция; 2016; 10 (4): 72–82. DOI: 10.17749/2313–7347.2016.10.4.072–082.Макаров О. В., Волкова Е. В., Винокурова И. Н., Джохадзе Л. С. Лечение артериальной гипертензии у беременных. Проблемы репродукции. 2011; 6: 87–92.Макаров О. В., Волкова Е. В., Винокурова И. Н., Джохадзе Л. С. Лечение артериальной гипертензии у беременных. Проблемы репродукции. 2011; 6: 87–92.Possomato-Vieira JS, Khalil RA. Mechanisms of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Pregnancy and Preeclampsia. Adv Pharmacol. 2016; 77 (3): 61–431. DOI:10.1016/bs.apha.2016.04.008.Possomato-Vieira JS, Khalil RA. Mechanisms of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Pregnancy and Preeclampsia. Adv Pharmacol. 2016; 77 (3): 61–431. DOI:10.1016/bs.apha.2016.04.008.Heimrath J, Paprocka M, Czekanski A, Ledwozyw A et al. Pregnancy-induced hypertension is accompanied by decreased number of circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitor cells. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014: 62 (4): 353–6. DOI: 10.1007/s00005–014–0278-x.Heimrath J, Paprocka M, Czekanski A, Ledwozyw A et al. Pregnancy-induced hypertension is accompanied by decreased number of circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitor cells. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014: 62 (4): 353–6. DOI: 10.1007/s00005–014–0278-x.Джобава Э. М., Некрасова К. Р., Артизанова Д. П., Хейдар Л. А., Судакова Г. Ю., Данелян С. Ж. и др. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 7 (1): 45–53.Джобава Э. М., Некрасова К. Р., Артизанова Д. П., Хейдар Л. А., Судакова Г. Ю., Данелян С. Ж. и др. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 7 (1): 45–53.Duley L, Henderson-Smart AM, Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 7: CD 001449. DOI: 10.1002/14651858.CD 001449.pub3.Duley L, Henderson-Smart AM, Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 7: CD 001449. DOI: 10.1002/14651858.CD 001449.pub3.Mordi I, Mordi N, Delles C, Tzemos N. Endothelial dysfunction in human essential hypertension. J Hypertens. 2016; 34: 1464–72. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000965.Mordi I, Mordi N, Delles C, Tzemos N. Endothelial dysfunction in human essential hypertension. J Hypertens. 2016; 34: 1464–72. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000965.Taddei S, Bruno RM. Endothelial dysfunction in hypertension: achievements and open questions. J Hypertens. 2016; 34 (8): 1492–3. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001001.Taddei S, Bruno RM. Endothelial dysfunction in hypertension: achievements and open questions. J Hypertens. 2016; 34 (8): 1492–3. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001001.Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014; 69: 777–84. DOI: 10.1111/anae.12661.Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014; 69: 777–84. DOI: 10.1111/anae.12661.Masola V, Zaza G, Onisto M., Lupo A, Gambaro G. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects. Int Angiology. 2014; 33 (3): 243–54.Masola V, Zaza G, Onisto M., Lupo A, Gambaro G. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects. Int Angiology. 2014; 33 (3): 243–54.Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y. Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. Trends Cardiovasc Med. 2014; 24 (4): 165–9. DOI: 10.1016/j.tcm.2013.12.001.Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y. Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. Trends Cardiovasc Med. 2014; 24 (4): 165–9. DOI: 10.1016/j.tcm.2013.12.001.Garsen M, Rops AL, Rabelink TJ, Berden JH, van der VlagJ. The role of heparanase and the endothelial glycocalyx in the development of proteinuria. Nephrol Dial Transplant 2014; 29: 49–55. DOI: 10.1093/ndt/gft410.Garsen M, Rops AL, Rabelink TJ, Berden JH, van der VlagJ. The role of heparanase and the endothelial glycocalyx in the development of proteinuria. Nephrol Dial Transplant 2014; 29: 49–55. DOI: 10.1093/ndt/gft410.Ciszewicz M, Polubinska A, Antoniewicz A, Suminska-Jasinska K, Breborowicz A. Sulodexide suppresses inflammation in human endothelial cells and prevents glucose cytotoxicity. Trans Res. 2009; 153: 118–23.Ciszewicz M, Polubinska A, Antoniewicz A, Suminska-Jasinska K, Breborowicz A. Sulodexide suppresses inflammation in human endothelial cells and prevents glucose cytotoxicity. Trans Res. 2009; 153: 118–23.Vasquez J, Mathison Y, Romero-Vecchione E, Suarez C. Effect of sulodexide on aortic vasodilation capacity and associated morphological changes in rats with streptozotocin-induced diabetes. Invest Clin 2010; 51: 467–77.Vasquez J, Mathison Y, Romero-Vecchione E, Suarez C. Effect of sulodexide on aortic vasodilation capacity and associated morphological changes in rats with streptozotocin-induced diabetes. Invest Clin 2010; 51: 467–77.Yung S, Chau MK, Zhang Q, Zhang CZ, Chan TM. Sulodexide decreases albuminuria and regulates matrix protein accumulation in C 57BL/6 mice with streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy. PLoS One 2013; 8: e54501. DOI: 10.1371/journal.pone.0054501.Yung S, Chau MK, Zhang Q, Zhang CZ, Chan TM. Sulodexide decreases albuminuria and regulates matrix protein accumulation in C 57BL/6 mice with streptozotocin-induced type I diabetic nephropathy. PLoS One 2013; 8: e54501. DOI: 10.1371/journal.pone.0054501.Мельникова Ю. С., Макарова Т. П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский мед. журн. 2015; 96 (4): 659–65. DOI: 10.17750/KMJ2015–659.Мельникова Ю. С., Макарова Т. П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский мед. журн. 2015; 96 (4): 659–65. DOI: 10.17750/KMJ2015–659.Иткина Л. В., Мозговая Е. В. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции беременных с гестозом. Трудный пациент. 2008; 8: 20–9.Иткина Л. В., Мозговая Е. В. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции беременных с гестозом. Трудный пациент. 2008; 8: 20–9.Мондоева С. С., Суханова Г. А., Подзолкова Н. М. Применение сулодексида в акушерской практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2008; 14 (2): 73–6.Мондоева С. С., Суханова Г. А., Подзолкова Н. М. Применение сулодексида в акушерской практике (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2008; 14 (2): 73–6.Путилова Н. В. Патогенетические основы прогнозирования и профилактики неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с врожденной и приобретенной тромбофилией: автореф. дисс. … докт. мед. наук: 14.00.01 / Наталья Викторовна Путилова. Челябинск, 2011. 48 с.Путилова Н. В. Патогенетические основы прогнозирования и профилактики неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с врожденной и приобретенной тромбофилией: автореф. дисс. … докт. мед. наук: 14.00.01 / Наталья Викторовна Путилова. Челябинск, 2011. 48 с.Groom KM, David AL. The role of aspirin, heparin, and other interventions in the prevention and treatment of fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2018; 218 (2S): 829–40. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.11.565.Groom KM, David AL. The role of aspirin, heparin, and other interventions in the prevention and treatment of fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2018; 218 (2S): 829–40. DOI: 10.1016/j.ajog.2017.11.565.Heimrath J, Paprocka M., Czekanski A., Ledwozyw A et al. Pregnancy-induced hypertension is accompanied by decreased number of circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitor cells. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014; 62 (4): 353–6.Heimrath J, Paprocka M., Czekanski A., Ledwozyw A et al. Pregnancy-induced hypertension is accompanied by decreased number of circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitor cells. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2014; 62 (4): 353–6.Gilbert JS, Ryan MJ, LaMarca BB, Sedeek M, Murphy SR, Granger JP. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia: linking placental ischemia with endothelial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294 (2): H541–50. DOI: 10,1152/ajpheart.01113.2007.Gilbert JS, Ryan MJ, LaMarca BB, Sedeek M, Murphy SR, Granger JP. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia: linking placental ischemia with endothelial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 294 (2): H541–50. DOI: 10,1152/ajpheart.01113.2007.Verlohren S, Stepan H, Dechend R. Angiogenic growth factors in the diagnosis and prediction of pre-eclampsia. Clin Sci (Lond). 2012; 122 (2): 43–52. DOI: 10.1042/CS 20110097.Verlohren S, Stepan H, Dechend R. Angiogenic growth factors in the diagnosis and prediction of pre-eclampsia. Clin Sci (Lond). 2012; 122 (2): 43–52. DOI: 10.1042/CS 20110097.Тихоненко И. В. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности: автореф. дисс. … к. м. н.: 14.01.01, 14.01.13. Минск, 2014. 25 с.Тихоненко И. В. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности: автореф. дисс. … к. м. н.: 14.01.01, 14.01.13. Минск, 2014. 25 с.Hoppensteadt DA, Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide. Int Angiol. 2014; 33 (3): 229–35.Hoppensteadt DA, Fareed J. Pharmacological profile of sulodexide. Int Angiol. 2014; 33 (3): 229–35.Кузнецова И. В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией. Медицинский алфавит. Современная гинекология. 2018; 22 (3): 3–9.Кузнецова И. В. Профилактика и терапия гестационных осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией. Медицинский алфавит. Современная гинекология. 2018; 22 (3): 3–9.Мозговая Е. В., Аржанова О. Н. Медикаментозная терапия и профилактика гестоза. Методические рекомендации. СПб: Издательство Н-Л; 2008. 43 с.Мозговая Е. В., Аржанова О. Н. Медикаментозная терапия и профилактика гестоза. Методические рекомендации. СПб: Издательство Н-Л; 2008. 43 с.Olde Engberink RH, Rorije NM, Lambers Heerspink HJ et al. The blood pressure lowering potential of sulodexide — a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2015; 80 (6): 1245–53. DOI: 10.1111/bcp.12722.Olde Engberink RH, Rorije NM, Lambers Heerspink HJ et al. The blood pressure lowering potential of sulodexide — a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2015; 80 (6): 1245–53. DOI: 10.1111/bcp.12722.Tyurenkov I. N., Perfilova V. N., Karamysheva V. I. et al. Effect of GABA Derivatives on the Rate of Thrombus Formation, Platelet Aggregation, and Plasma Coagulation Capacity in Rats with Experimental Gestosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (2): 219–21. DOI: 10.1007/s10517–014–2726–3.Tyurenkov I. N., Perfilova V. N., Karamysheva V. I. et al. Effect of GABA Derivatives on the Rate of Thrombus Formation, Platelet Aggregation, and Plasma Coagulation Capacity in Rats with Experimental Gestosis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014; 158 (2): 219–21. DOI: 10.1007/s10517–014–2726–3.Башмакова Н. В., Путилова Н. В. Рациональная противотромботическая терапия пациенток акушерского профиля с различными формами тромбофилий. Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. 2011; 1: 184–32.Башмакова Н. В., Путилова Н. В. Рациональная противотромботическая терапия пациенток акушерского профиля с различными формами тромбофилий. Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. 2011; 1: 184–32.Щербаков А. Ю., Меликова Т. А. Мониторинг эффективности применения натурального антикоагулянта сулодексид у беременных с аутоиммунным гипертиреозом на фоне гипергомоцистеинемии. Патология. 2017; 14 (39): 57–6. DOI: 10.14739/2310–1237.2017.1.97508.Щербаков А. Ю., Меликова Т. А. Мониторинг эффективности применения натурального антикоагулянта сулодексид у беременных с аутоиммунным гипертиреозом на фоне гипергомоцистеинемии. Патология. 2017; 14 (39): 57–6. DOI: 10.14739/2310–1237.2017.1.97508.Агаркова Л. А., Михеенко Г. А., Габитова Н. А., Федоренко О. А., Торопкина Е. Л., Белова Н. Г., др. Профилактика гемореологических нарушений при плацентарной недостаточности, обусловленной гиперандрогенией. Сибирский медицинский журнал. 2009; 4 (2): 69–73.Агаркова Л. А., Михеенко Г. А., Габитова Н. А., Федоренко О. А., Торопкина Е. Л., Белова Н. Г., др. Профилактика гемореологических нарушений при плацентарной недостаточности, обусловленной гиперандрогенией. Сибирский медицинский журнал. 2009; 4 (2): 69–73.Савельева И. В. Беременность и метаболический синдром: вопросы прогнозирования, профилактики и лечения гестационных осложнений: Автореф. … докт. мед. наук: 14.01.01. М., 2013. 45 с.Савельева И. В. Беременность и метаболический синдром: вопросы прогнозирования, профилактики и лечения гестационных осложнений: Автореф. … докт. мед. наук: 14.01.01. М., 2013. 45 с.Andreozzi GM, Bignamini AA, Davì G, et al. Sulodexide for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism: The Sulodexide in Secondary Prevention of Recurrent Deep Vein Thrombosis (SURVET) Study: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circulation. 2015; 132 (20): 1891–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016930.Andreozzi GM, Bignamini AA, Davì G, et al. Sulodexide for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism: The Sulodexide in Secondary Prevention of Recurrent Deep Vein Thrombosis (SURVET) Study: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Circulation. 2015; 132 (20): 1891–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016930.Айени Д. О. Эндотелиальная дисфункция в генезе ранних репродуктивных потерь: автореф. … канд. мед. наук: 14.00.01. М.: 2012. 24 с.Айени Д. О. Эндотелиальная дисфункция в генезе ранних репродуктивных потерь: автореф. … канд. мед. наук: 14.00.01. М.: 2012. 24 с.Mulla MJ, Brosens JJ, Chamley LW, et al. Antiphospholipid antibodies induce a pro-inflammatory response in first trimester trophoblast via the TLR 4/MyD 88 pathway. Am J Reprod Immunol 2009; 62 (2): 96–111.Mulla MJ, Brosens JJ, Chamley LW, et al. Antiphospholipid antibodies induce a pro-inflammatory response in first trimester trophoblast via the TLR 4/MyD 88 pathway. Am J Reprod Immunol 2009; 62 (2): 96–111.Gerotziafas GT, Van Dreden P, Mathieu d’Argent E et al. Impact of blood hypercoagulability on in vitro fertilization outcomes: a prospective longitudinal observational study. Thromb J. 2017; 15: 9. DOI:10.1186/s12959–017–0131–7.Gerotziafas GT, Van Dreden P, Mathieu d’Argent E et al. Impact of blood hypercoagulability on in vitro fertilization outcomes: a prospective longitudinal observational study. Thromb J. 2017; 15: 9. DOI:10.1186/s12959–017–0131–7.Mosca L, Benjamin EJ, Berra K et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of CVD in women — 2011 update. A guideline from the American Heart Association. Circulation. 2011; 123 (11): 1243–62.Mosca L, Benjamin EJ, Berra K et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of CVD in women — 2011 update. A guideline from the American Heart Association. Circulation. 2011; 123 (11): 1243–62.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.